Studio di Fase II su BB-101 per il trattamento delle ulcere diabetiche della parte inferiore della gamba e del piede

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, almeno 20 anni (inclusi) alla data dello screening
• Soggetto o rappresentante legalmente autorizzato che sia in grado di comprendere la natura di questo studio e accetti di partecipare allo studio firmando il consenso informato scritto
• Il soggetto accetta di rispettare il regime di cura dell'ulcera per la durata dello studio ed è disposto a ritornare per tutte le visite obbligatorie come definito nel protocollo
• Soggetto affetto da diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (criteri per la diagnosi di diabete mellito secondo l'American Diabetes Association) ed è in cura da un medico per la gestione del diabete mellito
• Soggetto con emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 12%
• Il soggetto con almeno un'ulcera del piede diabetico soddisfa i seguenti criteri allo screening

Visita:

io. Situato sotto le ginocchia; ii. Non guarigione per ≥ 4 settimane prima della visita di screening nonostante cure adeguate; iii. Dimensione dell'ulcera da ≥ 1 cm2 a ≤ 10 cm2 misurata dal dispositivo di misurazione elettronico dopo sbrigliamento tagliente (se necessario) alla visita di screening e riconfermata alla visita di randomizzazione; iv. L'ulcera più grande sarà selezionata come ulcera bersaglio. Se ≥ 2 ulcere hanno le dimensioni maggiori, verrà selezionata quella con il grado peggiore secondo la classificazione di Wagner. Se ≥ 2 ulcere hanno le dimensioni e il grado maggiori, verrà selezionata quella con la durata più lunga; v. L'ulcera target è classificata dal Grado 1 al Grado 2 secondo il sistema di classificazione Wagner per l'ulcera del piede diabetico; vi. L'ulcera interessata deve essere priva di segni e sintomi clinici di infezione

• Soggetto con circolazione adeguata all'arto inferiore interessato, come dimostrato da almeno uno dei seguenti criteri: i. Ossimetria transcutanea dorsale (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Indice di pressione caviglia braccio (ABPI) ≥ 0,7 iii. Pressione arteriosa assoluta all'alluce > 30 mmHg iv. L'ecografia Doppler mostrava una stenosi < 75% nelle arterie degli arti inferiori

• Soggetto con funzionalità epatica e renale adeguata:

  io. Creatinina sierica ≤ 3 mg/dL ii. ALT e AST ≤ 2 × ULN

• Soggetto con funzione ematologica adeguata:

  io. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/μL ii. Globuli bianchi totali (WBC) ≥ 3.000 cellule/μL iii. Piastrine ≥ 100.000 conteggi/μL iv. Emoglobina ≥ 10 g/dL per gli uomini, ≥ 9 g/dL per le donne

• I soggetti di sesso femminile mostrano risultati negativi al test di gravidanza sul siero entro 21 giorni prima del primo trattamento in studio.
• Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile (tra la pubertà e 2 anni dopo la menopausa) devono utilizzare almeno uno qualsiasi dei metodi contraccettivi appropriati durante la somministrazione e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Segni e sintomi clinici di infezione dell'ulcera target valutati mediante valutazione clinica.

La presenza di infezione è definita da ≥ 2 degli elementi presentati come:

• Gonfiore o indurimento locale
• Eritema > 0,5 cm intorno alla ferita
• Dolorabilità o dolore locale
• Aumento del calore locale

• Secrezione purulenta

  • Soggetto con cellulite o cancrena alla parte inferiore della gamba o al piede con ulcera bersaglio
  • Soggetto con osteomielite attiva
  • Con dimensione target dell'ulcera diminuita o aumentata di almeno il 30% dopo aver ricevuto 2 settimane di terapia standard per l'ulcera del piede diabetico prima della visita di randomizzazione
  • Soggetto con un'altra ulcera aperta a < 2 cm di distanza dall'ulcera target, sulla stessa parte inferiore della gamba o del piede
  • Soggetto con ulcera bersaglio causata principalmente da eziologie non correlate al diabete
  • Soggetto con ulcere target correlate a una ferita da amputazione non completamente guarita
  • Soggetto con qualsiasi deformità strutturale della parte inferiore della gamba o del piede in studio che impedirebbe lo scarico dell'ulcera bersaglio; soggetti con condizioni che possano interferire con l'effetto off-loading potranno essere esclusi a giudizio degli Investigatori
  • È previsto che il soggetto riceva (o abbia ricevuto nelle 4 settimane precedenti la visita di screening) uno dei seguenti farmaci o trattamenti:
• Prodotto derivato dalle piastrine (ad esempio becaplermina) o altri fattori di crescita sull'ulcera bersaglio
• Corticosteroidi sistemici (non per inalazione), agenti immunosoppressori, radioterapia o agenti chemioterapici

• Partecipazione a una sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale

  • Precedente utilizzo di innesto autologo o innesto allogenico, o sostituto dermico o equivalente di pelle viva (ad es. Dermagraft® o Apligraf®) sull'ulcera target o ossigenoterapia iperbarica entro 2 settimane prima della visita di screening
  • Uso di qualsiasi antimicrobico topico o trattamento di debridement enzimatico per trattare l'ulcera interessata entro 7 giorni prima della visita di screening
  • Soggetti con storia di cancro o cancro attuale, ad eccezione del carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose in situ della pelle, o carcinoma cervicale in situ che è stato trattato senza evidenza di recidiva, o carcinoma a cellule squamose della pelle che ha avuto sono stati trattati senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti la somministrazione di qualsiasi agente in studio
  • Vasculite, malattie del tessuto connettivo o qualsiasi condizione medica nota per compromettere la guarigione dell'ulcera, diversa dal diabete
  • Soggetto con diagnosi di anemia falciforme
  • Soggetto con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore
  • Scarso stato nutrizionale (albumina sierica < 2,5 g/dL)
  • Proteina C-reattiva (CRP) > 50 mg/dL
  • Il soggetto aveva una storia di abuso di droghe o alcol secondo i criteri della quinta edizione del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5).
  • Paziente con risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Soggetto femminile in allattamento durante il periodo di studio
  • Soggetti con condizioni mediche, mentali o psicologiche preesistenti che potrebbero compromettere la compliance al trattamento o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non permetterebbero di partecipare allo studio