Prescrição de Cangpo Liujun sobre fadiga relacionada ao câncer em câncer colorretal avançado com deficiência de baço e excesso de umidade

Pacientes com câncer colorretal avançado submetidos à quimioterapia constituem um grupo demográfico significativo afetado pela fadiga relacionada ao câncer (IRC).

A IRC, conforme delineado pelas diretrizes da NCCN, é descrita como cansaço físico, emocional e/ou cognitivo duradouro e subjetivo ou fadiga relacionada ao câncer ou seu tratamento, interferindo significativamente na vida diária e na função. É um dos sintomas acompanhantes mais comuns e graves entre pacientes com câncer, com duração de até cinco anos para um quarto a um terço dos pacientes. A etiologia da IRC é complexa, com fatores que incluem fatores relacionados ao tumor, fatores relacionados ao tratamento (cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, etc.), comorbidades (anemia, disfunção tireoidiana, etc.) e fatores psicossociais (ansiedade, depressão). , etc.). A IRC exerce vários efeitos adversos nos pacientes, diminuindo significativamente a sua qualidade de vida, incluindo mudanças nos hábitos diários, diminuição da vitalidade, sensação de perda de controle, isolamento social e exacerbação de outros sintomas acompanhantes. Além disso, a IRC pode reduzir as taxas de conclusão do tratamento antitumoral pelos pacientes, diminuindo consequentemente os seus períodos de sobrevivência, destacando o seu impacto prejudicial substancial. Estudos indicam que aproximadamente 33% dos pacientes com câncer colorretal apresentam IRC após quimioterapia, com a incidência aumentando para dois terços em pacientes com câncer colorretal avançado, provavelmente associada a múltiplos tratamentos de quimioterapia e baixo estado nutricional. A quimioterapia pode levar à imunossupressão, danos às células dos tecidos e liberação de citocinas inflamatórias. Entre estas, as citocinas desempenham um papel crucial na formação de IRC, induzindo fadiga central através de mecanismos como anemia, caquexia e perturbação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Além disso, regimes como a oxaliplatina e suas combinações (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI) utilizados no tratamento do câncer colorretal podem causar desregulação da homeostase mitocondrial e energética, levando à fadiga muscular esquelética, com toxicidade cumulativa. A ingestão reduzida de energia devido à quimioterapia geralmente resulta em baixo estado nutricional prolongado em pacientes com câncer colorretal. A diminuição da síntese de substâncias proteicas e o acúmulo de certos metabólitos alteram o metabolismo do ATP nas células musculares, precipitando assim a fadiga periférica.

A principal patogênese da fadiga relacionada ao câncer (IRC) em pacientes submetidos ao tratamento de segunda linha para câncer colorretal é a deficiência do baço e o acúmulo de umidade.

Embora os antigos textos médicos chineses não mencionem diretamente "câncer colorretal" ou "tumores", a medicina tradicional chinesa tem uma compreensão profundamente enraizada de sintomas semelhantes associados a manifestações clínicas, como "tumores intestinais" e "acúmulos", encontrados no " Cânone Interno." As "Ortodoxias Cirúrgicas · Doutrina das Infecções Internas" elucida que a deficiência do baço leva ao acúmulo de toxinas úmidas, que, com o tempo, acumulam calor. Esse acúmulo de toxinas de calor úmido flui para os intestinos, resultando em má circulação local de qi e sangue e na coagulação de toxinas úmidas em massas cancerígenas. A retenção prolongada de tumores nos intestinos esgota o qi e prejudica os fluidos corporais, exacerbada pela quimioterapia e terapias direcionadas, dando origem a uma apresentação clínica semelhante ao conceito de "fadiga por deficiência" da medicina tradicional chinesa. Isso inclui uma série de sintomas como declínio da função visceral, debilitação geral, fraqueza, letargia, emagrecimento e aumento da inclinação para dormir, alinhando-se estreitamente com o escopo da IRC. O termo "fadiga por deficiência" foi documentado pela primeira vez por Zhang Zhongjing em "Sinopse da Câmara Dourada · Estase de Sangue por Deficiência, Fadiga, Doença do Pulso e Tratamento", ilustrando que a deficiência do baço é a patogênese primária da fadiga por deficiência e da IRC. De acordo com a medicina tradicional chinesa, a IRC é predominantemente caracterizada por padrões de deficiência, muitas vezes compostos por padrões mistos de deficiência e excesso, com os órgãos afetados envolvendo principalmente o baço, pulmões, fígado e rins, acompanhados por fatores patológicos como estagnação de qi e umidade. turbidez. Pacientes em tratamento de segunda linha com câncer colorretal avançado, após quimioterapia de primeira linha ou terapia direcionada combinada, geralmente apresentam deficiência de baço e estômago, levando a processos ineficientes de transformação e transporte. O baço tem uma inclinação para a secura enquanto detesta a umidade, mas os males da umidade interna se originam e se propagam devido ao clima úmido da região sul, induzindo a umidade interna que agrava a deficiência do baço, resultando em um estado de deficiência do baço e acúmulo de umidade dentro o corpo. Essa umidade, caracterizada por peso e turvação, manifesta-se como sensação de peso na cabeça, letargia geral e peso e preguiça nos membros. A umidade, sendo um mal yin, obstrui facilmente o fluxo de qi e compromete o yang qi, exacerbando a deficiência do baço e intensificando os sintomas de fadiga por deficiência. Portanto, a "deficiência do baço e o acúmulo de umidade" constituem a patogênese primária da IRC em pacientes em tratamento de segunda linha com câncer colorretal. A "Prescrição Cangpo Liujun" é uma prescrição comumente usada para o padrão de deficiência do baço e acúmulo de umidade, demonstrando certa eficácia na prevenção clínica e no tratamento da IRC. Composta por Cang Zhu, Hou Po, Chen Pi, Ban Xia, Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling e Gan Cao, esta fórmula emprega Cang Zhu e Hou Po para eliminar a umidade e fortalecer o baço, enquanto Ban Xia e Chen Pi transformam catarro e regular o qi. Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling e Gan Cao tonificam coletivamente o baço e aumentam o qi, com todas as oito ervas promovendo sinergicamente a saúde do baço e a transformação da umidade, melhorando assim os sintomas relacionados à IRC. Um estudo retrospectivo preliminar envolvendo seis pacientes com câncer colorretal submetidos ao tratamento de primeira linha e planejados para tratamento de segunda linha descobriu que a prescrição Cangpo Liujun poderia reduzir os escores PFS-R, aumentar os escores KPS e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

