Cangpo Liujun předpis na únavu související s rakovinou u pokročilého kolorektálního karcinomu s nedostatkem sleziny a nadměrnou vlhkostí

Pacienti s pokročilým kolorektálním karcinomem podstupující chemoterapii tvoří významnou demografickou skupinu postiženou únavou související s rakovinou (CRF).

CRF, jak je definováno směrnicemi NCCN, je popisováno jako trvalá, subjektivní fyzická, emocionální a/nebo kognitivní únava nebo únava související s rakovinou nebo její léčbou, která významně narušuje každodenní život a funkce. Je jedním z nejčastějších a nejzávažnějších doprovodných příznaků u pacientů s rakovinou, přičemž u čtvrtiny až třetiny pacientů trvá až pět let. Etiologie CRF je komplexní, s faktory zahrnujícími faktory související s nádorem, faktory související s léčbou (chirurgie, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie atd.), komorbidity (anémie, dysfunkce štítné žlázy atd.) a psychosociální faktory (úzkost, deprese , atd.). CRF má na pacienty různé nepříznivé účinky, významně snižuje kvalitu jejich života, včetně změn v každodenních návycích, snížení vitality, pocitu ztráty kontroly, sociální izolace a exacerbace dalších doprovodných symptomů. Kromě toho může CRF snížit míru dokončení protinádorové léčby pacientů, v důsledku toho zkrátit dobu jejich přežití, což zdůrazňuje její podstatný škodlivý dopad. Studie naznačují, že přibližně 33 % pacientů s kolorektálním karcinomem má po chemoterapii CRF, přičemž incidence stoupá na dvě třetiny u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem, pravděpodobně spojena s vícenásobnou chemoterapií a nízkým nutričním stavem. Chemoterapie může vést k imunosupresi, poškození tkáňových buněk a uvolnění zánětlivých cytokinů. Mezi nimi cytokiny hrají klíčovou roli při tvorbě CRF, vyvolávají centrální únavu prostřednictvím mechanismů, jako je anémie, kachexie a narušení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny. Navíc režimy, jako je oxaliplatina a její kombinace (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI), používané při léčbě kolorektálního karcinomu, mohou způsobit dysregulaci mitochondriální a energetické homeostázy, což vede k únavě kosterního svalstva s kumulativní toxicitou. Snížený příjem energie v důsledku chemoterapie často vede k dlouhodobému nízkému nutričnímu stavu u pacientů s kolorektálním karcinomem. Snížená syntéza bílkovinných látek a akumulace určitých metabolitů mění metabolismus ATP ve svalových buňkách, a tím urychlují periferní únavu.

Hlavní patogenezí únavy související s rakovinou (CRF) u pacientů podstupujících léčbu druhé linie kolorektálního karcinomu je nedostatek sleziny a akumulace vlhkosti.

Ačkoli staré čínské lékařské texty přímo nezmiňují „kolorektální rakovinu“ nebo „nádory“, tradiční čínská medicína má hluboce zakořeněné chápání podobných příznaků spojených s klinickými projevy, jako jsou „nádory střev“ a „hromadění“ nalezené v „ Vnitřní kánon." "Chirurgická ortodoxie · Doktrína vnitřních infekcí" objasňuje, že nedostatek sleziny vede k hromadění vlhkých toxinů, které časem akumulují teplo. Tato akumulace toxinů z vlhkého tepla proudí do střev, což má za následek špatnou místní cirkulaci qi a krve a koagulaci vlhkých toxinů do rakovinných mas. Dlouhodobé zadržování nádorů ve střevech vyčerpává čchi a poškozuje tělesné tekutiny, což zhoršuje chemoterapie a cílené terapie, což vede ke vzniku klinické prezentace podobné konceptu „únavy z nedostatku“ tradiční čínské medicíny. To zahrnuje řadu příznaků, jako je pokles viscerálních funkcí, celková slabost, slabost, letargie, vyhublost a zvýšená náklonnost ke spánku, které úzce souvisí s rozsahem CRF. Termín „únava z nedostatku“ poprvé zdokumentoval Zhang Zhongjing v „Synopsi of the Golden Chamber · Blood Stasis Deficiency Fatigue Disease Pulse Syndrome and Treatment“, což ilustruje, že nedostatek sleziny je primární patogenezí únavy z nedostatku a CRF. Podle tradiční čínské medicíny je CRF převážně charakterizován vzorci nedostatku, často spojenými se smíšenými vzory nedostatku a nadbytku, přičemž postižené orgány zahrnují především slezinu, plíce, játra a ledviny, doprovázené patologickými faktory, jako je stagnace qi a vlhkost. zákal. Pacienti ve druhé linii léčby s pokročilým kolorektálním karcinomem po chemoterapii první linie nebo kombinované cílené léčbě často trpí nedostatkem sleziny a žaludku, což vede k neefektivním transformačním a transportním procesům. Slezina má sklon k suchu a nenávidí vlhkost, ale vnitřní vlhké zlo vznikají a šíří se díky vlhkému klimatu jižní oblasti, což vyvolává vnitřní vlhkost, která zhoršuje nedostatek sleziny, což má za následek stav nedostatku sleziny a hromadění vlhkosti uvnitř. tělo. Tato vlhkost, charakterizovaná těžkostí a zákalem, se projevuje jako pocit tíhy hlavy, celková letargie a tíha a lenost v končetinách. Vlhkost, která je jinovým zlem, snadno brání toku qi a kompromituje jangovou qi, čímž zhoršuje nedostatek sleziny a zesiluje příznaky únavy z nedostatku. Proto "nedostatek sleziny a akumulace vlhkosti" tvoří primární patogenezi CRF u pacientů druhé linie s kolorektálním karcinomem. "Cangpo Liujun Prescription" je běžně používaný předpis pro vzorec nedostatku sleziny a akumulace vlhkosti, což prokazuje určitou účinnost v klinické prevenci a léčbě CRF. Tento vzorec složený z Cang Zhu, Hou Po, Chen Pi, Ban Xia, Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling a Gan Cao využívá Cang Zhu a Hou Po k odstranění vlhkosti a posílení sleziny, zatímco Ban Xia a Chen Pi transformují hleny a regulují čchi. Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling a Gan Cao společně tonizují slezinu a posilují qi, přičemž všech osm bylin synergicky podporuje zdraví sleziny a transformaci vlhkosti, čímž zmírňuje symptomy související s CRF. Předběžná retrospektivní studie zahrnující šest pacientů s kolorektálním karcinomem, kteří podstoupili léčbu první linie a byla u nich plánována léčba druhé linie, zjistila, že Cangpo Liujun Prescription může snížit skóre PFS-R, zvýšit skóre KPS a zlepšit kvalitu života pacientů.

