Cangpo Liujun-recept voor kankergerelateerde vermoeidheid bij gevorderde colorectale kanker met miltdeficiëntie en overmaat aan vocht

Patiënten met gevorderde colorectale kanker die chemotherapie ondergaan, vormen een significante demografische groep die wordt getroffen door kankergerelateerde vermoeidheid (CRF).

CRF, zoals omschreven in de NCCN-richtlijnen, wordt beschreven als aanhoudende, subjectieve fysieke, emotionele en/of cognitieve vermoeidheid die verband houdt met kanker of de behandeling ervan, en die het dagelijks leven en functioneren aanzienlijk verstoort. Het is een van de meest voorkomende en ernstigste begeleidende symptomen bij kankerpatiënten, waarbij de duur bij een kwart tot een derde van de patiënten kan oplopen tot vijf jaar. De etiologie van CRF is complex, met factoren zoals tumorgerelateerde factoren, behandelingsgerelateerde factoren (chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, enz.), comorbiditeiten (bloedarmoede, schildklierdisfunctie, enz.) en psychosociale factoren (angst, depressie). , enz.). CRF oefent verschillende nadelige effecten uit op patiënten, waardoor hun levenskwaliteit aanzienlijk wordt verminderd, waaronder veranderingen in dagelijkse gewoonten, verminderde vitaliteit, een gevoel van controleverlies, sociaal isolement en verergering van andere begeleidende symptomen. Bovendien kan CRF de voltooiingspercentages van antitumorbehandelingen bij patiënten verminderen, waardoor hun overlevingsperioden korter worden, wat de substantiële nadelige gevolgen ervan benadrukt. Studies tonen aan dat ongeveer 33% van de patiënten met colorectale kanker CRF ervaart na chemotherapie, waarbij de incidentie stijgt tot tweederde bij patiënten met gevorderde colorectale kanker, waarschijnlijk geassocieerd met meerdere chemotherapiebehandelingen en een lage voedingsstatus. Chemotherapie kan leiden tot immunosuppressie, schade aan weefselcellen en het vrijkomen van inflammatoire cytokines. Hiervan spelen cytokinen een cruciale rol bij de vorming van CRF, waarbij ze centrale vermoeidheid veroorzaken via mechanismen zoals bloedarmoede, cachexie en verstoring van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras. Bovendien kunnen behandelingen zoals oxaliplatine en de combinaties ervan (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI), die worden gebruikt bij de behandeling van colorectale kanker, ontregeling van de mitochondriale en energiehomeostase veroorzaken, wat leidt tot vermoeidheid van de skeletspieren, met cumulatieve toxiciteit. Een verminderde energie-inname als gevolg van chemotherapie resulteert vaak in een langdurig lage voedingsstatus bij patiënten met colorectale kanker. Een verminderde synthese van eiwitachtige stoffen en accumulatie van bepaalde metabolieten veranderen het ATP-metabolisme in de spiercellen, waardoor perifere vermoeidheid wordt versneld.

De belangrijkste pathogenese van kankergerelateerde vermoeidheid (CRF) bij patiënten die een tweedelijnsbehandeling voor colorectale kanker ondergaan, is miltdeficiëntie en vochtophoping.

