Prescription de Cangpo Liujun sur la fatigue liée au cancer dans le cancer colorectal avancé avec insuffisance splénique et excès d'humidité

Les patients atteints d'un cancer colorectal avancé et subissant une chimiothérapie constituent un groupe démographique important affecté par la fatigue liée au cancer (CRF).

Le CRF, tel que défini par les lignes directrices du NCCN, est décrit comme une lassitude ou une fatigue physique, émotionnelle et/ou cognitive persistante et subjective liée au cancer ou à son traitement, interférant de manière significative avec la vie et le fonctionnement quotidiens. Il s’agit de l’un des symptômes d’accompagnement les plus courants et les plus graves chez les patients atteints de cancer, avec des durées allant jusqu’à cinq ans pour un quart à un tiers des patients. L'étiologie de l'IRC est complexe, avec des facteurs comprenant des facteurs liés à la tumeur, des facteurs liés au traitement (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, etc.), des comorbidités (anémie, dysfonctionnement thyroïdien, etc.) et des facteurs psychosociaux (anxiété, dépression). , etc.). Le CRF exerce divers effets indésirables sur les patients, diminuant considérablement leur qualité de vie, notamment des changements dans les habitudes quotidiennes, une diminution de la vitalité, un sentiment de perte de contrôle, un isolement social et une exacerbation d'autres symptômes associés. De plus, le CRF peut réduire les taux d'achèvement du traitement antitumoral des patients, diminuant ainsi leurs périodes de survie, soulignant ainsi son impact néfaste important. Des études indiquent qu'environ 33 % des patients atteints d'un cancer colorectal souffrent d'IRC après une chimiothérapie, l'incidence s'élevant jusqu'aux deux tiers chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé, probablement associée à de multiples traitements de chimiothérapie et à un faible état nutritionnel. La chimiothérapie peut entraîner une immunosuppression, des lésions des cellules tissulaires et la libération de cytokines inflammatoires. Parmi celles-ci, les cytokines jouent un rôle crucial dans la formation du CRF, induisant une fatigue centrale via des mécanismes tels que l'anémie, la cachexie et la perturbation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. De plus, des régimes tels que l'oxaliplatine et ses associations (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI) utilisés dans le traitement du cancer colorectal peuvent provoquer une dérégulation de l'homéostasie mitochondriale et énergétique, entraînant une fatigue des muscles squelettiques, avec une toxicité cumulative. La réduction de l’apport énergétique due à la chimiothérapie entraîne souvent un faible état nutritionnel prolongé chez les patients atteints d’un cancer colorectal. La diminution de la synthèse de substances protéiques et l'accumulation de certains métabolites modifient le métabolisme de l'ATP au sein des cellules musculaires, précipitant ainsi la fatigue périphérique.

La principale pathogenèse de la fatigue liée au cancer (CRF) chez les patients recevant un traitement de deuxième intention pour un cancer colorectal est une insuffisance splénique et une accumulation d'humidité.

Bien que les anciens textes médicaux chinois ne mentionnent pas directement le « cancer colorectal » ou les « tumeurs », la médecine traditionnelle chinoise possède une compréhension profondément enracinée de symptômes similaires associés à des manifestations cliniques, tels que les « tumeurs intestinales » et les « accumulations », que l'on retrouve dans le « cancer colorectal » ou les « tumeurs ». Canon intérieur." Les « Orthodoxies chirurgicales · Doctrine des infections internes » expliquent qu'une déficience de la rate conduit à l'accumulation de toxines humides qui, avec le temps, accumulent de la chaleur. Cette accumulation de toxines de chaleur humide s'écoule dans les intestins, entraînant une mauvaise circulation locale du qi et du sang et la coagulation des toxines humides en masses cancéreuses. La rétention prolongée des tumeurs dans les intestins épuise le qi et endommage les fluides corporels, exacerbée par la chimiothérapie et les thérapies ciblées, donnant lieu à une présentation clinique semblable au concept de « fatigue par carence » de la médecine traditionnelle chinoise. Cela comprend une série de symptômes tels qu’un déclin de la fonction viscérale, une débilitation globale, une faiblesse, une léthargie, une émaciation et une inclination accrue au sommeil, ce qui correspond étroitement à la portée du CRF. Le terme « fatigue par carence » a été documenté pour la première fois par Zhang Zhongjing dans « Synopsis of the Golden Chamber · Blood Stasis Deficiency Fatigue Disease Pulse Syndrome and Treatment », illustrant que l'insuffisance splénique est la principale pathogenèse de la fatigue par carence et de l'IRC. Selon la médecine traditionnelle chinoise, la CRF se caractérise principalement par des schémas de carence, souvent aggravés par des schémas mixtes de carence et d'excès, les organes affectés impliquant principalement la rate, les poumons, le foie et les reins, accompagnés de facteurs pathologiques tels que la stagnation du qi et l'humidité. turbidité. Les patients traités en deuxième intention atteints d'un cancer colorectal avancé, après une chimiothérapie de première intention ou une thérapie ciblée combinée, présentent souvent une déficience de la rate et de l'estomac, entraînant des processus de transformation et de transport inefficaces. La rate a une tendance à la sécheresse tout en détestant l'humidité, mais les maux internes liés à l'humidité naissent et se propagent en raison du climat humide de la région sud, induisant une humidité interne qui exacerbe la déficience de la rate, entraînant un état de déficience de la rate et une accumulation d'humidité à l'intérieur. le corps. Cette humidité, caractérisée par une lourdeur et une turbidité, se manifeste par une sensation de lourdeur de la tête, une léthargie générale, ainsi qu'une lourdeur et une paresse des membres. L'humidité, étant un mal yin, obstrue facilement la circulation du qi et compromet le yang qi, exacerbant la déficience de la rate et intensifiant les symptômes de fatigue due à une carence. Par conséquent, « l’insuffisance splénique et l’accumulation d’humidité » constituent la pathogénie principale de l’IRC chez les patients traités en deuxième intention pour un cancer colorectal. La « prescription Cangpo Liujun » est une prescription couramment utilisée pour le traitement des déficiences spléniques et de l'accumulation d'humidité, démontrant une certaine efficacité dans la prévention clinique et le traitement de l'IRC. Composée de Cang Zhu, Hou Po, Chen Pi, Ban Xia, Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling et Gan Cao, cette formule utilise Cang Zhu et Hou Po pour éliminer l'humidité et fortifier la rate, tandis que Ban Xia et Chen Pi transforment flegme et réguler le qi. Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling et Gan Cao tonifient collectivement la rate et stimulent le qi, les huit herbes favorisant en synergie la santé de la rate et la transformation de l'humidité, atténuant ainsi les symptômes liés au CRF. Une étude rétrospective préliminaire portant sur six patients atteints d'un cancer colorectal ayant reçu un traitement de première intention et devant suivre un traitement de deuxième intention a révélé que la prescription de Cangpo Liujun pouvait réduire les scores PFS-R, augmenter les scores KPS et améliorer la qualité de vie des patients.

