Cangpo Liujun-Rezept zur krebsbedingten Müdigkeit bei fortgeschrittenem Darmkrebs mit Milzmangel und übermäßiger Feuchtigkeit

Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, die sich einer Chemotherapie unterziehen, stellen eine bedeutende Bevölkerungsgruppe dar, die von krebsbedingter Müdigkeit (CRF) betroffen ist.

CRF wird gemäß den NCCN-Richtlinien als anhaltende, subjektive körperliche, emotionale und/oder kognitive Müdigkeit oder Erschöpfung im Zusammenhang mit Krebs oder seiner Behandlung beschrieben, die das tägliche Leben und die Funktionsfähigkeit erheblich beeinträchtigt. Es gilt als eines der häufigsten und schwerwiegendsten Begleitsymptome bei Krebspatienten und dauert bei einem Viertel bis einem Drittel der Patienten bis zu fünf Jahre. Die Ätiologie von CNI ist komplex und umfasst unter anderem tumorbedingte Faktoren, behandlungsbedingte Faktoren (Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie usw.), Komorbiditäten (Anämie, Schilddrüsenfunktionsstörung usw.) und psychosoziale Faktoren (Angstzustände, Depressionen). , usw.). CNI übt verschiedene nachteilige Auswirkungen auf die Patienten aus und verringert ihre Lebensqualität erheblich, darunter Veränderungen in den täglichen Gewohnheiten, verminderte Vitalität, ein Gefühl des Kontrollverlusts, soziale Isolation und die Verschlimmerung anderer Begleitsymptome. Darüber hinaus kann CNI die Abschlussrate der Antitumorbehandlung bei Patienten verringern und somit ihre Überlebenszeit verkürzen, was die erheblichen schädlichen Auswirkungen verdeutlicht. Studien zeigen, dass etwa 33 % der Darmkrebspatienten nach einer Chemotherapie an CNI leiden, wobei die Inzidenz bei fortgeschrittenen Darmkrebspatienten auf zwei Drittel ansteigt, was wahrscheinlich mit mehreren Chemotherapiebehandlungen und einem schlechten Ernährungszustand zusammenhängt. Eine Chemotherapie kann zu einer Immunsuppression, Gewebezellschädigung und der Freisetzung entzündlicher Zytokine führen. Unter diesen spielen Zytokine eine entscheidende Rolle bei der Bildung von CRF und induzieren zentrale Müdigkeit durch Mechanismen wie Anämie, Kachexie und Störung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse. Darüber hinaus können Therapien wie Oxaliplatin und seine Kombinationen (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI), die bei der Behandlung von Darmkrebs eingesetzt werden, zu einer Dysregulation der Mitochondrien- und Energiehomöostase führen, was zu einer Ermüdung der Skelettmuskulatur mit kumulativer Toxizität führt. Eine verringerte Energieaufnahme aufgrund einer Chemotherapie führt bei Patienten mit Darmkrebs häufig zu einem anhaltend niedrigen Ernährungszustand. Eine verminderte Synthese proteinhaltiger Substanzen und die Ansammlung bestimmter Metaboliten verändern den ATP-Stoffwechsel in den Muskelzellen und führen dadurch zu peripherer Müdigkeit.

Die Hauptpathogene für krebsbedingte Müdigkeit (Crecincin-Related Fatigue, CRF) bei Patienten, die sich einer Zweitlinienbehandlung gegen Darmkrebs unterziehen, sind Milzmangel und Feuchtigkeitsansammlung.

