Étude de phase II sur le BB-101 pour le traitement des ulcères diabétiques du bas de la jambe et du pied

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé d'au moins 20 ans (inclus) à la date du dépistage
• Sujet ou représentant légalement autorisé qui est capable de comprendre la nature de cette étude et accepte de participer à l'étude en signant un consentement éclairé écrit
• Le sujet accepte de se conformer au régime de soins des ulcères pendant toute la durée de l'étude et est prêt à revenir pour toutes les visites obligatoires telles que définies dans le protocole.
• Sujet atteint de diabète sucré de type 1 ou de type 2 (critères de diagnostic du diabète sucré selon l'American Diabetes Association) et suivi par un médecin pour la prise en charge du diabète sucré
• Sujet avec hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 12 %
• Le sujet présentant au moins un ulcère du pied diabétique répond aux critères suivants lors du dépistage

Visite:

je. Situé sous les genoux ; ii. Ne guérit pas pendant ≥ 4 semaines avant la visite de dépistage malgré des soins appropriés ; iii. Taille de l'ulcère ≥ 1 cm2 à ≤ 10 cm2 mesurée par l'appareil de mesure électronique après un débridement pointu (si nécessaire) lors de la visite de dépistage et reconfirmé lors de la visite de randomisation ; iv. Le plus gros ulcère sera sélectionné comme ulcère cible. Si ≥ 2 ulcères ont la plus grande taille, celui avec le pire grade selon la classification Wagner sera sélectionné. Si ≥ 2 ulcères ont la plus grande taille et le plus grand grade, celui dont la durée est la plus longue sera sélectionné ; v. L'ulcère cible est classé du grade 1 au grade 2 selon le système de classification Wagner pour l'ulcère du pied diabétique ; vi. L'ulcère cible doit être exempt de signes cliniques et de symptômes d'infection.

• Sujet ayant une circulation adéquate vers le membre inférieur affecté, comme démontré par au moins un des critères suivants : i. Oxymétrie transcutanée dorsale (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Indice de pression brachiale cheville (ABPI) ≥ 0,7 iii. Pression artérielle absolue de l'orteil > 30 mmHg iv. L'échographie Doppler a montré une sténose < 75 % dans les artères des membres inférieurs.

• Sujet ayant une fonction hépatique et rénale adéquate :

  je. Créatinine sérique ≤ 3 mg/dL ii. ALT et AST ≤ 2 × LSN

• Sujet ayant une fonction hématologique adéquate :

  je. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μL ii. Nombre total de globules blancs (WBC) ≥ 3 000 cellules/μL iii. Plaquettes ≥ 100 000/μL iv. Hémoglobine ≥ 10 g/dL pour les hommes, ≥ 9 g/dL pour les femmes

• Les sujets féminins présentent des résultats de test de grossesse sérique négatifs dans les 21 jours précédant le premier traitement à l'étude.
• Tous les sujets masculins et féminins en âge de procréer (entre la puberté et 2 ans après la ménopause) doivent utiliser au moins l'une des méthodes de contraception appropriées pendant le traitement et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Signes et symptômes cliniques d'infection de l'ulcère cible évalués par évaluation clinique.

La présence d’une infection est définie par ≥ 2 des éléments présentés comme :

• Gonflement ou induration locale
• Érythème > 0,5 cm autour de la plaie
• Sensibilité ou douleur locale
• Augmentation de la chaleur locale

• Écoulement purulent

  • Sujet présentant une cellulite ou une gangrène au bas de la jambe ou au pied avec l'ulcère cible
  • Sujet atteint d'ostéomyélite active
  • Avec une taille d'ulcère cible diminuée ou augmentée d'au moins 30 % après avoir reçu 2 semaines de soins standard pour l'ulcère du pied diabétique avant la visite de randomisation.
  • Sujet présentant un autre ulcère ouvert à < 2 cm de l'ulcère cible, sur le même bas de jambe ou le même pied
  • Sujet présentant un ulcère cible causé principalement par des étiologies non liées au diabète
  • Sujet présentant des ulcères cibles liés à une plaie d'amputation incomplètement cicatrisée
  • Sujet présentant une déformation structurelle du bas de la jambe ou du pied étudié qui empêcherait le déchargement de l'ulcère cible ; soumis à des conditions susceptibles d'interférer avec l'effet de déchargement peut être exclu par le jugement des enquêteurs
  • Le sujet doit (ou a reçu dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage) recevoir l'un des médicaments ou traitements suivants :
• Produit dérivé des plaquettes (par exemple, bécaplermine) ou autres facteurs de croissance sur l'ulcère cible
• Corticostéroïdes systémiques (autres que pour inhalation), agents immunosuppresseurs, radiothérapie ou agents chimiothérapeutiques

• Participation à un essai clinique d'un médicament ou d'un dispositif expérimental

  • Utilisation antérieure d'un greffon autologue ou d'un greffon allogénique, ou d'un substitut cutané ou d'un équivalent de peau vivante (par exemple, Dermagraft® ou Apligraf®) sur l'ulcère cible ou une oxygénothérapie hyperbare dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
  • Utilisation de tout antimicrobien topique ou traitement de débridement enzymatique pour traiter l'ulcère cible dans les 7 jours précédant la visite de dépistage
  • Sujet ayant des antécédents de cancer ou un cancer actuel, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde in situ de la peau ou d'un carcinome cervical in situ qui a été traité sans signe de récidive, ou d'un carcinome épidermoïde de la peau qui a a été traité sans signe de récidive dans les 5 ans précédant l'administration de l'un des agents de l'étude
  • Vascularite, maladies du tissu conjonctif ou toute condition médicale connue pour altérer la guérison des ulcères, autre que le diabète
  • Sujet diagnostiqué drépanocytaire
  • Sujet présentant une anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), telle que déterminée par l'enquêteur
  • Mauvais état nutritionnel (albumine sérique < 2,5 g/dL)
  • Protéine C-réactive (CRP) > 50 mg/dL
  • Le sujet avait des antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5).
  • Patient avec résultat positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Sujet féminin en lactation pendant la période d'étude
  • Sujet présentant des problèmes médicaux, mentaux ou psychologiques sous-jacents qui nuiraient à l'observance du traitement ou, de l'avis de l'enquêteur, ne permettraient pas de participer à l'étude.