Recepta Cangpo Liujun na zmęczenie związane z nowotworem w zaawansowanym raku jelita grubego z niedoborem śledziony i nadmiarem wilgoci

Pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego poddawani chemioterapii stanowią znaczącą grupę demograficzną dotkniętą zmęczeniem związanym z rakiem (CRF).

CRF, zgodnie z wytycznymi NCCN, opisuje się jako trwałe, subiektywne zmęczenie fizyczne, emocjonalne i/lub poznawcze lub zmęczenie związane z nowotworem lub jego leczeniem, znacząco zakłócające codzienne życie i funkcjonowanie. Jest to jeden z najczęstszych i najcięższych objawów towarzyszących u pacjentów chorych na raka, którego czas trwania wynosi do pięciu lat u jednej czwartej do jednej trzeciej pacjentów. Etiologia CRF jest złożona i obejmuje czynniki związane z nowotworem, czynniki związane z leczeniem (chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia itp.), choroby współistniejące (niedokrwistość, dysfunkcja tarczycy itp.) oraz czynniki psychospołeczne (lęk, depresja). itp.). CRF wywiera na pacjentów różnorodne niekorzystne skutki, znacznie pogarszając jakość ich życia, w tym zmiany codziennych nawyków, spadek witalności, poczucie utraty kontroli, izolację społeczną i zaostrzenie innych towarzyszących objawów. Co więcej, CRF może zmniejszyć odsetek pacjentów kończących leczenie przeciwnowotworowe, w konsekwencji skracając okres ich przeżycia, co podkreśla jego istotny szkodliwy wpływ. Badania wskazują, że u około 33% pacjentów z rakiem jelita grubego po chemioterapii występuje CRF, a częstość występowania wzrasta do dwóch trzecich u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego, co jest prawdopodobnie związane z wielokrotnym leczeniem chemioterapią i niskim stanem odżywienia. Chemioterapia może prowadzić do immunosupresji, uszkodzenia komórek tkanek i uwolnienia cytokin zapalnych. Wśród nich cytokiny odgrywają kluczową rolę w tworzeniu CRF, wywołując zmęczenie ośrodkowe poprzez mechanizmy takie jak niedokrwistość, kacheksja i zaburzenie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. Ponadto schematy leczenia takie jak oksaliplatyna i jej połączenia (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI) stosowane w leczeniu raka jelita grubego mogą powodować rozregulowanie homeostazy mitochondrialnej i energetycznej, prowadząc do zmęczenia mięśni szkieletowych i kumulującej się toksyczności. Zmniejszone spożycie energii spowodowane chemioterapią często skutkuje przedłużonym niskim stanem odżywienia u pacjentów z rakiem jelita grubego. Zmniejszona synteza substancji białkowych i akumulacja niektórych metabolitów zmieniają metabolizm ATP w komórkach mięśniowych, przyspieszając w ten sposób zmęczenie obwodowe.

Główną patogenezą zmęczenia związanego z rakiem (CRF) u pacjentów poddawanych leczeniu drugiego rzutu z powodu raka jelita grubego jest niedobór śledziony i gromadzenie się wilgoci.

Chociaż starożytne chińskie teksty medyczne nie wspominają bezpośrednio o „raku jelita grubego” ani „guzach”, tradycyjna medycyna chińska ma głęboko zakorzenione zrozumienie podobnych objawów związanych z objawami klinicznymi, takimi jak „guzy jelit” i „nagromadzenia”, które można znaleźć w „ Wewnętrzny Kanon.” „Ortodoksyjni Chirurgiczni · Doktryna Zakażeń Wewnętrznych” wyjaśnia, że ​​niedobór śledziony prowadzi do gromadzenia się wilgotnych toksyn, które z czasem kumulują ciepło. To nagromadzenie toksyn wywołanych wilgocią i ciepłem wpływa do jelit, powodując słabe lokalne krążenie qi i krwi oraz koagulację wilgotnych toksyn w masy nowotworowe. Długotrwałe zatrzymywanie guzów w jelitach wyczerpuje qi i uszkadza płyny ustrojowe, co pogarsza chemioterapia i terapie celowane, powodując objawy kliniczne podobne do koncepcji „zmęczenia niedoborowego” stosowanej w tradycyjnej medycynie chińskiej. Obejmuje to szereg objawów, takich jak pogorszenie funkcji narządów wewnętrznych, ogólne osłabienie, osłabienie, letarg, wychudzenie i zwiększona skłonność do snu, co ściśle pokrywa się z zakresem CRF. Termin „zmęczenie z powodu niedoboru” został po raz pierwszy udokumentowany przez Zhanga Zhongjinga w „Streszczenie złotej komory · Zespół tętna z powodu zastoju krwi i leczenia zmęczenia”, ilustrując, że niedobór śledziony jest główną patogenezą zmęczenia z niedoboru i CRF. Według tradycyjnej medycyny chińskiej CRF charakteryzuje się głównie wzorcami niedoborów, często połączonymi z mieszanymi wzorami niedoboru i nadmiaru, przy czym dotknięte narządy obejmują głównie śledzionę, płuca, wątrobę i nerki, którym towarzyszą czynniki patologiczne, takie jak zastój qi i wilgoć mętność. U pacjentów drugiej linii leczenia zaawansowanego raka jelita grubego, po chemioterapii pierwszego rzutu lub skojarzonej terapii celowanej, często występuje niedobór śledziony i żołądka, prowadzący do nieefektywnych procesów transformacji i transportu. Śledziona ma skłonność do suchości, jednocześnie nie znosząc wilgoci, jednak wewnętrzne wilgoć powstają i rozprzestrzeniają się z powodu wilgotnego klimatu południowego regionu, wywołując wewnętrzną wilgoć, która pogłębia niedobory śledziony, powodując stan niedoboru śledziony i gromadzenie się wilgoci w jej wnętrzu. Ciało. Wilgoć ta, charakteryzująca się ciężkością i zmętnieniem, objawia się uczuciem ciężkości głowy, ogólnym letargiem oraz ciężkością i lenistwem kończyn. Wilgoć, będąc złem yin, łatwo utrudnia przepływ qi i osłabia qi yang, zaostrzając niedobory śledziony i nasilając objawy zmęczenia niedoborowego. Zatem „niedobór śledziony i gromadzenie się wilgoci” stanowią główną patogenezę CRF u pacjentów leczonych drugą linią z rakiem jelita grubego. „Recepta Cangpo Liujun” to powszechnie stosowana recepta na niedobór śledziony i gromadzenie się wilgoci, wykazująca pewną skuteczność w zapobieganiu klinicznym i leczeniu CRF. Formuła ta, składająca się z Cang Zhu, Hou Po, Chen Pi, Ban Xia, Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling i Gan Cao, wykorzystuje Cang Zhu i Hou Po do eliminacji wilgoci i wzmocnienia śledziony, podczas gdy Ban Xia i Chen Pi przekształcają flegmę i regulują qi. Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling i Gan Cao wspólnie tonizują śledzionę i wzmacniają qi, a wszystkie osiem ziół synergistycznie promuje zdrowie śledziony i transformację wilgoci, łagodząc w ten sposób objawy związane z CRF. Wstępne badanie retrospektywne z udziałem sześciu pacjentów z rakiem jelita grubego, którzy przeszli leczenie pierwszego rzutu i u których zaplanowano leczenie drugiego rzutu, wykazało, że recepta Cangpo Liujun może obniżyć wyniki w skali PFS-R, zwiększyć wyniki w skali KPS i poprawić jakość życia pacjentów.

