- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06394128
비장결핍 및 습과다를 동반한 진행성 대장암 환자의 암관련 피로에 대한 창포류준 처방
비장결핍 및 습과다로 2차 화학요법을 받고 있는 진행성 대장암 환자의 암관련 피로에 대한 창포류준 처방의 치료효과에 관한 연구 및 장내 세균총 분석
이번 임상시험의 목표는 비장결핍 및 습과다로 인해 2차 화학요법을 받고 있는 진행성 대장암 환자의 암 관련 피로 치료에 창포류준처방이 효과가 있는지 알아보는 것이다. 창포류준처방의 안전성에 대해서도 알아봅니다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
창포류준처방은 참가자의 피로 증상을 개선하나요? 창포류준처방 복용과 장내 세균총 분포의 관계는 어떻습니까?
연구자들은 창포류준처방을 위약(약물이 포함되지 않은 유사한 물질)과 비교하여 비장 결핍 및 습기 과잉으로 2차 화학요법을 받고 있는 진행성 대장암 환자의 암 관련 피로 치료에 창포류준 달임이 효과가 있는지 확인할 예정입니다. .
참가자는 다음을 수행합니다.
3개월 동안 매일 창포류준 처방 또는 위약 복용 2주에 한 번씩 진료소 방문하여 검진 및 검사 증상 일지 작성 혈액 샘플을 채취하여 면역 기능 및 염증 인자 검출 장내 미생물 분석을 위한 대변 수집
연구 개요
상세 설명
화학요법을 받고 있는 진행성 대장암 환자는 암 관련 피로(CRF)의 영향을 받는 상당한 인구통계를 구성합니다.
NCCN 가이드라인에 설명된 CRF는 암 또는 그 치료와 관련된 지속적이고 주관적인 신체적, 정서적 및/또는 인지적 피로 또는 피로로 일상 생활과 기능을 크게 방해하는 것으로 설명됩니다. 이는 암 환자에게 가장 흔하고 심각한 동반 증상 중 하나로, 환자의 4분의 1에서 3분의 1은 지속 기간이 최대 5년까지 연장됩니다. CRF의 원인은 종양 관련 요인, 치료 관련 요인(수술, 방사선요법, 화학요법, 면역요법 등), 동반질환(빈혈, 갑상선 기능 장애 등), 정신사회적 요인(불안, 우울증 등) 등 복합적이다. , 등.). CRF는 일상습관의 변화, 활력 저하, 통제력 상실, 사회적 고립감, 기타 동반 증상의 악화 등 삶의 질을 크게 저하시키는 등 환자에게 다양한 부작용을 끼친다. 더욱이 CRF는 환자의 항종양 치료 완료율을 감소시켜 결과적으로 생존 기간을 단축시켜 상당한 해로운 영향을 미칠 수 있습니다. 연구에 따르면 대장암 환자의 약 33%가 화학요법 후 CRF를 경험하며, 진행성 대장암 환자의 경우 발생률이 2/3까지 증가하며 이는 여러 화학요법 치료 및 낮은 영양 상태와 관련이 있을 가능성이 높습니다. 화학요법은 면역억제, 조직세포 손상, 염증성 사이토카인 방출을 유발할 수 있습니다. 이 중 사이토카인은 CRF 형성에 중요한 역할을 하며 빈혈, 악액질, 시상하부-뇌하수체-부신 축의 붕괴 등의 메커니즘을 통해 중추 피로를 유발합니다. 또한, 대장암 치료에 사용되는 옥살리플라틴 및 그 조합(FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI)과 같은 요법은 미토콘드리아 및 에너지 항상성 조절 장애를 유발하여 누적 독성과 함께 골격근 피로를 유발할 수 있습니다. 화학 요법으로 인한 에너지 섭취 감소로 인해 대장암 환자의 영양 상태가 장기간 저하되는 경우가 많습니다. 단백질성 물질의 합성 감소와 특정 대사산물의 축적은 근육 세포 내 ATP 대사를 변화시켜 말초 피로를 유발합니다.
대장암에 대한 2차 치료를 받는 환자의 암 관련 피로(CRF)의 주요 병인은 비장 결핍 및 습기 축적입니다.