Hoewel oude Chinese medische teksten niet direct melding maken van ‘colorectale kanker’ of ‘tumoren’, heeft de traditionele Chinese geneeskunde een diepgeworteld begrip van vergelijkbare symptomen die verband houden met klinische manifestaties, zoals ‘darmtumoren’ en ‘ophopingen’, gevonden in de ‘ Innerlijke Canon." De "Chirurgical Orthodoxies · Doctrine of Internal Infections" verduidelijkt dat miltdeficiëntie leidt tot de ophoping van vochtige gifstoffen, die na verloop van tijd warmte accumuleren. Deze opeenhoping van gifstoffen door vochtige hitte stroomt de darmen in, wat resulteert in een slechte lokale circulatie van Qi en bloed en de coagulatie van vochtige gifstoffen tot kankermassa's. Langdurige retentie van tumoren in de darmen put qi uit en beschadigt lichaamsvloeistoffen, verergerd door chemotherapie en gerichte therapieën, wat aanleiding geeft tot een klinische presentatie die lijkt op het concept van ‘deficiëntievermoeidheid’ in de traditionele Chinese geneeskunde. Dit omvat een reeks symptomen zoals achteruitgang van de viscerale functie, algehele verzwakking, zwakte, lethargie, vermagering en toegenomen neiging tot slaap, die nauw aansluiten bij de reikwijdte van CRF. De term ‘deficiëntievermoeidheid’ werd voor het eerst gedocumenteerd door Zhang Zhongjing in ‘Synopsis of the Golden Chamber · Blood Stasis Deficiency Fatigue Disease Pulse Syndrome and Treatment’, wat illustreert dat miltdeficiëntie de primaire pathogenese is van deficiëntievermoeidheid en CRF. Volgens de traditionele Chinese geneeskunde wordt CRF voornamelijk gekenmerkt door patronen van tekorten, vaak verergerd met gemengde patronen van tekorten en overschotten, waarbij de aangetaste organen voornamelijk de milt, longen, lever en nieren betreffen, vergezeld van pathologische factoren zoals qi-stagnatie en vocht. troebelheid. Tweedelijnsbehandelingspatiënten met gevorderde colorectale kanker, na eerstelijns chemotherapie of gecombineerde gerichte therapie, presenteren zich vaak met milt- en maagdeficiëntie, wat leidt tot inefficiënte transformatie- en transportprocessen. De milt neigt naar droogheid terwijl ze vocht verafschuwt, maar interne vochtige kwalen ontstaan ​​en verspreiden zich als gevolg van het vochtige klimaat van de zuidelijke regio, waardoor interne vochtigheid wordt veroorzaakt die het tekort aan de milt verergert, wat resulteert in een toestand van milttekort en vochtaccumulatie binnenin. het lichaam. Deze vochtigheid, gekenmerkt door zwaarte en troebelheid, manifesteert zich als een gevoel van zwaarte van het hoofd, algehele lethargie en zwaarte en luiheid in de ledematen. Vocht, dat een yin-kwaad is, blokkeert gemakkelijk de stroom van qi en compromitteert yang qi, waardoor het milttekort wordt verergerd en de symptomen van tekortvermoeidheid worden versterkt. Daarom vormen "miltdeficiëntie en ophoping van vocht" de primaire pathogenese van CRF bij tweedelijnsbehandelingspatiënten met colorectale kanker. Het "Cangpo Liujun-recept" is een veelgebruikt recept voor het patroon van miltdeficiëntie en vochtophoping, wat een zekere werkzaamheid aantoont bij de klinische preventie en behandeling van CRF. Deze formule bestaat uit Cang Zhu, Hou Po, Chen Pi, Ban Xia, Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling en Gan Cao en maakt gebruik van Cang Zhu en Hou Po om vocht te elimineren en de milt te versterken, terwijl Ban Xia en Chen Pi transformeren slijm en reguleren qi. Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling en Gan Cao versterken gezamenlijk de milt en stimuleren de qi, waarbij alle acht kruiden synergetisch de gezondheid van de milt en de transformatie van vocht bevorderen, waardoor CRF-gerelateerde symptomen worden verlicht. Uit een voorlopig retrospectief onderzoek onder zes patiënten met colorectale kanker die een eerstelijnsbehandeling ondergingen en die gepland waren voor een tweedelijnsbehandeling, bleek dat het Cangpo Liujun-recept de PFS-R-scores kon verlagen, de KPS-scores kon verhogen en de kwaliteit van leven van de patiënt kon verbeteren.

