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Cangpo Liujun 脾臓欠乏と湿気過剰を伴う進行性結腸直腸癌における癌関連疲労に対する処方

2024年4月27日 更新者:Guokaibo、First People's Hospital of Hangzhou

脾臓欠乏および湿潤過剰を伴い二次化学療法を受けている進行性結腸直腸がん患者におけるがん関連疲労に対するCangpo Liujun処方の治療効果に関する研究および腸内フローラの分析

この臨床試験の目的は、脾臓欠乏と湿潤過剰を伴い二次化学療法を受けている進行性結腸直腸がん患者のがん関連疲労の治療に、Cangpo Liujun処方が効果があるかどうかを調べることです。 また、倉浦六軍処方の安全性についても学びます。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。

Cangpo Liujun 処方は参加者の疲労症状を改善しますか? 倉坡六君処方の服用と腸内フローラの分布の関係はどうですか?

研究者は、Cangpo Liujun処方をプラセボ(薬物を含まない類似物質)と比較し、脾臓欠乏および湿潤過剰を伴い二次化学療法を受けている進行性結腸直腸がん患者のがん関連疲労の治療にCangpo Liujun煎じ薬が効果があるかどうかを確認する予定です。 。

参加者は次のことを行います:

Cangpo Liujun 処方箋またはプラセボを 3 か月間毎日服用します 2 週間に 1 回クリニックを訪れ、検査と検査を受けます 症状を日記に記録します 免疫機能と炎症因子を検出するために血液サンプルを採取します 腸内細菌叢の分析のために糞便を収集します

調査の概要

詳細な説明

  1. 化学療法を受けている進行性結腸直腸がん患者は、がん関連疲労(CRF)の影響を受ける重要な人口統計を構成しています。

    NCCN ガイドラインで説明されている CRF は、がんまたはその治療に関連した永続的な主観的な身体的、感情的、および/または認知的倦怠感または倦怠感であり、日常生活と機能に重大な支障をきたすものであると説明されています。 これはがん患者の間で最も一般的かつ重篤な付随症状の 1 つであり、患者の 4 分の 1 から 3 分の 1 ではその期間が最長 5 年に及びます。 CRFの病因は複雑で、腫瘍関連要因、治療関連要因(手術、放射線療法、化学療法、免疫療法など)、併存疾患(貧血、甲状腺機能障害など)、心理社会的要因(不安、うつ病など)が含まれます。 、など)。 CRFは患者にさまざまな悪影響を及ぼし、日常習慣の変化、活力の低下、コントロールの喪失感、社会的孤立、その他の付随症状の悪化など、患者の生活の質を著しく低下させます。 さらに、CRF は患者の抗腫瘍治療の完了率を低下させ、その結果生存期間を短縮する可能性があり、その重大な悪影響が浮き彫りになっています。 研究によると、結腸直腸がん患者の約 33% が化学療法後に CRF を経験し、進行結腸直腸がん患者では発生率が 3 分の 2 に上昇しており、これはおそらく複数回の化学療法治療と低栄養状態に関連していると考えられます。 化学療法は、免疫抑制、組織細胞の損傷、炎症性サイトカインの放出を引き起こす可能性があります。 これらの中でも、サイトカインは CRF の形成に重要な役割を果たし、貧血、悪液質、視床下部-下垂体-副腎軸の破壊などのメカニズムを通じて中枢性疲労を誘発します。 さらに、結腸直腸がんの治療に使用されるオキサリプラチンとその組み合わせ(FOLFOX、FOLFIRI、FOLFOXIRI)などのレジメンは、ミトコンドリアとエネルギー恒常性の調節不全を引き起こし、累積的な毒性を伴う骨格筋疲労を引き起こす可能性があります。 化学療法によるエネルギー摂取量の減少は、結腸直腸がん患者の低栄養状態を長期化させることがよくあります。 タンパク質性物質の合成の減少と特定の代謝産物の蓄積により、筋細胞内の ATP 代謝が変化し、それによって末梢疲労が引き起こされます。

