Fas II-studie av BB-101 för behandling av diabetiska underbens- och fotsår

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, minst 20 år (inklusive) vid datumet för screening
• Försöksperson eller juridiskt auktoriserad representant som kan förstå denna studies natur och accepterar att delta i studien genom att underteckna skriftligt informerat samtycke
• Försökspersonen samtycker till att följa magsårsbehandlingsregimen under studiens varaktighet och är villig att återvända för alla obligatoriska besök enligt definitionen i protokollet
• Patient med typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus (kriterier för diagnos av diabetes mellitus enligt American Diabetes Association) och är under vård av en läkare för hantering av diabetes mellitus
• Person med glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≤ 12 %
• Person med minst ett diabetiskt fotsår uppfyller följande kriterier vid screening

Besök:

i. Ligger under knäna; ii. Inte läkt i ≥ 4 veckor före screeningbesöket trots lämplig vård; iii. Sårstorlek på ≥ 1 cm2 till ≤ 10 cm2 uppmätt med den elektroniska mätanordningen efter skarp debridering (om nödvändigt) vid screeningbesök och återbekräftat vid randomiseringsbesök; iv. Det största såret kommer att väljas som målsår. Om ≥ 2 sår har den största storleken kommer den med sämst betyg enligt Wagner-klassificeringen att väljas. Om ≥ 2 sår har den största storleken och graden, kommer den med längst varaktighet att väljas; v. Målsåret klassificeras som grad 1 till grad 2 enligt Wagners klassificeringssystem för diabetiskt fotsår; vi. Målsåret ska vara utan kliniska tecken och symtom på infektion

• Person med adekvat cirkulation till den drabbade nedre extremiteten, vilket visas av minst ett av följande kriterier: i. Dorsum transkutan oximetri (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Ankel brachial tryckindex (ABPI) ≥ 0,7 iii. Absolut tåblodtryck > 30 mmHg iv. Doppler-ultraljud visade < 75 % stenos i artärerna i de nedre extremiteterna

• Person med adekvat lever- och njurfunktion:

  i. Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL ii. ALT och AST ≤ 2 × ULN

• Person med adekvat hematologisk funktion:

  i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/μL ii. Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000 celler/μL iii. Trombocyter ≥ 100 000 antal/μL iv. Hemoglobin ≥ 10 g/dL för män, ≥ 9 g/dL för kvinnor

• Kvinnliga försökspersoner visar negativa serumgraviditetstestresultat inom 21 dagar före den första studiebehandlingen.
• Alla manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner med fertil ålder (mellan puberteten och 2 år efter klimakteriet) bör använda minst någon av de lämpliga preventivmetoderna under dosering och i minst 4 veckor efter avslutad studiebehandling.

Exklusions kriterier:

• Kliniska tecken och symtom på infektion av målsår utvärderade genom klinisk utvärdering.

Förekomsten av infektion definieras av ≥ 2 av objekten som presenteras som:

• Lokal svullnad eller induration
• Erytem > 0,5 cm runt såret
• Lokal ömhet eller smärta
• Lokal ökad värme

• Purulent flytning

  • Patient med cellulit eller kallbrand på underbenet eller foten med målsåret
  • Person med aktiv osteomyelit
  • Med målsårets storlek minskat eller ökat med minst 30 % efter att ha fått 2 veckors standardvård för diabetiskt fotsår före randomiseringsbesök
  • Patient med ett annat öppet sår < 2 cm från målsåret, på samma underben eller fot
  • Patient med målsår orsakat främst av etiologier som inte är relaterade till diabetes
  • Patient med målsår relaterade till ett ofullständigt läkt amputationssår
  • Patient med någon strukturell deformitet av underbenet eller foten som studeras som skulle förhindra avlastning av målsåret; föremål med förhållanden som kan störa avlastningseffekten kan uteslutas av utredarnas bedömning
  • Försökspersonen är schemalagd att (eller har fått inom 4 veckor före skärmbesöket) få någon av följande mediciner eller behandlingar:
• Blodplättshärledd produkt (t.ex. becaplermin) eller andra tillväxtfaktorer på målsåret
• Systemiska kortikosteroider (andra än för inhalation), immunsuppressiva medel, strålbehandling eller kemoterapeutiska medel

• Deltagande i en klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller apparat

  • Tidigare användning av autologt transplantat eller allogent transplantat, eller dermal ersättning eller ekvivalent med levande hud (t.ex. Dermagraft® eller Apligraf®) på målsåret eller hyperbar syrgasbehandling inom 2 veckor före screeningbesöket
  • Användning av utvärtes antimikrobiella medel eller enzymatisk debrideringsbehandling för att behandla målsåret inom 7 dagar före screeningbesöket
  • Patient med cancer i anamnesen eller pågående cancer, med undantag för basalcellscancer, skivepitelcancer in situ i huden eller livmoderhalscancer in situ som har behandlats utan tecken på återfall, eller skivepitelcancer i huden som har behandlats utan tecken på återfall inom 5 år före administrering av något studiemedel
  • Vaskulit, bindvävssjukdomar eller andra medicinska tillstånd som är kända för att försämra sårläkning, förutom diabetes
  • Försöksperson diagnostiserad med sicklecellssjukdom
  • Försöksperson med kliniskt signifikant avvikelse i elektrokardiogram (EKG), som bestämts av utredaren
  • Dåligt näringstillstånd (serumalbumin < 2,5 g/dL)
  • C-reaktivt protein (CRP) > 50 mg/dL
  • Försökspersonen hade en historia av drogmissbruk eller alkoholmissbruk enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5:e upplagan (DSM-5).
  • Patient med positivt resultat av humant immunbristvirus (HIV)
  • Kvinnlig subjekt i laktation under studieperioden
  • Försöksperson med underliggande medicinska, mentala eller psykologiska tillstånd som skulle försämra behandlingsföljsamheten, eller enligt utredarens åsikt inte skulle tillåta att delta i studien