De verschillen in de darmmicrobiota tussen colorectale kankerpatiënten met verschillende patronen uit de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) geven aan dat het handhaven van de stabiliteit van de microbiota van cruciaal belang is voor het verlichten van kankergerelateerde vermoeidheidssymptomen (CRF).

Onderzoek heeft steeds meer de relatie aangetoond tussen verstoringen in de darmmicrobiota en verschillende ziekten. Vergeleken met gezonde individuen is de overvloed aan Clostridium- en Haemophilus-geslachten bijvoorbeeld aanzienlijk hoger in gevallen van Qi- en Yin-tekort, terwijl Bacteroides-, Gemmiger- en Prevotella-geslachten vaker voorkomen bij patiënten met het Phlegm-Dampness-syndroom. Als je het natte-hitte-syndroom vergelijkt met individuen zonder nat-hitte-syndroom, blijkt een grotere overvloed aan Veillonella-, Coprococcus- en Acidaminococcus-geslachten in de laatste. Bovendien hebben onderzoeken naar een rattenmodel met miltdeficiëntie aangetoond dat interventie met Si-Jun-Zi-Tang de symptomen zoals loensen met de ogen, achterovergebogen en lethargie aanzienlijk verbeterde, mogelijk door het moduleren van het immuunsysteem en de darmmicrobiota (voornamelijk Lactobacillus, Dorea en Butyricimonas-geslachten).

Wanneer patiënten met colorectale kanker in een laat stadium worden vergeleken met patiënten in een vroeg stadium, vertonen de eerstgenoemden hogere scores voor miltdeficiëntie, vergezeld van een significante toename van de geslachten Prevotella, Escherichia-Shigella en Bacteroides, terwijl de overvloed aan Clostridium sensu stricto aanzienlijk is verminderd. Bovendien onderzocht ons team de verschillen in de darmmicrobiota tussen patiënten met colorectale kanker met een tekort aan goede Qi en patiënten met een overvloed aan pathogene factoren. We ontdekten dat, vergeleken met de gezonde controlegroep, de overvloed aan Clostridium difficile daalde bij het tekort aan de rechtvaardige Qi-groep, terwijl de overvloed aan lactobacillus toenam. Daarentegen was er een afname van de overvloed aan Prevotellaceae en een significante toename van Streptococcaceae in de groep met een overvloed aan pathogene factoren, wat een biologische basis vormde voor de differentiatie van het TCM-syndroom en de behandeling van colorectale kanker.

De huidige farmacologische behandelingen voor CRF, zoals psychostimulantia (bijv. methylfenidaat), modafinil, paroxetine en voedingssupplementen (bijv. co-enzym Q10, L-carnitine, guarana), hebben nog geen bevredigende werkzaamheid bereikt en worden in verband gebracht met bepaalde bijwerkingen. Uit verder onderzoek is gebleken dat de samenstelling van de darmmicrobiota nauw samenhangt met de ernst van CRF. Het centrale zenuwstelsel speelt een cruciale rol bij het induceren van CRF. Kankercellen verstoren de stabiliteit van de darmmicrobiota tijdens hun ontwikkeling, en een onbalans in de darmmicrobiota kan indirect het centrale zenuwstelsel beïnvloeden via de darm-hersenas, waardoor CRF verder wordt verergerd. Ontsteking kan de belangrijkste drijvende factor zijn die de darm-hersenas beïnvloedt. Daarom is het handhaven van de stabiliteit van de microbiota cruciaal voor het verlichten van CRF-symptomen. Traditionele Chinese geneeskunde (TCM) en de actieve ingrediënten ervan kunnen de samenstelling van de darmmicrobiota reguleren, waardoor de hervorming van de micro-omgeving van de tumor bij de behandeling van colorectale kanker wordt beïnvloed. Er is inderdaad aangetoond dat TCM CRF-gerelateerde symptomen aanzienlijk verbetert, wat verder onderzoek rechtvaardigt.