  2. 結腸直腸がんの二次治療を受けている患者におけるがん関連疲労(CRF)の主な病因は、脾臓の欠乏と湿気の蓄積です。

    古代中国の医学書には「結腸直腸癌」や「腫瘍」について直接言及されていませんが、伝統的な中国医学では、「腸腫瘍」や「蓄積物」などの臨床症状に関連する同様の症状についての深い理解があります。インナーカノン。」 「外科的正統説・内部感染学説」では、脾臓の欠乏が湿った毒素の蓄積をもたらし、それが時間の経過とともに熱を蓄積することを解明しています。 この湿熱毒素の蓄積は腸に流れ込み、局所的な気と血液の循環が悪くなり、湿った毒素が凝固して癌性の塊になります。 腸内の腫瘍の長期滞留により、気は枯渇し、体液が損傷され、化学療法や標的療法によって悪化し、伝統的な中国医学の概念である「欠乏疲労」に似た臨床症状を引き起こします。 これには、内臓機能の低下、全体的な衰弱、衰弱、無気力、衰弱、睡眠傾向の増加などの一連の症状が含まれており、CRFの範囲と密接に一致しています。 「欠乏疲労」という用語は、Zhang Zhongjing の『黄金の部屋の概要・瘀血欠乏疲労疾患脈拍症候群と治療』で初めて文書化され、脾臓欠乏が欠乏疲労と CRF の主な病因であることが示されています。 伝統的な中国医学によれば、CRFは主に欠乏パターンを特徴とし、多くの場合、欠乏と過剰の混合パターンが組み合わされており、影響を受ける臓器は主に脾臓、肺、肝臓、腎臓であり、気の停滞や湿潤などの病理学的要因を伴います。濁り。 第一選択の化学療法または併用標的療法後の進行性結腸直腸がんの第二選択治療患者は、脾臓と胃の欠損を呈することが多く、非効率的な形質転換および輸送プロセスにつながります。 脾は湿気を嫌い乾燥を好む性質を持ちますが、南方の多湿な気候により内湿邪が発生・伝播し、内湿を招き脾虚を悪化させ、脾虚となり体内に湿が溜まった状態となります。体。 重さと濁りを特徴とするこの湿気は、頭の重さ、全体的な無気力、手足の重さや怠さの感覚として現れます。 湿気は陰の悪であり、気の流れを妨げやすく、陽の気を損ない、脾臓の欠乏を悪化させ、欠乏による疲労の症状を悪化させます。 したがって、「脾臓の欠乏と湿気の蓄積」が、結腸直腸癌の二次治療患者における CRF の主な病因を構成します。 「Cangpo Liujun処方」は、脾臓の欠乏と湿の蓄積のパターンに対して一般的に使用される処方であり、CRFの臨床予防と治療に一定の有効性を示しています。 Cang Zhu、Hou Po、Chen Pi、Ban Xia、Dang Shen、Bai Zhu、Fu Ling、Gan Cao で構成されているこのフォーミュラは、Cang Zhu と Hou Po を使用して湿気を取り除き、脾臓を強化し、Ban Xia と Chen Pi を変身させます。痰を取り、気を整える。 Dang Shen、Bai Zhu、Fu Ling、Gan Cao は集合的に脾臓を強化し、気を高め、8 つのハーブすべてが相乗的に脾臓の健康と湿気の変化を促進し、それによって CRF 関連の症状を改善します。 一次治療を受け、二次治療を計画されていた6人の結腸直腸がん患者を対象とした予備的な後ろ向き研究では、Cangpo Liujun処方がPFS-Rスコアを低下させ、KPSスコアを上昇させ、患者の生活の質を向上させる可能性があることが判明した。

  3. 異なる伝統的な中国医学 (TCM) パターンを持つ結腸直腸がん患者間の腸内細菌叢の違いは、微生物叢の安定性を維持することががん関連疲労 (CRF) 症状の軽減に極めて重要であることを示しています。

    研究により、腸内微生物叢の混乱とさまざまな病気との関係がますます明らかになってきています。 たとえば、健康な人と比較して、気と陰の欠乏症ではクロストリジウム属とヘモフィルス属の存在量が大幅に多く、一方、痰湿症候群の患者ではバクテロイデス属、ゲミガー属、およびプレボテラ属がより蔓延しています。 湿熱症候群と非湿熱症候群の患者を対比すると、後者ではベイロネラ属、コプロコッカス属、およびアシダミノコッカス属がより多く存在することが明らかになります。 さらに、脾臓欠損ラットモデルに関する研究では、Si-Jun-Zi-Tangによる介入が、潜在的に免疫系と腸内微生物叢(主に乳酸菌、ドレア菌、ブチリシモナス属)。