Les différences dans le microbiote intestinal parmi les patients atteints d'un cancer colorectal présentant différents modèles de médecine traditionnelle chinoise (MTC) indiquent que le maintien de la stabilité du microbiote est essentiel pour soulager les symptômes de fatigue liée au cancer (CRF).

La recherche montre de plus en plus la relation entre les perturbations du microbiote intestinal et diverses maladies. Par exemple, par rapport aux individus en bonne santé, l’abondance des genres Clostridium et Haemophilus est significativement plus élevée en cas de déficit en Qi et Yin, tandis que les genres Bacteroides, Gemmiger et Prevotella sont plus répandus chez les patients atteints du syndrome de flegme-humidité. La comparaison du syndrome de chaleur humide avec les individus souffrant du syndrome de chaleur non humide révèle une abondance plus élevée de genres Veillonella, Coprococcus et Acidaminococcus chez ces derniers. De plus, des études sur un modèle de rat présentant une déficience splénique ont démontré que l'intervention avec Si-Jun-Zi-Tang améliorait de manière significative les symptômes tels que le plissement des yeux, le dos courbé et la léthargie, potentiellement en modulant le système immunitaire et le microbiote intestinal (principalement les lactobacilles, Dorea et Genres Butyricimonas).

En comparant les patients atteints d'un cancer colorectal à un stade avancé avec ceux à un stade précoce, les premiers présentent des scores d'insuffisance splénique plus élevés, accompagnés d'une augmentation significative des genres Prevotella, Escherichia-Shigella et Bacteroides, tandis que l'abondance de Clostridium sensu stricto est considérablement réduite. De plus, notre équipe a étudié les différences de microbiote intestinal entre les patients atteints d’un cancer colorectal présentant un déficit de Qi juste et ceux présentant une abondance de facteurs pathogènes. Nous avons constaté que, par rapport au groupe témoin sain, l'abondance de Clostridium difficile était réduite dans le groupe déficient en Qi juste, tandis que l'abondance de lactobacilles augmentait. En revanche, il y a eu une diminution de l’abondance des Prévotellaceae et une augmentation significative des Streptococcaceae dans le groupe présentant une abondance de facteurs pathogènes, fournissant une base biologique pour la différenciation du syndrome MTC et le traitement du cancer colorectal.

Les traitements pharmacologiques actuels du CRF, tels que les psychostimulants (par exemple le méthylphénidate), le modafinil, la paroxétine et les compléments alimentaires (par exemple la coenzyme Q10, la L-carnitine, le guarana), n'ont pas encore atteint une efficacité satisfaisante et sont associés à certains effets secondaires. Grâce à des recherches plus approfondies, il a été découvert que la composition du microbiote intestinal est étroitement liée à la gravité du CRF. Le système nerveux central joue un rôle crucial dans l’induction du CRF. Les cellules cancéreuses perturbent la stabilité du microbiote intestinal au cours de leur développement, et le déséquilibre du microbiote intestinal peut affecter indirectement le système nerveux central via l’axe intestin-cerveau, exacerbant encore le CRF. L’inflammation peut être le principal facteur déterminant affectant l’axe intestin-cerveau. Par conséquent, le maintien de la stabilité du microbiote est crucial pour atténuer les symptômes de la CRF. La médecine traditionnelle chinoise (MTC) et ses principes actifs peuvent réguler la composition du microbiote intestinal, influençant ainsi la refonte du microenvironnement tumoral dans le traitement du cancer colorectal. Il a en effet été démontré que la MTC améliore considérablement les symptômes liés à l'IRC, ce qui justifie des recherches plus approfondies.