Fase II-studie van BB-101 voor de behandeling van diabetische onderbeen- en voetzweren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, minstens 20 jaar oud (inclusief) op de datum van screening
• Proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger die in staat is de aard van dit onderzoek te begrijpen en aanvaardt deel te nemen aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• De proefpersoon stemt ermee in zich te houden aan het zorgregime voor zweren gedurende de duur van het onderzoek en is bereid terug te komen voor alle verplichte bezoeken zoals gedefinieerd in het protocol
• Patiënt met diabetes mellitus type 1 of type 2 (criteria voor de diagnose van diabetes mellitus volgens de American Diabetes Association) en onder behandeling staat van een arts voor de behandeling van diabetes mellitus
• Proefpersoon met geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) ≤ 12%
• Proefpersoon met ten minste één diabetisch voetulcus voldoet aan de volgende criteria bij Screening

Bezoek:

i. Gelegen onder de knieën; ii. Geen genezing gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek ondanks passende zorg; iii. Ulcusgrootte van ≥ 1 cm2 tot ≤ 10 cm2 gemeten door het elektronische meetapparaat na scherp debridement (indien nodig) tijdens het screeningsbezoek en herbevestigd tijdens het randomisatiebezoek; iv. De grootste zweer wordt geselecteerd als doelzweer. Als ≥ 2 zweren de grootste omvang hebben, zal degene met de slechtste graad volgens de Wagner-classificatie worden geselecteerd. Als ≥ 2 zweren de grootste omvang en graad hebben, wordt degene met de langste duur geselecteerd; v. De doelulcus wordt geclassificeerd als Graad 1 tot Graad 2 volgens het Wagner-classificatiesysteem voor diabetische voetulcera; vi. De doelzweer mag geen klinische tekenen en symptomen van infectie vertonen

• Proefpersoon met voldoende circulatie naar het aangedane onderste lidmaat, zoals blijkt uit ten minste een van de volgende criteria: i. Dorsum transcutane oximetrie (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Enkel-armdrukindex (ABPI) ≥ 0,7 iii. Absolute teenbloeddruk > 30 mmHg iv. Doppler-echografie toonde <75% stenose in de slagaders van de onderste ledematen

• Proefpersoon met adequate lever- en nierfunctie:

  i. Serumcreatinine ≤ 3 mg/dl ii. ALT en AST ≤ 2 × ULN

• Proefpersoon met adequate hematologische functie:

  i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/μl ii. Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000 cellen/μl iii. Bloedplaatjes ≥ 100.000 tellingen/μl iv. Hemoglobine ≥ 10 g/dl voor mannen, ≥ 9 g/dl voor vrouwen

• Vrouwelijke proefpersonen vertonen negatieve serumzwangerschapstestresultaten binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
• Alle mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (tussen de puberteit en 2 jaar na de menopauze) moeten ten minste één van de geschikte anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende ten minste 4 weken na het stoppen van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Klinische tekenen en symptomen van infectie van de doelzweren beoordeeld door klinische evaluatie.

De aanwezigheid van een infectie wordt gedefinieerd door ≥ 2 van de items die worden weergegeven als:

• Lokale zwelling of verharding
• Erytheem > 0,5 cm rond de wond
• Lokale gevoeligheid of pijn
• Lokaal verhoogde warmte

• Purulente afscheiding

  • Proefpersoon met cellulitis of gangreen aan het onderbeen of de voet met de beoogde zweer
  • Proefpersoon met actieve osteomyelitis
  • Waarbij de doelulcusgrootte met minstens 30% is afgenomen of toegenomen na 2 weken standaardzorg voor diabetische voetulcera vóór het randomisatiebezoek
  • Proefpersoon met een andere open zweer < 2 cm verwijderd van de doelzweer, op hetzelfde onderbeen of dezelfde voet
  • Proefpersoon met doelulcus die voornamelijk wordt veroorzaakt door etiologieën die geen verband houden met diabetes
  • Proefpersoon met doelzweren die verband houden met een onvolledig genezen amputatiewond
  • Proefpersoon met een structurele misvorming van het onderbeen of de voet die wordt onderzocht, waardoor ontlading van de beoogde zweer zou worden voorkomen; onderworpen zijn aan omstandigheden die het ontladingseffect kunnen verstoren, kunnen door het oordeel van de onderzoekers worden uitgesloten
  • De patiënt krijgt volgens de planning een van de volgende medicijnen of behandelingen (of heeft deze binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek gekregen):
• Van bloedplaatjes afgeleid product (bijv. becaplermin) of andere groeifactoren op de doelzweer
• Systemische corticosteroïden (anders dan voor inhalatie), immunosuppressiva, bestralingstherapie of chemotherapeutische middelen

• Deelname aan een klinische proef met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat

  • Eerder gebruik van een autoloog transplantaat of allogeen transplantaat, of een dermaal substituut of een equivalent van een levende huid (bijv. Dermagraft® of Apligraf®) op de beoogde zweer of hyperbare zuurstoftherapie binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Gebruik van plaatselijke antimicrobiële middelen of enzymatische debridementbehandelingen om de beoogde zweer te behandelen binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Proefpersoon met een voorgeschiedenis van kanker of huidige kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid, of baarmoederhalscarcinoom in situ dat is behandeld zonder aanwijzingen voor recidief, of plaveiselcelcarcinoom van de huid met behandeld zonder aanwijzingen voor een recidief binnen de 5 jaar voorafgaand aan de toediening van een studiemiddel
  • Vasculitis, bindweefselziekten of andere medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze de genezing van zweren belemmeren, anders dan diabetes
  • Proefpersoon gediagnosticeerd met sikkelcelziekte
  • Proefpersoon met een klinisch significante afwijking op het elektrocardiogram (ECG), zoals vastgesteld door de onderzoeker
  • Slechte voedingsstatus (serumalbumine < 2,5 g/dl)
  • C-reactief proteïne (CRP) > 50 mg/dl
  • De proefpersoon had een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5e editie (DSM-5).
  • Patiënt met positief resultaat van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft tijdens de onderzoeksperiode
  • Proefpersoon met onderliggende medische, mentale of psychologische aandoeningen die de therapietrouw zouden belemmeren, of die naar de mening van de onderzoeker niet zouden toestaan ​​deel te nemen aan het onderzoek