Studie fáze II BB-101 pro léčbu diabetických vředů dolních končetin a chodidel

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, minimálně 20 let (včetně) v den screeningu
• Subjekt nebo zákonně oprávněný zástupce, který je schopen porozumět povaze této studie a souhlasí se vstupem do studie podpisem písemného informovaného souhlasu
• Subjekt souhlasí s dodržováním režimu péče o vředy po dobu trvání studie a je ochoten se vrátit na všechny povinné návštěvy, jak je definováno v protokolu
• Subjekt s diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2 (kritéria pro diagnózu diabetes mellitus podle American Diabetes Association) a je v péči lékaře pro léčbu diabetes mellitus
• Subjekt s glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) ≤ 12 %
• Subjekt s alespoň jedním vředem na diabetické noze splňuje při screeningu následující kritéria

Návštěva:

i. Nachází se pod koleny; ii. Nehojí se ≥ 4 týdny před screeningovou návštěvou navzdory náležité péči; iii. Velikost vředu ≥ 1 cm2 až ≤ 10 cm2 měřená elektronickým měřicím zařízením po ostrém debridementu (v případě potřeby) při screeningové návštěvě a znovu potvrzená při randomizační návštěvě; iv. Jako cílový vřed bude vybrán největší vřed. Pokud ≥ 2 vředy mají největší velikost, bude vybrán ten s nejhorším stupněm podle Wagnerovy klasifikace. Pokud ≥ 2 vředy mají největší velikost a stupeň, bude vybrán ten s nejdelším trváním; proti. Cílový vřed je klasifikován jako Stupeň 1 až Stupeň 2 podle Wagnerova klasifikačního systému pro diabetický vřed na noze; vi. Cílový vřed by měl být bez klinických známek a příznaků infekce

• Subjekt s adekvátním krevním oběhem postižené dolní končetiny, jak je prokázáno alespoň jedním z následujících kritérií: i. Dorsum transkutánní oxymetrie (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Kotníkový tlakový index (ABPI) ≥ 0,7 iii. Absolutní krevní tlak na noze > 30 mmHg iv. Dopplerovská ultrasonografie prokázala < 75 % stenózy v tepnách dolních končetin

• Subjekt s adekvátní funkcí jater a ledvin:

  i. Sérový kreatinin ≤ 3 mg/dl ii. ALT a AST ≤ 2 × ULN

• Subjekt s odpovídající hematologickou funkcí:

  i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/μl ii. Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000 buněk/μl iii. Krevní destičky ≥ 100 000 pulsů/μl iv. Hemoglobin ≥ 10 g/dl pro muže, ≥ 9 g/dl pro ženy

• Ženy vykazují negativní výsledky těhotenského testu v séru během 21 dnů před první léčbou ve studii.
• Všichni muži a ženy s potenciálem otěhotnět (mezi pubertou a 2 roky po menopauze) by měli během dávkování a alespoň 4 týdny po ukončení studijní léčby používat alespoň kteroukoli z vhodných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Klinické příznaky a symptomy infekce cílového vředu hodnocené klinickým hodnocením.

Přítomnost infekce je definována ≥ 2 z položek prezentovaných jako:

• Lokální otok nebo zatvrdnutí
• Erytém > 0,5 cm kolem rány
• Místní citlivost nebo bolest
• Místní zvýšené teplo

• Hnisavý výtok

  • Subjekt s celulitidou nebo gangrénou na bérci nebo chodidle s cílovým vředem
  • Subjekt s aktivní osteomyelitidou
  • S cílovou velikostí vředu sníženou nebo zvětšenou alespoň o 30 % po 2 týdnech standardní péče o diabetický vřed na noze před návštěvou randomizace
  • Subjekt s dalším otevřeným vředem < 2 cm od cílového vředu, na stejné bérci nebo chodidle
  • Subjekt s cílovým vředem způsobeným primárně etiologií nesouvisející s diabetem
  • Subjekt s cílovými vředy souvisejícími s neúplně zhojenou amputační ranou
  • Subjekt s jakoukoli strukturální deformací bérce nebo chodidla, která je předmětem studie, která by zabránila odlehčení cílového vředu; subjekt s podmínkami, které mohou ovlivnit účinek vyložení, může být rozhodnutím vyšetřovatelů vyloučen
  • Subjekt má naplánováno (nebo dostal během 4 týdnů před návštěvou screenu) kterýkoli z následujících léků nebo léčebných postupů:
• Produkt získaný z krevních destiček (např. bekaplermin) nebo jiné růstové faktory na cílovém vředu
• Systémové kortikosteroidy (jiné než k inhalaci), imunosupresiva, radiační terapie nebo chemoterapeutika

• Účast na klinickém hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení

  • Předchozí použití autologního štěpu nebo alogenního štěpu nebo dermální náhrady nebo ekvivalentu živé kůže (např. Dermagraft® nebo Apligraf®) na cílový vřed nebo hyperbarickou oxygenoterapii během 2 týdnů před screeningovou návštěvou
  • Použití jakýchkoli lokálních antimikrobiálních látek nebo enzymatického debridementu k léčbě cílového vředu během 7 dnů před screeningovou návštěvou
  • Subjekt s rakovinou v anamnéze nebo současnou rakovinou, s výjimkou bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže in situ nebo karcinomu děložního čípku in situ, který byl léčen bez známek recidivy, nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který měl byli léčeni bez známek recidivy během 5 let před podáním jakékoli studijní látky
  • Vaskulitida, onemocnění pojivové tkáně nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, o kterém je známo, že zhoršuje hojení vředů, kromě cukrovky
  • Subjekt s diagnostikovanou srpkovitou anémií
  • Subjekt s klinicky významnou abnormalitou elektrokardiogramu (EKG), jak určil zkoušející
  • Špatný nutriční stav (sérový albumin < 2,5 g/dl)
  • C-reaktivní protein (CRP) > 50 mg/dl
  • Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th edition (DSM-5).
  • Pacient s pozitivním výsledkem viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Žena v laktaci během studijního období
  • Subjekt se základními zdravotními, duševními nebo psychologickými stavy, které by narušily dodržování léčby, nebo by podle názoru zkoušejícího nedovolily účastnit se studie