Cangpo Liujun recept på kræftrelateret træthed i avanceret kolorektal cancer med miltmangel og overskydende fugt

Patienter med fremskreden tyktarmskræft, der gennemgår kemoterapi, udgør en signifikant demografisk påvirket af cancerrelateret træthed (CRF).

CRF, som afgrænset af NCCN-retningslinjer, beskrives som vedvarende, subjektiv fysisk, følelsesmæssig og/eller kognitiv træthed eller træthed relateret til kræft eller dens behandling, der væsentligt forstyrrer dagligdagen og funktionen. Det står som et af de mest almindelige og alvorlige ledsagesymptomer blandt kræftpatienter, med varigheder på op til fem år for en fjerdedel til en tredjedel af patienterne. Ætiologien af ​​CRF er kompleks med faktorer, herunder tumorrelaterede faktorer, behandlingsrelaterede faktorer (kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi osv.), komorbiditeter (anæmi, skjoldbruskkirtel dysfunktion osv.) og psykosociale faktorer (angst, depression) , etc.). CRF udøver forskellige negative virkninger på patienter, hvilket væsentligt formindsker deres livskvalitet, herunder ændringer i daglige vaner, nedsat vitalitet, en følelse af kontroltab, social isolation og forværring af andre ledsagende symptomer. Ydermere kan CRF reducere patienternes fuldførelsesrater for antitumorbehandling, og dermed formindske deres overlevelsesperioder, hvilket fremhæver dens væsentlige skadelige virkning. Undersøgelser viser, at cirka 33 % af kolorektal cancerpatienter oplever CRF efter kemoterapi, hvor forekomsten stiger til to tredjedele hos fremskredne kolorektal cancerpatienter, sandsynligvis forbundet med flere kemoterapibehandlinger og lav ernæringsstatus. Kemoterapi kan føre til immunsuppression, vævscelleskade og frigivelse af inflammatoriske cytokiner. Blandt disse spiller cytokiner en afgørende rolle i CRF-dannelse, hvilket inducerer central træthed gennem mekanismer som anæmi, kakeksi og forstyrrelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen. Derudover kan kure såsom oxaliplatin og dets kombinationer (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI), der anvendes i kolorektal cancerbehandling, forårsage mitokondrie- og energihomeostase dysregulering, hvilket fører til skeletmuskeltræthed med kumulativ toksicitet. Reduceret energiindtag på grund af kemoterapi resulterer ofte i langvarig lav ernæringsstatus hos kolorektal cancerpatienter. Nedsat syntese af proteinholdige stoffer og akkumulering af visse metabolitter ændrer ATP-metabolismen i muskelcellerne og udløser derved perifer træthed.

Den primære patogenese af cancerrelateret træthed (CRF) hos patienter, der gennemgår andenlinjebehandling for tyktarmskræft, er miltmangel og ophobning af fugt.

Selvom gamle kinesiske medicinske tekster ikke direkte nævner "kolorektal cancer" eller "tumorer", har traditionel kinesisk medicin en dybt rodfæstet forståelse af lignende symptomer forbundet med kliniske manifestationer, såsom "intestinale tumorer" og "ophobninger", der findes i " Indre kanon." "Surgical Orthodoxies · Doctrine of Internal Infections" belyser, at miltmangel fører til ophobning af fugtige toksiner, som over tid ophober varme. Denne ophobning af fugtige toksiner strømmer ind i tarmene, hvilket resulterer i dårlig lokal cirkulation af qi og blod og koagulering af fugtige toksiner til kræftmasser. Langvarig tilbageholdelse af tumorer i tarmene udtømmer qi og skader kropsvæsker, forværret af kemoterapi og målrettede terapier, hvilket giver anledning til en klinisk præsentation, der ligner traditionel kinesisk medicins koncept om "mangeltræthed". Dette inkluderer en række symptomer såsom nedsat visceral funktion, generel svækkelse, svaghed, sløvhed, afmagring og øget tilbøjelighed til søvn, hvilket er tæt på linje med omfanget af CRF. Udtrykket "mangeltræthed" blev først dokumenteret af Zhang Zhongjing i "Synopsis af det gyldne kammer · Blood Stasis Deficiency Fatigue Disease Pulse Syndrome and Treatment", hvilket illustrerer, at miltmangel er den primære patogenese af mangeltræthed og CRF. Ifølge traditionel kinesisk medicin er CRF overvejende karakteriseret ved mangelmønstre, ofte sammensat med blandede mønstre af mangel og overskud, hvor de berørte organer primært involverer milten, lungerne, leveren og nyrerne, ledsaget af patologiske faktorer som qi-stagnation og fugt. turbiditet. Andenlinjebehandlingspatienter med fremskreden kolorektal cancer, efter førstelinjes kemoterapi eller kombineret målrettet terapi, har ofte milt- og mavemangel, hvilket fører til ineffektive transformations- og transportprocesser. Milten har en tilbøjelighed til tørhed, mens den afskyr fugt, men alligevel opstår og udbreder interne fugtondskaber på grund af det fugtige klima i den sydlige region, hvilket inducerer indre fugt, der forværrer miltens mangel, hvilket resulterer i en tilstand af miltmangel og fugtakkumulering. kroppen. Denne fugt, der er karakteriseret ved tyngde og uklarhed, viser sig som en følelse af tyngde i hovedet, generel sløvhed og tyngde og dovenskab i lemmerne. Fugt, som er et yin-onde, hindrer let strømmen af ​​qi og kompromitterer yang qi, hvilket forværrer miltmangel og intensiverer symptomerne på mangeltræthed. Derfor udgør "miltmangel og fugtakkumulering" den primære patogenese af CRF hos andenlinjebehandlingspatienter med kolorektal cancer. "Cangpo Liujun-receptet" er en almindeligt brugt recept til mønsteret af miltmangel og fugtophobning, hvilket viser en vis effektivitet i klinisk forebyggelse og behandling af CRF. Sammensat af Cang Zhu, Hou Po, Chen Pi, Ban Xia, Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling og Gan Cao, anvender denne formel Cang Zhu og Hou Po til at fjerne fugt og styrke milten, mens Ban Xia og Chen Pi transformerer slim og regulere qi. Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling og Gan Cao tonificerer kollektivt milten og booster qi, med alle otte urter, der synergistisk fremmer miltsundhed og fugttransformation og derved lindre CRF-relaterede symptomer. En foreløbig retrospektiv undersøgelse, der involverede seks patienter med tyktarmskræft, som gennemgik førstelinjebehandling og var planlagt til andenlinjebehandling, viste, at Cangpo Liujun-receptet kunne reducere PFS-R-scorer, øge KPS-score og forbedre patienternes livskvalitet.