As diferenças na microbiota intestinal entre pacientes com câncer colorretal com diferentes padrões da medicina tradicional chinesa (MTC) indicam que a manutenção da estabilidade da microbiota é fundamental para aliviar os sintomas da fadiga relacionada ao câncer (IRC).

A investigação tem demonstrado cada vez mais a relação entre perturbações na microbiota intestinal e várias doenças. Por exemplo, em comparação com indivíduos saudáveis, a abundância dos géneros Clostridium e Haemophilus é significativamente maior em casos de deficiência de Qi e Yin, enquanto os géneros Bacteroides, Gemmiger e Prevotella são mais prevalentes em pacientes com síndrome de Fleuma-Humidade. O contraste da síndrome do calor úmido com indivíduos sem síndrome do calor úmido revela uma maior abundância dos gêneros Veillonella, Coprococcus e Acidaminococcus neste último. Além disso, estudos em um modelo de rato com deficiência de baço demonstraram que a intervenção com Si-Jun-Zi-Tang melhorou significativamente os sintomas, como olhos semicerrados, curvatura para trás e letargia, potencialmente modulando o sistema imunológico e a microbiota intestinal (principalmente lactobacilos, Dorea e gênero Butiricimonas).

Comparando pacientes com câncer colorretal em estágio avançado com pacientes em estágio inicial, os primeiros apresentam escores mais elevados de deficiência de baço, acompanhados por um aumento significativo nos gêneros Prevotella, Escherichia-Shigella e Bacteroides, enquanto a abundância de Clostridium sensu stricto é notavelmente reduzida. Além disso, nossa equipe investigou as diferenças na microbiota intestinal entre pacientes com câncer colorretal com deficiência de Qi correto e aqueles com abundância de fatores patogênicos. Descobrimos que, em comparação com o grupo de controle saudável, a abundância de Clostridium difficile foi reduzida no grupo com deficiência de Qi correto, enquanto a abundância de lactobacilos aumentou. Em contrapartida, houve uma diminuição na abundância de Prevotellaceae e um aumento significativo de Streptococcaceae no grupo com abundância de fatores patogênicos, fornecendo uma base biológica para a diferenciação da síndrome da MTC e tratamento do câncer colorretal.

Os tratamentos farmacológicos atuais para IRC, como psicoestimulantes (por exemplo, metilfenidato), modafinil, paroxetina e suplementos dietéticos (por exemplo, coenzima Q10, L-carnitina, guaraná), ainda não alcançaram eficácia satisfatória e estão associados a certos efeitos colaterais. Com mais pesquisas, descobriu-se que a composição da microbiota intestinal está intimamente relacionada com a gravidade da IRC. O sistema nervoso central desempenha um papel crucial na indução da IRC. As células cancerígenas perturbam a estabilidade da microbiota intestinal durante o seu desenvolvimento, e o desequilíbrio da microbiota intestinal pode afetar indiretamente o sistema nervoso central através do eixo intestino-cérebro, exacerbando ainda mais a IRC. A inflamação pode ser o principal fator que afeta o eixo intestino-cérebro. Portanto, manter a estabilidade da microbiota é crucial para aliviar os sintomas da IRC. A medicina tradicional chinesa (MTC) e os seus ingredientes activos podem regular a composição da microbiota intestinal, influenciando assim a remodelação do microambiente tumoral no tratamento do cancro colorrectal, e a MTC demonstrou de facto melhorar significativamente os sintomas relacionados com a IRC, justificando uma investigação mais aprofundada.