Estudo de fase II do BB-101 para o tratamento de úlceras diabéticas nas pernas e nos pés

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com pelo menos 20 anos de idade (inclusive) na data da triagem
• Sujeito ou representante legalmente autorizado que seja capaz de compreender a natureza deste estudo e aceite participar do estudo assinando o consentimento informado por escrito
• O sujeito concorda em cumprir o regime de tratamento de úlcera durante o estudo e está disposto a retornar para todas as visitas obrigatórias, conforme definido no protocolo
• Indivíduo com diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (critérios para o diagnóstico de diabetes mellitus de acordo com a American Diabetes Association) e está sob os cuidados de um médico para o tratamento do diabetes mellitus
• Indivíduo com hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 12%
• Indivíduo com pelo menos uma úlcera no pé diabético atende aos seguintes critérios na triagem

Visita:

eu. Localizado abaixo dos joelhos; ii. Não cicatrizar por ≥ 4 semanas antes da visita de triagem, apesar dos cuidados apropriados; iii. Tamanho da úlcera de ≥ 1 cm2 a ≤ 10 cm2 medido pelo dispositivo de medição eletrônico após desbridamento agudo (se necessário) na visita de triagem e reconfirmado na visita de randomização; 4. A maior úlcera será selecionada como úlcera alvo. Se ≥ 2 úlceras tiverem o maior tamanho, será selecionada aquela com pior nota pela Classificação de Wagner. Se ≥ 2 úlceras tiverem maior tamanho e grau, será selecionada aquela com maior duração; v. A úlcera alvo é classificada como Grau 1 a Grau 2 de acordo com o Sistema de Classificação Wagner para úlcera do pé diabético; vi. A úlcera alvo não deve apresentar sinais e sintomas clínicos de infecção

• Indivíduo com circulação adequada no membro inferior afetado, conforme demonstrado por pelo menos um dos seguintes critérios: i. Oximetria transcutânea dorsal (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Índice de pressão tornozelo-braquial (ABPI) ≥ 0,7 iii. Pressão arterial absoluta do dedo do pé> 30 mmHg iv. A ultrassonografia Doppler mostrou estenose <75% nas artérias dos membros inferiores

• Indivíduo com função hepática e renal adequada:

  eu. Creatinina sérica ≤ 3 mg/dL ii. ALT e AST ≤ 2 × LSN

• Indivíduo com função hematológica adequada:

  eu. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/μL ii. Glóbulos brancos totais (leucócitos) ≥ 3.000 células/μL iii. Plaquetas ≥ 100.000 contagens/μL iv. Hemoglobina ≥ 10 g/dL para homens, ≥ 9 g/dL para mulheres

• Indivíduos do sexo feminino apresentam resultados negativos no teste de gravidez sérico 21 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
• Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (entre a puberdade e 2 anos após a menopausa) devem usar pelo menos qualquer um dos métodos contraceptivos apropriados durante a administração e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Sinais e sintomas clínicos de infecção da úlcera alvo avaliados por avaliação clínica.

A presença de infecção é definida por ≥ 2 dos itens apresentados como:

• Inchaço ou endurecimento local
• Eritema > 0,5 cm ao redor da ferida
• Sensibilidade ou dor local
• Aumento do calor local

• Descarga purulenta

  • Indivíduo com celulite ou gangrena na parte inferior da perna ou pé com a úlcera alvo
  • Sujeito com osteomielite ativa
  • Com o tamanho da úlcera alvo diminuído ou aumentado em pelo menos 30% após receber 2 semanas de tratamento padrão para úlcera do pé diabético antes da visita de randomização
  • Indivíduo com outra úlcera aberta < 2 cm de distância da úlcera alvo, na mesma perna ou pé
  • Indivíduo com úlcera alvo causada principalmente por etiologias não relacionadas ao diabetes
  • Indivíduo com úlceras-alvo relacionadas a uma ferida de amputação não completamente cicatrizada
  • Indivíduo com qualquer deformidade estrutural da perna ou pé em estudo que impediria a descarga da úlcera alvo; sujeito com condições que possam interferir no efeito de descarregamento pode ser excluído pelo julgamento dos investigadores
  • O sujeito está programado para (ou recebeu dentro de 4 semanas antes da visita de triagem) receber qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos:
• Produto derivado de plaquetas (por exemplo, becaplermina) ou outros fatores de crescimento na úlcera alvo
• Corticosteróides sistêmicos (exceto para inalação), agentes imunossupressores, radioterapia ou agentes quimioterápicos

• Participação em um ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental

  • Uso prévio de enxerto autólogo ou enxerto alogênico, ou substituto dérmico ou equivalente de pele viva (por exemplo, Dermagraft® ou Apligraf®) na úlcera alvo ou oxigenoterapia hiperbárica dentro de 2 semanas antes da visita de triagem
  • Uso de qualquer antimicrobiano tópico ou tratamento de desbridamento enzimático para tratar a úlcera alvo nos 7 dias anteriores à visita de triagem
  • Indivíduo com histórico de câncer ou câncer atual, com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular in situ da pele ou carcinoma cervical in situ que foi tratado sem evidência de recorrência, ou carcinoma espinocelular da pele que tenha foram tratados sem evidência de recorrência nos 5 anos anteriores à administração de qualquer agente do estudo
  • Vasculite, doenças do tecido conjuntivo ou qualquer condição médica conhecida por prejudicar a cicatrização de úlceras, exceto diabetes
  • Sujeito diagnosticado com doença falciforme
  • Indivíduo com anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG), conforme determinado pelo Investigador
  • Mau estado nutricional (albumina sérica < 2,5 g/dL)
  • Proteína C reativa (PCR) > 50 mg/dL
  • O sujeito tinha histórico de abuso de drogas ou álcool de acordo com os critérios da 5ª edição do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5).
  • Paciente com resultado positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Sujeito feminino em lactação durante o período do estudo
  • Sujeito com condições médicas, mentais ou psicológicas subjacentes que prejudicariam a adesão ao tratamento ou, na opinião do Investigador, não permitiriam participar do estudo