    末期の結腸直腸がん患者と早期の結腸直腸がん患者を比較すると、前者は脾臓欠損スコアが高く、プレボテラ属、大腸菌属、バクテロイデス属の大幅な増加を伴う一方、クロストリジウム・センス・ストリクトの存在量は顕著に減少しています。 さらに、私たちのチームは、「正気」が欠乏している結腸直腸がん患者と、病原因子が豊富な結腸直腸がん患者との間の腸内細菌叢の違いを調査しました。 健康な対照群と比較して、正しい気の欠乏群ではクロストリジウム・ディフィシルの量が減少し、一方、乳酸菌の量が増加していることがわかりました。 対照的に、病原因子が豊富なグループでは、プレボテラ科の存在量が減少し、レンサ球菌科の存在量が大幅に増加しており、結腸直腸癌における TCM 症候群の鑑別と治療の生物学的根拠が提供されました。

    精神刺激薬(例:メチルフェニデート)、モダフィニル、パロキセチン、栄養補助食品(例:コエンザイムQ10、L-カルニチン、ガラナ)などのCRFに対する現在の薬物治療は、まだ満足のいく有効性を達成しておらず、特定の副作用を伴います。 さらなる研究により、腸内微生物叢の構成が CRF の重症度と密接に関係していることが判明しました。 中枢神経系は CRF の誘発に重要な役割を果たします。 がん細胞は発育中に腸内微生物叢の安定性を破壊し、腸内微生物叢の不均衡は腸脳軸を介して間接的に中枢神経系に影響を及ぼし、CRFをさらに悪化させる可能性があります。 炎症は、腸と脳の軸に影響を与える主な要因である可能性があります。 したがって、微生物叢の安定性を維持することは、CRFの症状を軽減するために非常に重要です。 伝統的な中国医学 (TCM) とその有効成分は、腸内細菌叢の組成を調節することができ、それによって結腸直腸がん治療における腫瘍微小環境の再形成に影響を与えることができ、TCM は実際に CRF 関連の症状を大幅に改善することが示されており、さらなる研究が必要です。

  4. 科学的仮説と研究の重要性。 予備的な研究結果と文献レビューに基づいて、私たちのチームは合理的な仮説を立てています:Cangpo Liujun処方(CPLJ)の投与は、脾臓欠乏と湿潤過剰(SDDE)を伴う進行結腸直腸がん患者のがん関連疲労(CRF)症状を改善する可能性があります。化学療法誘発性の腸内微生物叢異常症(IFI)を是正することで、体内の炎症因子のレベルを低下させ、腸脳軸を調節することで、腸内細菌叢のバランスを整えます(図 1 を参照)。 SDDE 型末期結腸直腸癌を有する CRF 患者を含め、それらを 2 つのグループ (CPLJ グループとプラセボ グループ) にランダムに割り当て、患者の無増悪生存期間関連 (PFS-R) スコアの違いを比較することを提案します。薬物症候群スコア、生活の質の評価、免疫機能検査、炎症因子アッセイ、客観的奏効率(ORR)、疾患制御率(DCR)、および腸内微生物叢を分析し、CRFのTCM治療に新たな効果的なアプローチを提供することを目指しています。末期結腸直腸がんの研究では、CRF の新しいバイオマーカーとそのトランスレーショナル研究を探索し、SDDE 型後期結腸直腸がん患者における腸内微生物叢の小宇宙分化システムをさらに強化します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

48

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
        • 募集
        • Hangzhou First People' Hospital
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

(1) ステージ IV の結腸直腸癌の診断: 病理学または細胞学によって確認されます。 (2) 二次治療。 (3) 癌関連疲労の臨床診断。 (4)脾臓の欠乏と湿潤過剰を伴う伝統的な中国医学症候群の鑑別。 (5) PS スコア ≤ 2。 (6) 年齢は18歳以上75歳以下。 (7) 予測生存期間が 3 か月以上。 (8) その他の重篤な合併症がないこと。 (9) 非妊娠および授乳中の患者。 (10) 処方成分に対するアレルギー反応がないこと。 (11) インフォームドコンセント後に研究に参加することに同意し、インフォームドコンセントフォームに署名し、適切に遵守している。

除外基準:

1) 被験者が臨床試験プロセスを完了することを妨げる可能性のある状態。これには、重篤で制御が困難な器質的病変または感染、心不全などが含まれますが、これらに限定されません。重度の肝機能障害および腎機能障害のある患者(血清クレアチニンがULNの1.5倍以上、ALTまたはASTがULNの5倍以上、ビリルビンがULNの1.5倍以上)。 (2) 貧血などの造血系疾患を合併しており、貧血補正薬が必要な場合。 (3) CRF に影響を与える可能性のある治療を受けている、または受ける準備をしている。 (4) CRF を改善する可能性のある他の薬を服用している。 (5) 他の系統の腫瘍との組み合わせ。 (6) 精神疾患または自立した行動能力の欠如。 (7) 研究者と協力して臨床調査を完了する。 (8) 妊娠中、妊娠の準備中、授乳中の女性。 (9) 他の臨床試験に参加している、または3か月以内に他の臨床試験に参加したことがある。 (10) アルコールおよび/または精神活性物質、薬物乱用者および中毒者。 (11) 治験責任医師の判断により、頻繁な作業環境の変化、不安定な生活環境、その他の追跡不能となる可能性のある病変や状態など、登録の可能性を低下または複雑にする可能性のあるその他の病変や状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:カンポ・リウジュンの処方箋
Cangpo Liujun 処方組成: Rhizoma atractylodis 15g、Magnolia officinalis 12g、みかんの皮 15g、Pinellia pinellia 12g、Codonopsis ginseng 15g、Rhizoma atractylodis Macrocephalae 15g、Poria cocos 15g、甘草の蜂蜜揚げ 6g。 治療中および治療の合間に、朝と夕方に1回200mlを3クール服用し、1クールは28日間でした。
脾臓欠乏および湿気過剰症候群の診断基準に基づいて、Cangpo Liujun 処方は、二次化学療法を受けている進行性結腸直腸がん患者のがん関連疲労の治療に使用できる可能性があります。
他の名前:
  • CPLJ
プラセボコンパレーター:プラセボ
Cangpo Liujun処方顆粒模倣物は、治療群の5%の含有量に従って対照プラセボとして作られました。 治療中および治療の合間に、朝と夕方に1回200mlを3クール服用し、1クールは28日間でした。
脾臓欠乏および湿気過剰症候群の診断基準に基づいて、Cangpo Liujun 処方は、二次化学療法を受けている進行性結腸直腸がん患者のがん関連疲労の治療に使用できる可能性があります。
他の名前:
  • CPLJ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
改訂版パイパー疲労スケール (PFS-R)
時間枠:3ヶ月
PFS-R には、感情、認知、感情、行動の 4 つの側面に分類された合計 22 の項目が含まれていました。 行動次元と認知次元はそれぞれ 6 項目、感情次元と感情次元はそれぞれ 5 項目であった。 各項目は 0 ~ 10 のスケールで採点され、全項目の合計スコアを項目数 22 で除算して最終スコアを計算し、スコアが高いほど疲労が深刻であることを示します。 具体的な等級付けスケールは、0 ~ 3 が軽度、4 ~ 6 が中等度、7 ~ 10 が重度でした。 各スコアで表される疲労の重症度は次のとおりです。0 はなし、1 ~ 3 は軽度、4 ~ 6 は中等度、7 ~ 10 は重度を示します。
3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
漢方薬症候群スコア
時間枠:3ヶ月
脾臓欠乏および湿過剰型の癌関連疲労の基準に従って、倦怠感、気力の低下および怠惰な発話、吐き気および嗜眠、胸腔内のしびれ、鈍い腹痛などの患者の臨床症状および徴候が観察された。 、便が止まりにくい、または軟便である、湿った痰を吐く、食後の膨満感、口が軽いのに喉が渇かない、頭と体が重い、舌が軽く厚い、白いまたは薄い白い苔状、薄いまたは滑りやすい脈。それぞれで表される中国伝統医学症候群スコアスコアは次のとおりです: なしの場合は 0、軽度の場合は 1 ~ 3、中等度の場合は 4 ~ 6、重度の場合は 7 ~ 10。
3ヶ月
生活の質の評価
時間枠:3ヶ月
生活の質は、カルノフスキー パフォーマンス ステータス スケール (KPS) 標準に従って評価されました。 0 ~ 100 点を含む、80 点を超えるカルノフスキー スコアは、一般に自立している、つまりセルフケア レベルとみなされます。 50歳から70歳までは半独立、つまり半自立生活に分かれました。 50未満のスコアは依存関係にあり、生活に助けが必要であることを意味します。