Różnice w mikroflorze jelitowej u pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy o różnych schematach tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) wskazują, że utrzymanie stabilności mikroflory ma kluczowe znaczenie dla łagodzenia objawów zmęczenia związanego z rakiem (CRF).

Badania coraz częściej wskazują na związek pomiędzy zaburzeniami w mikroflorze jelitowej a różnymi chorobami. Na przykład, w porównaniu ze zdrowymi osobnikami, liczebność rodzajów Clostridium i Haemophilus jest znacznie większa w przypadku niedoboru Qi i Yin, podczas gdy rodzaje Bacteroides, Gemmiger i Prevotella są bardziej rozpowszechnione u pacjentów z zespołem Flegma-Wilgoć. Porównanie zespołu mokrego upału z osobnikami z zespołem braku mokrego upału ujawnia większą liczebność rodzajów Veillonella, Coprococcus i Acidaminococcus w tym ostatnim. Ponadto badania na modelu szczura z niedoborem śledziony wykazały, że interwencja Si-Jun-Zi-Tang znacząco złagodziła objawy, takie jak mrużenie oczu, garbienie i letarg, potencjalnie poprzez modulację układu odpornościowego i mikroflory jelitowej (głównie Lactobacillus, Dorea i rodzaju Butyricimonas).

Porównując pacjentów z rakiem jelita grubego w późnym stadium z pacjentami we wczesnym stadium, u tych pierwszych obserwuje się wyższe wyniki w zakresie niedoboru śledziony, czemu towarzyszy znaczny wzrost liczby rodzajów Prevotella, Escherichia-Shigella i Bacteroides, podczas gdy liczebność Clostridium sensu stricto jest wyraźnie zmniejszona. Ponadto nasz zespół zbadał różnice w mikroflorze jelitowej pomiędzy pacjentami z rakiem jelita grubego i odbytnicą z niedoborem właściwej Qi a pacjentami z dużą ilością czynników chorobotwórczych. Odkryliśmy, że w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną, w grupie z niedoborem prawidłowej Qi liczebność Clostridium difficile została zmniejszona, podczas gdy liczebność Lactobacillus wzrosła. Natomiast w grupie z dużą ilością czynników chorobotwórczych zaobserwowano spadek liczebności Prevotellaceae i znaczny wzrost Streptococaceae, co stanowi biologiczną podstawę różnicowania zespołu TCM i leczenia raka jelita grubego.

Obecne metody leczenia farmakologicznego CRF, takie jak psychostymulanty (np. metylofenidat), modafinil, paroksetyna i suplementy diety (np. koenzym Q10, L-karnityna, guarana), nie osiągnęły jeszcze zadowalającej skuteczności i wiążą się z pewnymi skutkami ubocznymi. W wyniku dalszych badań odkryto, że skład mikroflory jelitowej jest ściśle powiązany z ciężkością CRF. Centralny układ nerwowy odgrywa kluczową rolę w wywoływaniu CRF. Komórki nowotworowe zakłócają stabilność mikroflory jelitowej podczas ich rozwoju, a brak równowagi mikroflory jelitowej może pośrednio wpływać na centralny układ nerwowy poprzez oś jelito-mózg, dodatkowo zaostrzając CRF. Zapalenie może być głównym czynnikiem wpływającym na oś jelitowo-mózgową. Dlatego utrzymanie stabilności mikroflory ma kluczowe znaczenie dla łagodzenia objawów CRF. Tradycyjna medycyna chińska (TCM) i jej składniki aktywne mogą regulować skład mikroflory jelitowej, wpływając w ten sposób na przekształcanie mikrośrodowiska nowotworu w leczeniu raka jelita grubego, a wykazano, że TCM znacząco łagodzi objawy związane z CRF, co uzasadnia dalsze badania.