Фаза II исследования BB-101 для лечения диабетических язв голеней и стоп

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, возраст не менее 20 лет (включительно) на дату скрининга
• Субъект или законный представитель, который способен понять характер этого исследования и соглашается принять участие в исследовании, подписав письменное информированное согласие.
• Субъект соглашается соблюдать режим ухода за язвой на протяжении всего исследования и готов возвращаться для всех обязательных посещений, как определено в протоколе.
• Субъект страдает сахарным диабетом 1 или 2 типа (критерии диагностики сахарного диабета согласно Американской диабетической ассоциации) и находится под наблюдением врача для лечения сахарного диабета.
• Субъект с гликозилированным гемоглобином (HbA1c) ≤ 12%.
• Субъект с хотя бы одной язвой диабетической стопы соответствует следующим критериям при скрининге

Посещать:

я. Расположен ниже колен; ii. Отсутствие выздоровления в течение ≥ 4 недель до скринингового визита, несмотря на соответствующий уход; iii. Размер язвы от ≥ 1 см2 до ≤ 10 см2, измеренный электронным измерительным устройством после резкой обработки (при необходимости) во время скринингового визита и повторно подтвержденный во время рандомизационного визита; iv. Самая большая язва будет выбрана в качестве целевой язвы. Если ≥ 2 язв имеют наибольший размер, будет выбрана язва с наихудшей степенью по классификации Вагнера. Если ≥ 2 язв имеют наибольший размер и степень тяжести, будет выбрана язва с наибольшей длительностью; в. Целевая язва классифицируется как степень 1–2 в соответствии с Системой классификации Вагнера для язв диабетической стопы; VI. Целевая язва должна быть без клинических признаков и симптомов инфекции.

• Субъект с адекватным кровообращением в пораженной нижней конечности, что подтверждается хотя бы одним из следующих критериев: i. Чрескожная оксиметрия спины (TcPO2) ≥ 30 мм рт.ст. ii. Индекс лодыжечно-плечевого давления (ABPI) ≥ 0,7 iii. Абсолютное артериальное давление в пальце ноги > 30 мм рт. ст. iv. Допплерография показала стеноз <75% артерий нижних конечностей.

• Субъект с адекватной функцией печени и почек:

  я. Креатинин сыворотки ≤ 3 мг/дл ii. АЛТ и АСТ ≤ 2 × ВГН

• Субъект с адекватной гематологической функцией:

  я. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мкл ii. Общее количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 3000 клеток/мкл iii. Тромбоциты ≥ 100 000 единиц/мкл iv. Гемоглобин ≥ 10 г/дл для мужчин, ≥ 9 г/дл для женщин

• Субъекты женского пола показывают отрицательные результаты сывороточного теста на беременность в течение 21 дня до первого исследуемого лечения.
• Все субъекты мужского и женского пола с потенциалом деторождения (в период от полового созревания до 2 лет после менопаузы) должны использовать по крайней мере один из подходящих методов контрацепции во время приема препарата и в течение как минимум 4 недель после прекращения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Клинические признаки и симптомы инфицирования целевой язвы оценивают путем клинической оценки.

Наличие инфекции определяется по ≥ 2 признакам, представленным как:

• Местный отек или уплотнение
• Эритема > 0,5 см вокруг раны
• Местная болезненность или боль
• Местное повышенное тепло

• Гнойные выделения

  • Субъект с целлюлитом или гангреной голени или стопы с целевой язвой.
  • Субъект с активным остеомиелитом
  • Размер целевой язвы уменьшился или увеличился как минимум на 30% после двухнедельного стандартного лечения язвы диабетической стопы перед рандомизирующим визитом.
  • Субъект с другой открытой язвой на расстоянии < 2 см от целевой язвы на той же голени или стопе.
  • Субъект с целевой язвой, вызванной преимущественно этиологией, не связанной с диабетом.
  • Субъект с целевыми язвами, связанными с не полностью зажившей раной от ампутации.
  • Субъект с любой структурной деформацией исследуемой голени или стопы, которая может препятствовать разгрузке целевой язвы; субъект с условиями, которые могут помешать эффекту разгрузки, может быть исключен по решению следователей
  • Субъекту запланировано (или он получил в течение 4 недель до скринингового визита) любое из следующих лекарств или методов лечения:
• Препарат тромбоцитарного происхождения (например, бекаплермин) или другие факторы роста на целевой язве
• Системные кортикостероиды (кроме ингаляционных), иммунодепрессанты, лучевая терапия или химиотерапевтические средства

• Участие в клинических испытаниях исследуемого препарата или устройства

  • Предыдущее использование аутологичного трансплантата или аллогенного трансплантата, или дермального заменителя, или эквивалента живой кожи (например, Dermagraft® или Apligraf®) на целевой язве или гипербарической оксигенотерапии в течение 2 недель до скринингового визита.
  • Использование любых местных противомикробных препаратов или ферментативной обработки для лечения целевой язвы в течение 7 дней до скринингового визита.
  • Субъект с раком в анамнезе или текущим раком, за исключением базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи in situ или рака шейки матки in situ, который лечился без признаков рецидива, или плоскоклеточного рака кожи, который лечились без признаков рецидива в течение 5 лет до введения любого исследуемого агента
  • Васкулит, заболевания соединительной ткани или любые заболевания, которые препятствуют заживлению язв, кроме диабета.
  • У субъекта диагностирована серповидно-клеточная анемия.
  • Субъект с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) по определению исследователя.
  • Плохой нутритивный статус (сывороточный альбумин < 2,5 г/дл)
  • С-реактивный белок (СРБ) > 50 мг/дл
  • Субъект в анамнезе злоупотреблял наркотиками или алкоголем в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5).
  • Пациент с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Субъект женского пола в период лактации в течение периода исследования
  • Субъект с сопутствующими медицинскими, психическими или психологическими заболеваниями, которые могут помешать соблюдению режима лечения или, по мнению исследователя, не допустят участие в исследовании.