고대 중국 의학 문헌에는 "대장암"이나 "종양"이 직접적으로 언급되어 있지 않지만, 전통 중국 의학에서는 "장 종양" 및 "축적"과 같은 임상 증상과 관련된 유사한 증상에 대해 뿌리 깊게 이해하고 있습니다. 내부 캐논." "외과 정통 · 내부 감염 교리"는 비장 결핍으로 인해 습한 독소가 축적되어 시간이 지남에 따라 열이 축적된다는 사실을 설명합니다. 이렇게 쌓인 습열독이 장으로 유입되어 국부적인 기(氣)와 혈액의 순환이 잘 되지 않고 습독이 응고되어 암 덩어리로 변하게 됩니다. 장에 종양이 장기간 머무르면 기(氣)가 고갈되고 체액이 손상되며, 화학 요법과 표적 치료로 악화되어 전통 중국 의학의 "결핍 피로" 개념과 유사한 임상 증상이 나타납니다. 여기에는 내장 기능 저하, 전반적인 쇠약, 쇠약, 무기력, 쇠약, 수면 성향 증가 등 일련의 증상이 포함되며 이는 CRF의 범위와 밀접하게 일치합니다. "결핍 피로"라는 용어는 Zhang Zhongjing이 "황금실 개요 · 혈액 정체 결핍 피로 질환 맥박 증후군 및 치료"에서 처음으로 문서화했으며, 이는 비장 결핍이 결핍 피로와 CRF의 주요 병인임을 설명합니다. 전통 중국 의학에 따르면 CRF는 주로 비장, 폐, 간 및 신장과 관련된 영향을 받는 기관과 함께 결핍과 과잉의 혼합 패턴이 혼합된 결핍 패턴을 특징으로 하며 기 정체 및 습함과 같은 병리학적 요인을 동반합니다. 흐림. 1차 화학요법 또는 병용 표적 치료를 받은 진행성 대장암 2차 치료 환자는 종종 비장 및 위 결핍을 나타내어 비효율적인 전환 및 수송 과정을 초래합니다. 비장은 습함을 싫어하고 건조한 성향을 가지고 있으나 남부지역의 습한 기후로 인해 내부습이 발생, 번식하여 내부습을 유발하여 비장의 허기를 악화시켜 비장허혈과 습이 쌓이는 상태를 초래한다. 몸. 무거움과 탁함을 특징으로 하는 이 축축함은 머리가 무거워지는 느낌, 전반적인 무기력함, 팔다리의 무거움과 게으름으로 나타납니다. 습(濕)은 음악(陰惡)이므로 쉽게 기의 흐름을 방해하고 양기를 위태롭게 하여 비장 허기를 악화시키고 허허 피로 증상을 심화시킨다. 따라서 "비장 결핍 및 축축함"은 대장암 2차 치료 환자에서 CRF의 주요 병인을 구성합니다. '창포류준 처방'은 비장결핍 및 습습의 패턴에 일반적으로 사용되는 처방으로 CRF의 임상적 예방 및 치료에 확실한 효능이 입증되었습니다. 창주(Cang Zhu), 후백(Hou Po), 진피(Chen Pi), 반샤(Ban Xia), 당신(Dang Shen), 백주(Bai Zhu), 푸링(Fu Ling), 감초(Gan Cao)로 구성된 이 제제는 창주(Cang Zhu)와 후백(Hou Po)을 사용하여 습기를 제거하고 비장을 강화하며 반샤(Ban Xia)와 진피(Chen Pi)는 변형됩니다. 가래를 다스리고 기를 조절한다. 당심(Dang Shen), 바이주(Bai Zhu), 푸링(Fu Ling) 및 감차오(Gan Cao)는 비장을 강화하고 기(氣)를 강화하며, 8가지 허브 모두 시너지 효과를 발휘하여 비장 건강과 습기 변화를 촉진하여 CRF 관련 증상을 완화합니다. 1차 치료를 받고 2차 치료를 계획 중인 대장암 환자 6명을 대상으로 한 예비 후향적 연구에서 창포류준 처방은 PFS-R 점수를 낮추고 KPS 점수를 높이며 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났다.