Obwohl alte chinesische Medizintexte „Darmkrebs“ oder „Tumoren“ nicht direkt erwähnen, verfügt die traditionelle chinesische Medizin über ein tief verwurzeltes Verständnis ähnlicher Symptome, die mit klinischen Manifestationen verbunden sind, wie etwa „Darmtumoren“ und „Ansammlungen“, die in der „ Innerer Kanon. Die „Surgical Orthodoxies · Doctrine of Internal Infections“ verdeutlicht, dass Milzmangel zur Ansammlung feuchter Giftstoffe führt, die mit der Zeit Hitze stauen. Diese Ansammlung von Toxinen der feuchten Hitze strömt in den Darm, was zu einer schlechten lokalen Zirkulation von Qi und Blut und zur Gerinnung feuchter Toxine zu krebsartigen Massen führt. Eine längere Verweildauer von Tumoren im Darm führt zu einem Qi-Ausfall und einer Schädigung der Körperflüssigkeiten, was durch Chemotherapie und gezielte Therapien verschlimmert wird, was zu einem klinischen Erscheinungsbild führt, das dem Konzept der „Mangelmüdigkeit“ der traditionellen chinesischen Medizin ähnelt. Dazu gehören eine Reihe von Symptomen wie eine Verschlechterung der viszeralen Funktion, allgemeine Schwächung, Schwäche, Lethargie, Abmagerung und eine erhöhte Neigung zum Schlafen, die eng mit dem Ausmaß der CNI übereinstimmen. Der Begriff „Mangelermüdung“ wurde erstmals von Zhang Zhongjing in „Synopsis of the Golden Chamber · Blood Stasis Deficiency Fatigue Disease Pulse Syndrome and Treatment“ dokumentiert und zeigt, dass Milzmangel die primäre Pathogenese von Mangelermüdung und CNI ist. Gemäß der traditionellen chinesischen Medizin ist CNI überwiegend durch Mangelmuster gekennzeichnet, die oft mit gemischten Mustern aus Mangel und Überschuss verbunden sind, wobei die betroffenen Organe hauptsächlich Milz, Lunge, Leber und Nieren betreffen, begleitet von pathologischen Faktoren wie Qi-Stagnation und Feuchtigkeit Trübung. Zweitlinienpatienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs weisen nach einer Erstlinien-Chemotherapie oder einer gezielten Kombinationstherapie häufig Milz- und Magendefizite auf, was zu ineffizienten Transformations- und Transportprozessen führt. Die Milz neigt zur Trockenheit und verabscheut Feuchtigkeit, doch innere Feuchtigkeitsübel entstehen und breiten sich aufgrund des feuchten Klimas der südlichen Region aus, wodurch innere Feuchtigkeit entsteht, die den Mangel der Milz verschlimmert, was zu einem Zustand von Milzmangel und Feuchtigkeitsansammlung im Inneren führt der Körper. Diese durch Schwere und Trübung gekennzeichnete Feuchtigkeit äußert sich in einem Gefühl von Kopfschwere, allgemeiner Lethargie sowie Schwere und Trägheit in den Gliedmaßen. Feuchtigkeit, ein Yin-Übel, behindert leicht den Qi-Fluss und schwächt das Yang-Qi, was den Milzmangel verschlimmert und die Symptome der Mangelermüdung verstärkt. Daher stellen „Milzmangel und Feuchtigkeitsansammlung“ die primäre Pathogenese von CRF bei Patienten mit Zweitlinientherapie mit Darmkrebs dar. Das „Cangpo Liujun-Rezept“ ist ein häufig verwendetes Rezept für das Muster von Milzmangel und Feuchtigkeitsansammlung und zeigt eine gewisse Wirksamkeit bei der klinischen Prävention und Behandlung von CNI. Diese Formel besteht aus Cang Zhu, Hou Po, Chen Pi, Ban Xia, Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling und Gan Cao und verwendet Cang Zhu und Hou Po, um Feuchtigkeit zu beseitigen und die Milz zu stärken, während Ban Xia und Chen Pi sich verwandeln Schleim und regulieren Qi. Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling und Gan Cao tonisieren gemeinsam die Milz und stärken das Qi, wobei alle acht Kräuter synergetisch die Gesundheit der Milz und die Feuchtigkeitsumwandlung fördern und so CNI-bedingte Symptome lindern. Eine vorläufige retrospektive Studie mit sechs Patienten mit Darmkrebs, die eine Erstlinienbehandlung erhielten und für die eine Zweitlinienbehandlung geplant war, ergab, dass das Cangpo-Liujun-Rezept die PFS-R-Werte senken, die KPS-Werte erhöhen und die Lebensqualität der Patienten verbessern könnte.

