Prescrizione di Cangpo Liujun sull'affaticamento correlato al cancro nel cancro colorettale avanzato con carenza di milza ed eccesso di umidità

I pazienti con cancro del colon-retto avanzato sottoposti a chemioterapia costituiscono un gruppo demografico significativo affetto da affaticamento correlato al cancro (CRF).

La CRF, come delineato dalle linee guida del NCCN, è descritta come stanchezza o affaticamento fisico, emotivo e/o cognitivo persistente e soggettivo correlato al cancro o al suo trattamento, che interferisce in modo significativo con la vita e le funzioni quotidiane. Si tratta di uno dei sintomi di accompagnamento più comuni e gravi tra i malati di cancro, con durate che si estendono fino a cinque anni per un quarto o un terzo dei pazienti. L’eziologia della CRF è complessa, con fattori che includono fattori correlati al tumore, fattori correlati al trattamento (chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, ecc.), comorbidità (anemia, disfunzione tiroidea, ecc.) e fattori psicosociali (ansia, depressione , eccetera.). La CRF esercita vari effetti avversi sui pazienti, diminuendo significativamente la loro qualità di vita, inclusi cambiamenti nelle abitudini quotidiane, diminuzione della vitalità, senso di perdita di controllo, isolamento sociale ed esacerbazione di altri sintomi associati. Inoltre, la CRF può ridurre i tassi di completamento del trattamento antitumorale da parte dei pazienti, diminuendo di conseguenza i loro periodi di sopravvivenza, evidenziandone il sostanziale impatto dannoso. Gli studi indicano che circa il 33% dei pazienti affetti da cancro del colon-retto soffre di insufficienza renale cronica dopo la chemioterapia, con un'incidenza che sale a due terzi nei pazienti con cancro del colon-retto avanzato, probabilmente associata a molteplici trattamenti chemioterapici e a un basso stato nutrizionale. La chemioterapia può portare a immunosoppressione, danno alle cellule dei tessuti e rilascio di citochine infiammatorie. Tra questi, le citochine svolgono un ruolo cruciale nella formazione del CRF, inducendo affaticamento centrale attraverso meccanismi quali anemia, cachessia e interruzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Inoltre, regimi come l’oxaliplatino e le sue combinazioni (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI) utilizzati nel trattamento del cancro del colon-retto possono causare disregolazione dell’omeostasi mitocondriale e energetica, portando ad affaticamento dei muscoli scheletrici, con tossicità cumulativa. Il ridotto apporto energetico dovuto alla chemioterapia spesso si traduce in un prolungato basso stato nutrizionale nei pazienti affetti da cancro del colon-retto. La ridotta sintesi di sostanze proteiche e l'accumulo di alcuni metaboliti alterano il metabolismo dell'ATP all'interno delle cellule muscolari, accelerando così l'affaticamento periferico.

La principale patogenesi dell'affaticamento correlato al cancro (CRF) nei pazienti sottoposti a trattamento di seconda linea per il cancro del colon-retto è la carenza di milza e l'accumulo di umidità.

Sebbene gli antichi testi medici cinesi non menzionino direttamente il “cancro del colon-retto” o i “tumori”, la medicina tradizionale cinese ha una comprensione profondamente radicata di sintomi simili associati a manifestazioni cliniche, come “tumori intestinali” e “accumuli”, riscontrati nel Canone interiore." Le "Ortodossie chirurgiche · Dottrina delle infezioni interne" chiariscono che la carenza di milza porta all'accumulo di tossine umide, che, nel tempo, accumulano calore. Questo accumulo di tossine dovute al calore umido confluisce nell'intestino, provocando una scarsa circolazione locale del qi e del sangue e la coagulazione delle tossine umide in masse cancerose. La ritenzione prolungata dei tumori nell’intestino impoverisce il qi e danneggia i liquidi corporei, esacerbata dalla chemioterapia e dalle terapie mirate, dando origine a una presentazione clinica simile al concetto di “affaticamento da carenza” della medicina tradizionale cinese. Ciò include una serie di sintomi come il declino della funzione viscerale, la debilitazione generale, la debolezza, la letargia, l'emaciazione e una maggiore inclinazione al sonno, in linea strettamente con lo scopo della CRF. Il termine "affaticamento da carenza" è stato documentato per la prima volta da Zhang Zhongjing in "Sinossi della Camera d'Oro · Sindrome da affaticamento da carenza di sangue, malattia da affaticamento e trattamento", illustrando che la carenza di milza è la patogenesi primaria dell'affaticamento da carenza e dell'IRC. Secondo la medicina tradizionale cinese, l’IRC è prevalentemente caratterizzata da modelli di carenza, spesso combinati con modelli misti di carenza ed eccesso, con gli organi colpiti che coinvolgono principalmente milza, polmoni, fegato e reni, accompagnati da fattori patologici come ristagno del qi e umidità. torbidità. I pazienti in trattamento di seconda linea con cancro del colon-retto avanzato, dopo chemioterapia di prima linea o terapia mirata combinata, spesso presentano deficit di milza e stomaco, che portano a processi di trasformazione e trasporto inefficienti. La milza ha un'inclinazione verso la secchezza mentre detesta l'umidità, tuttavia i mali dell'umidità interna hanno origine e si propagano a causa del clima umido della regione meridionale, inducendo umidità interna che esacerba la carenza della milza, risultando in uno stato di carenza di milza e accumulo di umidità all'interno. il corpo. Questa umidità, caratterizzata da pesantezza e torbidità, si manifesta come sensazione di pesantezza alla testa, letargia generale, pesantezza e pigrizia agli arti. L'umidità, essendo un male yin, ostruisce facilmente il flusso del qi e compromette il qi yang, esacerbando la carenza di milza e intensificando i sintomi dell'affaticamento da carenza. Pertanto, "il deficit di milza e l'accumulo di umidità" costituiscono la patogenesi primaria della CRF nei pazienti in trattamento di seconda linea con cancro del colon-retto. La "Prescrizione Cangpo Liujun" è una prescrizione comunemente usata per il modello di carenza di milza e accumulo di umidità, dimostrando una certa efficacia nella prevenzione clinica e nel trattamento dell'IRC. Composta da Cang Zhu, Hou Po, Chen Pi, Ban Xia, Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling e Gan Cao, questa formula impiega Cang Zhu e Hou Po per eliminare l'umidità e fortificare la milza, mentre Ban Xia e Chen Pi trasformano catarro e regolare il qi. Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling e Gan Cao tonificano collettivamente la milza e aumentano il qi, con tutte e otto le erbe che promuovono sinergicamente la salute della milza e la trasformazione dell'umidità, migliorando così i sintomi correlati alla CRF. Uno studio retrospettivo preliminare che ha coinvolto sei pazienti con cancro del colon-retto sottoposti a trattamento di prima linea e pianificati per un trattamento di seconda linea ha rilevato che la prescrizione Cangpo Liujun potrebbe ridurre i punteggi PFS-R, aumentare i punteggi KPS e migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Le differenze nel microbiota intestinale tra i pazienti affetti da cancro del colon-retto con diversi modelli di medicina tradizionale cinese (MTC) indicano che il mantenimento della stabilità del microbiota è fondamentale per alleviare i sintomi dell’affaticamento correlato al cancro (CRF).