다양한 한의학(TCM) 패턴을 보이는 대장암 환자의 장내 미생물총 차이는 미생물총의 안정성을 유지하는 것이 암 관련 피로(CRF) 증상을 완화하는 데 중추적인 역할을 한다는 것을 나타냅니다.
연구에서는 장내 미생물총의 파괴와 다양한 질병 사이의 관계가 점점 더 많이 밝혀지고 있습니다. 예를 들어, 건강한 개인과 비교하여 기 및 음 결핍의 경우 Clostridium 및 Haemophilus 속의 풍부함이 상당히 높은 반면, 담담 증후군 환자에서는 Bacteroides, Gemmiger 및 Prevotella 속이 더 널리 퍼져 있습니다. 습열 증후군과 비습열 증후군 개체를 대조하면 후자의 경우 Veillonella, Coprococcus 및 Acidaminococcus 속이 더 많이 발견됩니다. 또한 비장 결핍 쥐 모델에 대한 연구에 따르면 Si-Jun-Zi-Tang의 개입은 잠재적으로 면역 체계와 장내 미생물(주로 유산균, Dorea 및 부티리시모나스 속).
말기 대장암 환자와 초기 대장암 환자를 비교하면 전자는 비장 결핍 점수가 더 높고 Prevotella, Escherichia-Shigella 및 Bacteroides 속이 크게 증가하는 반면 Clostridium sensu stricto의 풍부함은 눈에 띄게 감소합니다. 또한, 우리팀은 의기가 결핍된 대장암 환자와 병원성 인자가 풍부한 대장암 환자의 장내 미생물총의 차이를 조사했습니다. 건강한 대조군과 비교하여 정의로운 기 결핍군에서는 Clostridium difficile의 풍부함이 감소한 반면 유산균의 풍부함은 증가하는 것을 발견했습니다. 대조적으로, 병원성 인자가 풍부한 그룹에서는 Prevotellaceae 풍부도가 감소하고 Streptococaceae가 유의하게 증가하여 대장암의 TCM 증후군 분화 및 치료를 위한 생물학적 기초를 제공했습니다.
정신 자극제(예: 메틸페니데이트), 모다피닐, 파록세틴 및 식이 보충제(예: 코엔자임 Q10, L-카르니틴, 구아라나)와 같은 CRF에 대한 현재 약리학적 치료법은 아직 만족스러운 효능을 달성하지 못했으며 특정 부작용과 관련이 있습니다. 추가 연구를 통해 장내 미생물의 구성이 CRF의 중증도와 밀접한 관련이 있음이 밝혀졌습니다. 중추신경계는 CRF를 유발하는 데 중요한 역할을 합니다. 암세포는 발달 과정에서 장내 미생물의 안정성을 방해하고, 장내 미생물 불균형은 장-뇌 축을 통해 중추신경계에 간접적으로 영향을 미쳐 CRF를 더욱 악화시킬 수 있습니다. 염증은 장-뇌 축에 영향을 미치는 주요 추진 요인일 수 있습니다. 따라서 CRF 증상을 완화하려면 미생물총의 안정성을 유지하는 것이 중요합니다. 한의학(TCM)과 그 활성 성분은 장내 미생물총의 구성을 조절하여 대장암 치료에서 종양 미세 환경의 재구성에 영향을 미칠 수 있으며, TCM은 실제로 CRF 관련 증상을 크게 개선하는 것으로 나타났으므로 추가 조사가 필요합니다.
