PSAの連続的増加を伴う生化学的再発PCにおけるPSA動態に対する修飾柑橘類ペクチンの効果

PectaSol-C Modified Citrus Pectin (MCP) の効果に関するこの研究では、文書化された PC 局所療法後、および生化学的再発に基づいて選択された被験者を対象とし、少なくとも 3 か月間に少なくとも 3 つの PSA テストが直線的に進行しました。 最初のスクリーニングの後、治療 {4.8 グラム (6 カプセル) を食事から離れて 1 日 3 回} は、患者が効果を示し、治療によく耐えられる場合、6 か月間継続します。 MCPの患者の忍容性は、毎月の自己評価日誌の結果をベースライン評価と比較することによって評価されます。

前立腺がんは、非黒色腫皮膚がんを除いて、男性で最も一般的ながんです。 これは、男性のがん関連死の 2 番目に多い原因です。 一次治療 (手術または放射線) で治療された前立腺がん患者の約 33% は、非転移性の生化学的に再発した前立腺がん (BRPC-M0) の形で再発します。 これらの患者では、PSA は上昇していますが、スキャンでは転移は陰性です。 最近の調査では、前立腺がん患者の約 40% が治療の要素としてさまざまな補完代替医療のモダリティを使用していることが示されました。 現在、効果が証明されている生化学的不全の標準治療法はありません。 患者は、標準治療の確立を支援するために、臨床試験への登録を奨励されています。 研究によると、BRPC-M0 の患者の 80% で、PSA が 6 か月ごとに少なくとも 25% 上昇することが示されています。

天然ペクチンは複合炭水化物可溶性繊維です。 ペクチンなどの食物繊維は、幅広い病的状態にプラスの効果があることが示されています。 人間の健康へのプラスの影響は、抗酸化作用、コレステロール低下作用、および抗がん作用によって説明されます。 MCP は、柑橘類の果皮の可溶性アルベド画分に由来する、わずかに分岐した短い炭水化物鎖で構成されています。これは、pH、温度、および制御された酵素プロセスを使用して分子量とエステル化度を下げることによって変更されています。 この特定の変更は、MCP の循環系への吸収を可能にし、体全体の対象となる生物活性を確保するために重要です。 MCP はガラクトースが比較的豊富で、結合タンパク質であるガレクチン-3 に拮抗し、癌細胞の凝集、接着、および転移を抑制します。 MCP はガレクチン 3 のリガンドとして機能し、腫瘍の形成と進行に重要な役割を果たします。 蛍光顕微鏡法、フローサイトメトリー、原子間力顕微鏡法を組み合わせて使用​​することで、ペクチン ガラクタンが組換え型のヒト ガレクチン-3 に特異的に結合することが示されています。

MCP は、複数の in vitro および in vivo 研究で癌細胞に対する抗転移効果を示しました。 MCP による乳癌および結腸癌の進行の阻害に関する動物実験で示されているように、MCP は、ガレクチン-3 機能への影響を介して炭水化物を介した腫瘍の成長、血管新生、および転移を阻害します。 結果は、対照群の 100% と比較して、乳房腫瘍の増殖が 70.2% 減少し、乳房血管新生が 66% 減少し、乳房から肺への転移が 0% であることが実証されました。対照群の60％と比較して、結腸から肝臓への転移は0％。対照群の100％と比較して、25％の結腸からリンパへの転移。 以前の研究では、MCP の経口摂取は、動物モデルにおける自然発生の前立腺癌転移の強力な阻害剤として作用することが示されており、肺転移の有意な 56% の減少を示しています。 1% MCP で処理したヒトがん細胞株 (LNCaP アンドロゲン依存性 & PC3 アンドロゲン非依存性) およびマウス前立腺がん細胞株 (CASP2-1 アンドロゲン依存性および CASP1-1 アンドロゲン非依存性) は、誘導されたアポトーシスによる次の細胞毒性を示しました: LNCaP で 52.28% ; PC3 で 48.16%。 CASP2-1 で 23.03%。そして CASP1-1.13 で 49.01% 炭水化物認識によって媒介される細胞間相互作用および細胞間相互作用に対する MCP の影響を、MCP が阻害する B16-F1 メラノーマ細胞の接着および凝集を観察することによって調査しました。 MCP は、B16-F1 細胞の足場非依存性増殖を阻害することが示されました。 これらの結果は、細胞表面ガレクチン-3による炭水化物認識が細胞外マトリックス相互作用に関与し、足場非依存性増殖および腫瘍細胞のin vivo塞栓形成に役割を果たすことを示しています。 MCP による B16-F1 メラノーマ細胞の肺コロニー形成の調節は、1992 年に MCP の注射により B16-F1 の実験的転移が大幅に減少した (90% 以上) ときに初めて観察されました。 MDA-MB-435細胞の内皮への接着におけるガレクチン-3の関与は、腫瘍細胞との接触部位における内皮細胞上のガレクチン-3のクラスター化によって観察され、抗接着療法に対するその潜在的な機能的重要性を示唆しているがん転移の。 MCP の抗転移効果は、用量依存的に肝転移の減少においても示されています。 MCP を化学療法薬のドキソルビシンと組み合わせて使用​​すると、前立腺癌細胞株 DU-145 (アンドロゲン非依存性) ではアポトーシスを介して、また LNCaP (アンドロゲン依存性) では細胞周期停止 (G2 -M逮捕）。 これらの結果は、MCP とドキソルビシンを化学療法のアジュバントとして使用する可能性を示しています。 MCP を使用したヒト臨床パイロット試験では、前立腺がんの進行を遅らせるマーカーである前立腺特異抗原の倍加時間の増加が示されました。 MCP に関する臨床研究では、進行した固形がん患者の生活の質が大幅に向上し、疾患が安定することも示されました。