La ricerca ha sempre più dimostrato la relazione tra alterazioni del microbiota intestinale e varie malattie. Ad esempio, rispetto agli individui sani, l’abbondanza dei generi Clostridium e Haemophilus è significativamente più elevata nei casi di carenza di Qi e Yin, mentre i generi Bacteroides, Gemmiger e Prevotella sono più prevalenti nei pazienti con sindrome da umidità flemma. Il confronto tra gli individui con sindrome da calore umido e quelli con sindrome non da calore umido rivela una maggiore abbondanza dei generi Veillonella, Coprococcus e Acidaminococcus in quest'ultimo. Inoltre, studi su un modello di ratto con carenza di milza hanno dimostrato che l’intervento con Si-Jun-Zi-Tang ha migliorato significativamente sintomi come strabismo degli occhi, curvatura della schiena e letargia, potenzialmente modulando il sistema immunitario e il microbiota intestinale (principalmente lattobacilli, Dorea e generi Butyricimonas).

Confrontando i pazienti con cancro del colon-retto in stadio avanzato con quelli in stadio iniziale, i primi mostrano punteggi di deficit di milza più elevati, accompagnati da un aumento significativo dei generi Prevotella, Escherichia-Shigella e Bacteroides, mentre l'abbondanza di Clostridium sensu stricto è notevolmente ridotta. Inoltre, il nostro team ha studiato le differenze nel microbiota intestinale tra i pazienti con cancro del colon-retto con una carenza di Qi giusto e quelli con abbondanza di fattori patogeni. Abbiamo scoperto che, rispetto al gruppo di controllo sano, l’abbondanza di Clostridium difficile era ridotta nel gruppo con carenza di Qi giusto, mentre l’abbondanza di lattobacilli aumentava. Al contrario, si è verificata una diminuzione dell’abbondanza di Prevotellaceae e un aumento significativo di Streptococcaceae nel gruppo con un’abbondanza di fattori patogeni, fornendo una base biologica per la differenziazione della sindrome MTC e il trattamento del cancro del colon-retto.

Gli attuali trattamenti farmacologici per l'IRC, come gli psicostimolanti (ad esempio, metilfenidato), modafinil, paroxetina e integratori alimentari (ad esempio, coenzima Q10, L-carnitina, guaranà), non hanno ancora raggiunto un'efficacia soddisfacente e sono associati a determinati effetti collaterali. Con ulteriori ricerche, si è scoperto che la composizione del microbiota intestinale è strettamente correlata alla gravità della CRF. Il sistema nervoso centrale svolge un ruolo cruciale nell’indurre l’IRC. Le cellule tumorali interrompono la stabilità del microbiota intestinale durante il loro sviluppo e lo squilibrio del microbiota intestinale può influenzare indirettamente il sistema nervoso centrale attraverso l’asse intestino-cervello, esacerbando ulteriormente la CRF. L’infiammazione può essere il principale fattore trainante che influenza l’asse intestino-cervello. Pertanto, mantenere la stabilità del microbiota è fondamentale per alleviare i sintomi della CRF. La medicina tradizionale cinese (MTC) e i suoi principi attivi possono regolare la composizione del microbiota intestinale, influenzando così il rimodellamento del microambiente tumorale nel trattamento del cancro del colon-retto, e la MTC ha infatti dimostrato di migliorare significativamente i sintomi correlati all’IRC, richiedendo ulteriori indagini.