Rozdíly ve střevní mikrobiotě mezi pacienty s kolorektálním karcinomem s různými vzory tradiční čínské medicíny (TCM) ukazují, že udržení stability mikrobioty je klíčové pro zmírnění symptomů únavy související s rakovinou (CRF).

Výzkum stále více ukazuje vztah mezi narušením střevní mikroflóry a různými nemocemi. Například ve srovnání se zdravými jedinci je hojnost rodů Clostridium a Haemophilus významně vyšší v případech deficitu Qi a Yin, zatímco rody Bacteroides, Gemmiger a Prevotella jsou častější u pacientů se syndromem flegm-vlhkosti. Kontrast syndromu vlhkého tepla u jedinců se syndromem bez vlhkého tepla odhaluje vyšší početnost rodů Veillonella, Coprococcus a Acidaminococcus u těchto jedinců. Kromě toho studie na potkaním modelu s nedostatkem sleziny prokázaly, že intervence s Si-Jun-Zi-Tang významně zlepšila příznaky, jako je šilhání očí, shrbená záda a letargie, potenciálně modulací imunitního systému a střevní mikroflóry (hlavně laktobacily, Dorea a Butyricimonas rody).

Při srovnání pacientů s kolorektálním karcinomem v pozdním stádiu s pacienty v časném stádiu vykazují první pacienti vyšší skóre deficitu sleziny doprovázené významným nárůstem rodů Prevotella, Escherichia-Shigella a Bacteroides, zatímco množství Clostridium sensu stricto je výrazně sníženo. Dále náš tým zkoumal rozdíly ve střevní mikrobiotě mezi pacienty s kolorektálním karcinomem s nedostatkem správné Qi a pacienty s velkým množstvím patogenních faktorů. Zjistili jsme, že ve srovnání se zdravou kontrolní skupinou byla abundance Clostridium difficile snížena ve skupině s nedostatkem správné Qi, zatímco abundance laktobacilů se zvýšila. Naproti tomu ve skupině s nadbytkem patogenních faktorů došlo k poklesu četnosti Prevotellaceae a signifikantnímu nárůstu Streptococcaceae, což poskytuje biologický základ pro diferenciaci syndromu TCM a léčbu u kolorektálního karcinomu.

Současné farmakologické léčby CRF, jako jsou psychostimulancia (např. methylfenidát), modafinil, paroxetin a doplňky stravy (např. koenzym Q10, L-karnitin, guarana), dosud nedosáhly uspokojivé účinnosti a jsou spojeny s určitými vedlejšími účinky. Dalším výzkumem bylo zjištěno, že složení střevní mikroflóry úzce souvisí se závažností CRF. Centrální nervový systém hraje klíčovou roli při indukci CRF. Rakovinné buňky narušují stabilitu střevní mikroflóry během svého vývoje a nerovnováha střevní mikroflóry může nepřímo ovlivnit centrální nervový systém prostřednictvím osy střevo-mozek, což dále zhoršuje CRF. Zánět může být primárním hnacím faktorem ovlivňujícím osu střevo-mozek. Proto je udržení stability mikrobioty klíčové pro zmírnění symptomů CRF. Tradiční čínská medicína (TCM) a její aktivní složky mohou regulovat složení střevní mikroflóry, a tím ovlivňovat přetváření nádorového mikroprostředí při léčbě kolorektálního karcinomu a skutečně bylo prokázáno, že TCM významně zlepšuje symptomy související s CRF, což si zaslouží další zkoumání.