Phase-II-Studie zu BB-101 zur Behandlung diabetischer Unterschenkel- und Fußgeschwüre

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 20 Jahre alt (einschließlich).
• Proband oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter, der die Natur dieser Studie verstehen kann und der Teilnahme an der Studie durch die Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung zustimmt
• Der Proband erklärt sich bereit, für die Dauer der Studie das Behandlungsschema für Geschwüre einzuhalten und ist bereit, zu allen im Protokoll festgelegten obligatorischen Besuchen wiederzukommen
• Patient mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus (Kriterien für die Diagnose von Diabetes mellitus gemäß American Diabetes Association) und wird von einem Arzt zur Behandlung von Diabetes mellitus betreut
• Proband mit glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) ≤ 12 %
• Proband mit mindestens einem diabetischen Fußgeschwür erfüllt beim Screening die folgenden Kriterien

Besuchen:

ich. Befindet sich unterhalb der Knie; ii. Keine Heilung ≥ 4 Wochen vor dem Screening-Besuch trotz angemessener Pflege; iii. Geschwürgröße von ≥ 1 cm2 bis ≤ 10 cm2, gemessen mit dem elektronischen Messgerät nach scharfem Debridement (falls erforderlich) beim Screening-Besuch und erneut bestätigt beim Randomisierungsbesuch; iv. Das größte Geschwür wird als Zielgeschwür ausgewählt. Wenn ≥ 2 Geschwüre die größte Größe haben, wird dasjenige mit dem schlechtesten Grad nach Wagner-Klassifikation ausgewählt. Wenn ≥ 2 Geschwüre die größte Größe und den größten Grad aufweisen, wird dasjenige mit der längsten Dauer ausgewählt; v. Das Zielgeschwür wird gemäß dem Wagner-Klassifizierungssystem für diabetische Fußgeschwüre in die Grade 1 bis 2 eingestuft; vi. Das Zielgeschwür sollte keine klinischen Anzeichen und Symptome einer Infektion aufweisen

• Proband mit ausreichender Durchblutung der betroffenen unteren Extremität, nachgewiesen durch mindestens eines der folgenden Kriterien: i. Dorsum transkutane Oxymetrie (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Knöchel-Arm-Druckindex (ABPI) ≥ 0,7 iii. Absoluter Zehenblutdruck > 30 mmHg iv. Die Doppler-Sonographie zeigte eine Stenose von < 75 % in den Arterien der unteren Extremitäten

• Proband mit ausreichender Leber- und Nierenfunktion:

  ich. Serumkreatinin ≤ 3 mg/dl ii. ALT und AST ≤ 2 × ULN

• Proband mit ausreichender hämatologischer Funktion:

  ich. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/μL ii. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000 Zellen/μL iii. Thrombozyten ≥ 100.000 Zählungen/μL iv. Hämoglobin ≥ 10 g/dl bei Männern, ≥ 9 g/dl bei Frauen

• Weibliche Probanden zeigen innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Studienbehandlung negative Ergebnisse im Serumschwangerschaftstest.
• Alle männlichen und weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter (zwischen der Pubertät und 2 Jahren nach der Menopause) sollten während der Einnahme und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung mindestens eine der geeigneten Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Klinische Anzeichen und Symptome einer Infektion des Zielgeschwürs, bewertet durch klinische Bewertung.

Das Vorliegen einer Infektion wird durch ≥ 2 der folgenden Punkte definiert:

• Lokale Schwellung oder Verhärtung
• Erythem > 0,5 cm um die Wunde
• Lokale Empfindlichkeit oder Schmerzen
• Lokal erhöhte Wärme

• Eitriger Ausfluss

  • Person mit Cellulitis oder Gangrän am Unterschenkel oder Fuß mit dem Zielgeschwür
  • Patient mit aktiver Osteomyelitis
  • Die angestrebte Ulkusgröße verringerte oder vergrößerte sich um mindestens 30 %, nachdem sie vor dem Randomisierungsbesuch zwei Wochen lang die Standardbehandlung für diabetische Fußulzera erhalten hatte
  • Proband mit einem weiteren offenen Geschwür < 2 cm vom Zielgeschwür entfernt am selben Unterschenkel oder Fuß
  • Patient mit Zielgeschwüren, die hauptsächlich durch Ursachen verursacht werden, die nicht mit Diabetes zusammenhängen
  • Patient mit Zielgeschwüren im Zusammenhang mit einer unvollständig verheilten Amputationswunde
  • Proband mit einer strukturellen Deformität des untersuchten Unterschenkels oder Fußes, die eine Entlastung des Zielgeschwürs verhindern würde; Probanden mit Bedingungen, die den Entlastungseffekt beeinträchtigen könnten, können nach dem Urteil der Ermittler ausgeschlossen werden
  • Der Proband soll eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen erhalten (oder hat dies innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch erhalten):
• Aus Blutplättchen gewonnenes Produkt (z. B. Becaplermin) oder andere Wachstumsfaktoren auf dem Zielgeschwür
• Systemische Kortikosteroide (außer zur Inhalation), Immunsuppressiva, Strahlentherapie oder Chemotherapeutika

• Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem Prüfpräparat oder -gerät

  • Vorherige Verwendung eines autologen oder allogenen Transplantats oder eines Hautersatzes oder eines lebenden Hautäquivalents (z. B. Dermagraft® oder Apligraf®) am Zielgeschwür oder einer hyperbaren Sauerstofftherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
  • Verwendung jeglicher topischer antimikrobieller Mittel oder einer enzymatischen Debridement-Behandlung zur Behandlung des Zielgeschwürs innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch
  • Patienten mit einer Krebserkrankung in der Vorgeschichte oder einer aktuellen Krebserkrankung, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen in situ der Haut oder Zervixkarzinomen in situ, die ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden, oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die behandelt wurden wurden innerhalb von 5 Jahren vor der Verabreichung eines Studienwirkstoffs ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt
  • Vaskulitis, Bindegewebserkrankungen oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Heilung von Geschwüren beeinträchtigen, außer Diabetes
  • Bei der Person wurde Sichelzellenanämie diagnostiziert
  • Proband mit klinisch signifikanter Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Prüfarzt festgestellt
  • Schlechter Ernährungszustand (Serumalbumin < 2,5 g/dl)
  • C-reaktives Protein (CRP) > 50 mg/dl
  • Der Proband hatte eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5).
  • Patient mit positivem Ergebnis für das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
  • Weibliches Subjekt in der Stillzeit während des Studienzeitraums
  • Proband mit zugrunde liegenden medizinischen, mentalen oder psychologischen Erkrankungen, die die Einhaltung der Behandlung beeinträchtigen würden oder nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie nicht zulassen würden