BB-101:n vaiheen II tutkimus diabeettisten säären ja jalkahaavojen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, vähintään 20-vuotias (mukaan lukien) seulontapäivänä
• Tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja, joka pystyy ymmärtämään tämän tutkimuksen luonteen ja suostuu osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
• Tutkittava suostuu noudattamaan haavanhoito-ohjelmaa tutkimuksen ajan ja on valmis palaamaan kaikille pakollisille käynneille, kuten protokollassa on määritelty
• Potilas, jolla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes (diabeteksen diagnosointikriteerit American Diabetes Associationin mukaan) ja hän on lääkärin hoidossa diabeteksen hoidossa
• Potilaalla glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) ≤ 12 %
• Potilas, jolla on vähintään yksi diabeettinen jalkahaava, täyttää seuraavat seulonnan kriteerit

Vierailla:

i. Sijaitsee polvien alapuolella; ii. Ei parane ≥ 4 viikkoon ennen seulontakäyntiä asianmukaisesta hoidosta huolimatta; iii. Haavan koko ≥ 1 cm2 - ≤ 10 cm2 mitattuna elektronisella mittauslaitteella terävän puhdistamisen jälkeen (tarvittaessa) seulontakäynnillä ja vahvistettu uudelleen satunnaiskäynnillä; iv. Kohdehaavaksi valitaan suurin haava. Jos ≥ 2 haavaa on kooltaan suurin, valitaan se, jonka luokka on Wagnerin luokituksen mukaan huonoin. Jos ≥ 2 haavalla on suurin koko ja aste, valitaan se, jolla on pisin; v. Kohdehaava luokitellaan Grade 1 - Grade 2 diabeettisen jalkahaavan Wagnerin luokittelujärjestelmän mukaan; vi. Kohdehaavan ei tulisi olla kliinisiä infektion oireita

• Potilaalla, jolla on riittävä verenkierto sairaaseen alaraajaan, mikä osoitetaan vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä: i. Dorsum transkutaaninen oksimetria (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Nilkan brakiaalinen paineindeksi (ABPI) ≥ 0,7 iii. Varpaan absoluuttinen verenpaine > 30 mmHg iv. Doppler-ultraääni osoitti < 75 % ahtaumaa alaraajojen valtimoissa

• Potilaat, joilla on riittävä maksan ja munuaisten toiminta:

  i. Seerumin kreatiniini ≤ 3 mg/dl ii. ALT ja AST ≤ 2 × ULN

• Kohde, jolla on riittävä hematologinen toiminta:

  i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/μL ii. Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥ 3 000 solua/μL iii. Verihiutaleet ≥ 100 000 lukua/μL iv. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl miehillä, ≥ 9 g/dl naisilla

• Naishenkilöillä on negatiiviset seerumin raskaustestitulokset 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Kaikkien miesten ja naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi (murrosiän ja 2 vuoden välillä vaihdevuosien jälkeen), tulee käyttää vähintään yhtä sopivaa ehkäisymenetelmää annostelun aikana ja vähintään 4 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdehaavan infektion kliiniset merkit ja oireet kliinisen arvioinnin perusteella.

Infektion esiintyminen määritellään ≥ 2:lla seuraavista:

• Paikallinen turvotus tai kovettuma
• Punoitus > 0,5 cm haavan ympärillä
• Paikallinen arkuus tai kipu
• Paikallinen lisääntynyt lämpö

• Märkivä vuoto

  • Potilaalla, jolla on selluliittia tai kuoliota sääressä tai jalassa, jolla on kohdehaava
  • Potilas, jolla on aktiivinen osteomyeliitti
  • Tavoitehaavan koko pieneni tai kasvoi vähintään 30 % 2 viikon normaalihoidon jälkeen diabeettisen jalkahaavan hoidossa ennen satunnaiskäyntiä
  • Potilaalla, jolla on toinen avoin haava < 2 cm:n päässä kohdehaavasta, samassa sääressä tai jalassa
  • Kohdehaava, joka johtuu ensisijaisesti diabetekseen liittymättömistä syistä
  • Kohdehaavoja, jotka liittyvät epätäydellisesti parantuneeseen amputaatiohaavaan
  • Potilaalla, jolla on tutkittavana olevan säären tai jalkaterän rakenteellisia epämuodostumia, jotka estäisivät kohteena olevan haavan purkamisen; olosuhteet, jotka voivat häiritä purkamisvaikutusta, voidaan jättää tutkijoiden tuomion ulkopuolelle
  • Koehenkilölle on määrä (tai se on saanut 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä) jokin seuraavista lääkkeistä tai hoidoista:
• Verihiutaleperäinen tuote (esim. bekaplermiini) tai muut kasvutekijät kohdehaavassa
• Systeemiset kortikosteroidit (muut kuin inhaloitavat), immunosuppressiiviset aineet, sädehoito tai kemoterapeuttiset aineet

• Osallistuminen tutkittavan lääkkeen tai laitteen kliiniseen tutkimukseen

  • Autologisen siirteen tai allogeenisen siirteen tai ihon korvikkeen tai elävän ihon vastaavan (esim. Dermagraft® tai Apligraf®) aiempi käyttö kohteena olevan haavan tai hyperbarisen happihoidon aikana 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
  • Minkä tahansa paikallisen mikrobilääkkeen tai entsymaattisen puhdistushoidon käyttö kohdehaavan hoitamiseksi 7 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
  • Potilaalla, jolla on ollut syöpä tai tällä hetkellä syöpä, paitsi tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä in situ tai in situ kohdunkaulan karsinooma, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta, tai ihon okasolusyöpä, jolla on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta 5 vuoden aikana ennen minkään tutkimusaineen antamista
  • Vaskuliitti, sidekudossairaudet tai muut sairaudet, joiden tiedetään heikentävän haavaumien paranemista, paitsi diabetes
  • Potilaalla on diagnosoitu sirppisolusairaus
  • Koehenkilö, jolla on tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama
  • Huono ravitsemustila (seerumin albumiini < 2,5 g/dl)
  • C-reaktiivinen proteiini (CRP) > 50 mg/dl
  • Koehenkilöllä oli aiemmin ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th edition (DSM-5) kriteerien mukaan.
  • Potilas, jolla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tulos
  • Naishenkilö imetti tutkimusjakson aikana
  • Potilaalla on taustalla oleva lääketieteellinen, psyykkinen tai psyykkinen sairaus, joka heikentäisi hoitomyöntyvyyttä, tai tutkijan mielestä se ei sallisi osallistua tutkimukseen