がんに対する治療的役割に加えて、MCP は必須ミネラルに影響を与えることなく、体から有毒金属を除去することが示されています。 臨床研究では、重金属と必須ミネラルのベースライン レベルは、MCP の経口投与の 24 時間前に採尿して確立されました。 1 日目と 6 日目に 24 時間採尿を繰り返した。 鉛、水銀、カドミウム、およびヒ素の尿中排泄が大幅に増加し、必須ミネラルは大幅に変化せず、副作用も報告されていません. 中国の病院での研究では、鉛中毒の子供に MCP が与えられました。 彼らの血清レベルは低下し、尿中の対応する鉛レベルは副作用なしで大幅に増加しました.

MCP には、培養中の K562 白血病細胞に対する機能的 NK 細胞の活性化を含む、ヒト血液サンプルで実証された免疫刺激特性があります。 健康なボランティアから採取したヒトの血液サンプルを、増加する濃度の MCP および抗体とともにインキュベートしました。 24 時間後、血液抗体混合物を溶解し、3 色プロトコルを使用してフローサイトメーターで実行し、活性化 T 細胞傷害性細胞サブセット、B 細胞、および NK 細胞の %、および未処理のコントロールに対する増加 % を計算しましたそして有意な用量依存活性化が見られた。 活性化された NK 細胞が白血病細胞死を誘導する能力は、MCP 処理リンパ球を K562 T 細胞白血病細胞と共培養することによって分析され、誘導された白血病細胞死は 50% を超えると決定されました。

MCP は、葉酸 (FA) 誘発性急性腎障害におけるガレクチン-3 を実験的に調節することにより、初期の増殖とその後のガレクチン-3 発現、アポトーシス、および線維症の調節により、実験的腎症を保護することが実証されています。 マウスは、FA注射の1週間前に、通常または1％MCPを添加した飲料水で前処理されました。 初期の損傷段階では、すべての FA 処理マウスは体重が減少しましたが、腎臓は腎障害に続発して拡大しました。これらの全体的な変化は MCP グループで有意に減少しましたが、これはガレクチン 3 発現の有意な変化とは関連していませんでした。 組織学的レベルでは、MCP は腎細胞の増殖を明らかに減少させましたが、アポトーシスには影響しませんでした。 その後、2 週間後の回復期に、MCP で処理したマウスはガレクチン-3 の減少と、腎線維症、マクロファージ、炎症性サイトカインの発現およびアポトーシスの減少を示しました。 MCP によるガレクチン 3 阻害は、アルドステロン (アルド) 誘導コラーゲン I 型合成をブロックすることが実証されました。 ラットは、アルド塩を組み合わせた MCP で 3 週間治療されました。 高血圧アルド治療ラットは、血管肥大、炎症、線維症、および大動脈の Gal-3 発現の増加を示しました。 MCP 治療は、上記のすべての効果を逆転させました。

MCP は、米国連邦規則 21CFR184.1588 の下で GRAS (一般に安全とみなされる) として確認されています。