- 과학적 가설과 연구의 중요성. 우리 팀은 예비 연구 결과와 문헌 검토를 바탕으로 CPLJ(Cangpo Liujun Prescription) 투여가 SDDE(비장 결핍 및 습기 과다)가 있는 진행성 대장암 환자의 암 관련 피로(CRF) 증상을 개선할 수 있다는 합리적인 가설을 설정했습니다. 화학요법으로 유발된 장내 미생물총 불균형(IFI)을 교정하여 체내 염증 인자 수준을 감소시키고 장-뇌 축을 조절함으로써 유형을 개선합니다(그림 1 참조). 우리는 SDDE형 말기 대장암 CRF 환자를 포함시켜 무작위로 두 그룹(CPLJ 그룹 및 위약 그룹)으로 분류하고 환자의 무진행 생존 관련(PFS-R) 점수 차이를 비교할 것을 제안합니다. 의학 증후군 점수, 삶의 질 평가, 면역 기능 테스트, 염증 인자 분석, 객관적 반응률(ORR), 질병 통제율(DCR) 및 장내 미생물군을 통해 CRF의 TCM 치료를 위한 새롭고 효과적인 접근법을 제공하는 것을 목표로 합니다. 말기 대장암, CRF 및 그 중개 연구를 위한 새로운 바이오마커를 탐색하고, SDDE 유형 말기 대장암 환자의 장내 미생물총의 미시적 분화 시스템을 더욱 풍부하게 하기 위한 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kaibo Guo
- 전화번호: +8618072946765
- 이메일: guokaibo@zcmu.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310006
- 모병
- Hangzhou First People' Hospital
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연락하다:
- Kaibo Guo, Dr.
- 전화번호: 18072946765
- 이메일: guokaibo@zcmu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
(1) IV기 대장암의 진단: 병리학 또는 세포학으로 확인; (2) 2차 치료; (3) 암 관련 피로의 임상적 진단; (4) 비장결핍 및 습과다로 인한 한의학 증후군의 분화; (5) PS 점수 ≤2; (6) 18~75세 (7) 예상 생존 시간 ≥3개월; (8) 다른 심각한 합병증이 없음; (9) 비임신 및 수유 환자; (10) 처방전의 성분에 알레르기 반응이 없습니다. (11) 사전 동의 후 연구 참여에 동의하고 사전 동의서에 서명했으며 양호한 준수를 보였습니다.
제외 기준:
1) 심각하고 조절하기 어려운 기질적 병변이나 감염, 심부전 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 피험자의 임상시험 과정 완료를 방해할 수 있는 조건 심각한 간 및 신장 기능 장애가 있는 환자(혈청 크레아티닌 ≥1.5배 ULN, ALT 또는 AST≥5배 ULN, 빌리루빈 ≥1.5배 ULN) (2) 빈혈과 같은 조혈계 질환과 결합하여 빈혈 교정 약물이 필요한 경우; (3) CRF에 영향을 미칠 수 있는 치료를 받고 있거나 받을 준비를 하고 있는 경우; (4) CRF를 개선할 수 있는 다른 약물을 복용합니다. (5) 다른 시스템의 종양과 결합됨; (6) 정신 질환 또는 독립적인 행동 능력이 부족합니다. (7) 임상 조사를 완료하기 위해 조사자와 협력합니다. (8) 임신 중이거나 임신을 준비 중인 여성 또는 수유중인 여성; (9) 다른 임상시험에 참여했거나 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 경우 (10) 알코올 및/또는 향정신성 물질, 약물 남용자 및 중독자; (11) 연구자의 판단에 따르면, 작업 환경의 잦은 변화, 불안정한 생활 환경, 추적 관찰에 손실을 초래할 수 있는 기타 조건 등 등록 가능성을 감소시키거나 복잡하게 할 수 있는 기타 병변 또는 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 창포유군처방
창포류준 처방성분 : Rhizoma atractylodis 15g, Magnolia officinalis 12g, 감귤껍질 15g, Pinellia pinellia 12g, Codonopsis 인삼 15g, Rhizoma atractylodis Macrocephalae 15g, 복령 15g, 꿀튀김감초 6g.
치료 중 및 치료 사이, 아침, 저녁으로 1회 200ml를 3코스로 복용하였고, 1코스는 28일이었습니다.
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비장결핍증과 습과다증후군의 진단 기준에 따라 창포류준처방은 2차 항암화학요법을 받고 있는 진행성 대장암 환자의 암 관련 피로 치료에 사용될 수 있다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
창포류준처방 과립모사제를 투여군의 함량을 5%로 하여 대조위약으로 하였다.
치료 중 및 치료 사이, 아침, 저녁으로 1회 200ml를 3코스로 복용하였고, 1코스는 28일이었습니다.