3ヶ月
免疫機能検査
時間枠:3ヶ月
患者から末梢血を採取し、リンパ球サブセット(CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、NK細胞、B細胞)の割合と絶対数をフローサイトメトリーで検出し、免疫機能を評価した。
3ヶ月
炎症因子の検出
時間枠:3ヶ月
末梢血中のインターロイキン(IL)-1β、IL-6、インターフェロン(IFN)および腫瘍壊死因子-α(Tnf-α)のレベルを酵素免疫吸着法(ELISA)により検出した。
3ヶ月
客観的奏効率(ORR)と疾病制御率(DCR)
時間枠:3ヶ月
固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)に従って、腫瘍軽減の客観的効果が評価され、完全軽減(CR)、部分軽減(PR)および安定病変(安定病変)に分けられました。 SD)、疾患の進行(PD)、ORR(%)=(CR+PR)/総症例数×100%。 DCR (%) = (CR+PR+SD)/総症例数 ×100%。
3ヶ月
腸内細菌叢の検出
時間枠:3ヶ月
16S rDNA シーケンスのために投薬前後の 48 人の患者から便サンプルが収集され、VSEARCH を使用してシーケンス クラスタリングが実行されました。
3ヶ月
毒性と副作用(血液検査)
時間枠:3ヶ月
骨髄抑制のレベルは、WHO によればグレード 0 ~ IV に分類できます。 グレード 0 : 白血球数 4.0×10^9 /L 以上、ヘモグロビン濃度 110g/L 以上、血小板 100×10^9 /L 以上。 グレードⅠ:白血球数(3.0~3.9)×10^9 /L、ヘモグロビン濃度 95-100 g/L、血小板数 (75-99)×10^9 /L。 グレードⅡ:白血球数(2.0~2.9)×10^9 /L、ヘモグロビン濃度 80-94 g/L、血小板数 (50-74)×10^9 /L。 グレードⅢ:白血球数(1.0~1.9)×10^9 /L、ヘモグロビン濃度65~79g/L、血小板(25~49)×10^9/L。 グレードⅣ:白血球数(0-1.0)×10^9 /L、ヘモグロビン濃度 <65g/L、血小板 <25×10^9 /L。
3ヶ月
毒性と副作用(肝機能)
時間枠:3ヶ月
Child-Pugh 分類として知られる肝機能の Child-Pugh 分類は、肝硬変患者の肝臓予備能を評価するために一般的に使用される指標です。 採点方法により様々な指標により主にA、B、Cのグレードに分けられます。 主な指標には、血清ビリルビン、血清アルブミン、プロトロンビン時間、腹水および肝性脳症を合併しているかどうかが含まれます。 指数の増減レベルや合併症の重症度に応じて、それぞれ1点、2点、3点を加算することができ、通常、合計スコアが高いほど肝予備機能が低下していることになります。
3ヶ月
毒性と副作用(腎機能)
時間枠:3ヶ月
腎機能は腎機能障害の程度と糸球体濾過量に応じて1~5段階に分けられます。 ステージ 1: 腎機能のパフォーマンスは基本的に正常で、糸球体濾過速度は 90 ~ 120 ml /min です。 ステージ 2: 現時点では、患者は軽度の腎障害を患っている可能性があり、糸球体濾過速度が 60 ~ 89 mL/min に低下しています。 ステージ 3: 腎機能が著しく損なわれており、糸球体濾過速度が 30 ~ 59 mL/min に低下する可能性があります。 慢性腎臓病患者の場合、ステージ 3a の糸球体濾過速度は 45 ~ 59 mL/分です。 3b 30~44ml/分をタイムリーに介入しないと、急速に腎不全段階に進行する可能性があります。 ステージ 4: この時点で、患者の腎機能は著しく低下しており、糸球体濾過速度はわずか 15 ~ 29 ml/分です。 ステージ 5: 末期腎疾患に入り、糸球体濾過速度が 15mL/min 未満で、ほとんどの患者は透析維持が必要です。
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年4月30日

一次修了 (推定)

2025年4月1日

研究の完了 (推定)

2026年4月1日

試験登録日

最初に提出

2024年4月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月27日

最初の投稿 (実際)

2024年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月27日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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