Die Unterschiede in der Darmmikrobiota bei Darmkrebspatienten mit unterschiedlichen Mustern der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) weisen darauf hin, dass die Aufrechterhaltung der Stabilität der Mikrobiota von entscheidender Bedeutung für die Linderung krebsbedingter Müdigkeitssymptome (CRF) ist.

Die Forschung hat zunehmend den Zusammenhang zwischen Störungen der Darmmikrobiota und verschiedenen Krankheiten aufgezeigt. Beispielsweise ist die Häufigkeit der Gattungen Clostridium und Haemophilus im Vergleich zu gesunden Personen bei Qi- und Yin-Mangel deutlich höher, während die Gattungen Bacteroides, Gemmiger und Prevotella bei Patienten mit Schleim-Feuchtigkeits-Syndrom häufiger vorkommen. Vergleicht man das Wet-Hitze-Syndrom mit Nicht-Wet-Hitze-Syndrom-Individuen, so zeigt sich bei letzteren eine höhere Häufigkeit der Gattungen Veillonella, Coprococcus und Acidaminococcus. Darüber hinaus zeigten Studien an einem Rattenmodell mit Milzmangel, dass die Intervention mit Si-Jun-Zi-Tang Symptome wie schielende Augen, Buckel und Lethargie deutlich verbesserte, möglicherweise durch Modulation des Immunsystems und der Darmmikrobiota (hauptsächlich Laktobazillen, Dorea usw.). Butyricimonas-Gattungen).

Vergleicht man Patienten mit Darmkrebs im Spätstadium mit Patienten im Frühstadium, weisen erstere höhere Milzmangelwerte auf, begleitet von einem signifikanten Anstieg der Gattungen Prevotella, Escherichia-Shigella und Bacteroides, während die Häufigkeit von Clostridium sensu stricto deutlich verringert ist. Darüber hinaus untersuchte unser Team die Unterschiede in der Darmmikrobiota zwischen Darmkrebspatienten mit einem Mangel an rechtschaffenem Qi und solchen mit einer Fülle pathogener Faktoren. Wir fanden heraus, dass im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe die Häufigkeit von Clostridium difficile in der Gruppe mit Mangel an rechtschaffenem Qi verringert war, während die Häufigkeit von Laktobazillen zunahm. Im Gegensatz dazu gab es in der Gruppe mit einer Häufigkeit pathogener Faktoren einen Rückgang der Prevotellaceae-Häufigkeit und einen signifikanten Anstieg der Streptococcaceae, was eine biologische Grundlage für die Differenzierung des TCM-Syndroms und die Behandlung von Darmkrebs darstellt.

Aktuelle pharmakologische Behandlungen von CRF, wie Psychostimulanzien (z. B. Methylphenidat), Modafinil, Paroxetin und Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Coenzym Q10, L-Carnitin, Guarana), haben noch keine zufriedenstellende Wirksamkeit erreicht und sind mit bestimmten Nebenwirkungen verbunden. Bei weiteren Untersuchungen wurde herausgefunden, dass die Zusammensetzung der Darmmikrobiota eng mit der Schwere der CNI zusammenhängt. Das Zentralnervensystem spielt eine entscheidende Rolle bei der Auslösung von CNI. Krebszellen stören während ihrer Entwicklung die Stabilität der Darmmikrobiota, und ein Ungleichgewicht der Darmmikrobiota kann sich indirekt über die Darm-Hirn-Achse auf das Zentralnervensystem auswirken und die CNI weiter verschlimmern. Eine Entzündung kann der primäre treibende Faktor sein, der die Darm-Hirn-Achse beeinflusst. Daher ist die Aufrechterhaltung der Stabilität der Mikrobiota von entscheidender Bedeutung für die Linderung der CNI-Symptome. Die Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) und ihre Wirkstoffe können die Zusammensetzung der Darmmikrobiota regulieren und dadurch die Neugestaltung der Tumormikroumgebung bei der Behandlung von Darmkrebs beeinflussen. Es wurde tatsächlich gezeigt, dass TCM CNI-bedingte Symptome deutlich verbessert, was weitere Untersuchungen rechtfertigt.