Forskellene i intestinal mikrobiota blandt kolorektal cancerpatienter med forskellige traditionel kinesisk medicin (TCM) mønstre indikerer, at opretholdelse af stabiliteten af ​​mikrobiotaen er afgørende for at lindre kræftrelaterede træthedssymptomer (CRF).

Forskning har i stigende grad vist sammenhængen mellem forstyrrelser i tarmmikrobiotaen og forskellige sygdomme. Sammenlignet med raske individer er forekomsten af ​​Clostridium- og Haemophilus-slægter for eksempel signifikant højere i tilfælde af Qi- og Yin-mangel, mens Bacteroides, Gemmiger og Prevotella-slægter er mere udbredte hos patienter med Phlegm-Dampness-syndrom. Kontrastering af våd-varme-syndrom med ikke-våd-varme-syndrom-individer afslører en højere forekomst af Veillonella-, Coprococcus- og Acidaminococcus-slægter i sidstnævnte. Derudover viste undersøgelser af en rottemodel med miltmangel, at intervention med Si-Jun-Zi-Tang signifikant forbedrede symptomer såsom skelen øjne, krum tilbage og sløvhed, potentielt ved at modulere immunsystemet og tarmmikrobiotaen (hovedsageligt lactobacillus, Dorea og Butyricimonas slægter).

Sammenligner man patienter med kolorektal cancer i det sene stadie med patienter i det tidlige stadie, udviser de førstnævnte højere miltmangelscore, ledsaget af en signifikant stigning i Prevotella, Escherichia-Shigella og Bacteroides slægter, mens forekomsten af ​​Clostridium sensu stricto er væsentligt reduceret. Desuden undersøgte vores team forskellene i tarmmikrobiota mellem kolorektal cancerpatienter med en mangel på retfærdigt Qi og dem med en overflod af patogene faktorer. Vi fandt ud af, at sammenlignet med den raske kontrolgruppe blev mængden af ​​Clostridium difficile reduceret i mangel på retfærdig Qi-gruppe, mens lactobacillus-overfloden steg. I modsætning hertil var der et fald i Prevotellaceae-overflod og en signifikant stigning i Streptococcaceae i gruppen med en overflod af patogene faktorer, hvilket giver et biologisk grundlag for TCM-syndromdifferentiering og behandling ved kolorektal cancer.

Nuværende farmakologiske behandlinger for CRF, såsom psykostimulanter (f.eks. methylphenidat), modafinil, paroxetin og kosttilskud (f.eks. coenzym Q10, L-carnitin, guarana), har endnu ikke opnået tilfredsstillende effekt og er forbundet med visse bivirkninger. Med yderligere forskning er det blevet opdaget, at sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen er tæt forbundet med sværhedsgraden af ​​CRF. Centralnervesystemet spiller en afgørende rolle i at inducere CRF. Kræftceller forstyrrer stabiliteten af ​​tarmmikrobiotaen under deres udvikling, og tarmmikrobiota-ubalance kan indirekte påvirke centralnervesystemet via tarm-hjerne-aksen, hvilket yderligere forværrer CRF. Inflammation kan være den primære drivende faktor, der påvirker tarm-hjerne-aksen. Derfor er opretholdelse af stabiliteten af ​​mikrobiotaen afgørende for at lindre CRF-symptomer. Traditionel kinesisk medicin (TCM) og dens aktive ingredienser kan regulere sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen og derved påvirke omformningen af ​​tumormikromiljøet i kolorektal cancerbehandling, og TCM har faktisk vist sig at forbedre CRF-relaterede symptomer væsentligt, hvilket berettiger yderligere undersøgelse.