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비장결핍증과 습과다증후군의 진단 기준에 따라 창포류준처방은 2차 항암화학요법을 받고 있는 진행성 대장암 환자의 암 관련 피로 치료에 사용될 수 있다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개정된 파이퍼 피로 척도(PFS-R)
기간: 3 개월
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PFS-R에는 감정, 인지, 감정, 행동의 4개 차원으로 분류된 총 22개의 항목이 포함되어 있습니다.
행동적 차원과 인지적 차원은 각각 6개 항목으로 구성되어 있고, 감정적 차원과 감정 차원은 각각 5개 항목으로 구성되어 있습니다.
각 항목은 0점부터 10점까지 점수를 매겼으며, 전체 항목의 총점을 22번 항목의 개수로 나누어 총점을 최종점수로 산출하였으며, 점수가 높을수록 피로도가 심한 것을 의미한다.
구체적인 등급 척도는 0~3은 경증, 4~6은 중등도, 7~10은 심함이었습니다.
각 점수에 따른 피로 정도는 없음을 0, 경도를 1~3, 보통을 4~6, 심함을 7~10으로 나타내었다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전통 한의학 증후군 점수
기간: 3 개월
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비장결핍증과 습과형의 암 관련 피로 기준에 따라 환자의 임상 증상 및 징후는 피로, 기력 저하 및 언어 게으름, 오심 및 무기력, 흉강 마비, 둔한 복통 등이 관찰되었습니다. , 대변이 묽어지거나 묽어짐, 젖은 가래가 뱉어짐, 식사 후 복부팽만, 갈증 없이 입이 가벼움, 머리와 몸이 무거움, 혀가 가벼움, 흰색 또는 얇은 흰색 이끼 있음, 가늘거나 미끄러운 맥. 각각으로 표시되는 한의학 증후군 점수 점수는 다음과 같습니다: 없음 0점, 경증 1~3점, 중등도 4~6점, 심함 7~10점.
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3 개월
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삶의 질 평가
기간: 3 개월
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삶의 질은 Karnofsky 성과 상태 척도(KPS) 표준에 따라 평가되었습니다.
0~100점을 포함하면 Karnofsky 점수가 80점 이상이면 일반적으로 독립적인, 즉 자기관리 수준으로 간주됩니다.
50~70대는 반자립, 즉 반자립생활로 나뉘었다.
50점 미만의 점수는 의존적이며, 이는 귀하의 삶에 도움이 필요함을 의미합니다.
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3 개월
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면역 기능 테스트
기간: 3 개월
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환자로부터 말초혈액을 채취하고 유세포 분석법으로 림프구 하위 집합(CD3+T 세포, CD4+T 세포, CD8+T 세포, NK 세포 및 B 세포)의 비율과 절대수를 검출하여 면역 기능을 평가했습니다.
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3 개월
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염증인자 검출
기간: 3 개월
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말초 혈액 내 인터루킨(IL)-1β, IL-6, 인터페론(IFN) 및 종양 괴사 인자-α(Tnf-α)의 수준은 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)으로 검출되었습니다.
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3 개월
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객관적 반응률(ORR) 및 질병 통제율(DCR)
기간: 3 개월
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RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 따라 종양 완화의 객관적 효과를 평가하여 완전 완화(CR), 부분 완화(PR), 안정 질환(안정 질환)으로 구분했습니다.
SD), 질병 진행(PD), ORR(%) = (CR+PR)/총 사례 ×100%.
DCR(%) = (CR+PR+SD)/전체 사례 ×100%.
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3 개월
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장내 미생물 검출
기간: 3 개월
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16S rDNA 시퀀싱을 위해 투약 전후 48명의 환자로부터 대변 샘플을 수집하고 VSEARCH를 사용하여 서열 클러스터링을 수행했습니다.
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3 개월
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독성 및 부작용(혈액 루틴)
기간: 3 개월
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골수억제 수준은 WHO에 따라 0~IV등급으로 나눌 수 있다.
0등급: 백혈구 수는 4.0×10^9/L 이상, 헤모글로빈 농도는 110g/L 이상, 혈소판은 100×10^9/L 이상.
Ⅰ급 : 백혈구수 (3.0-3.9)×10^9
/L, 헤모글로빈 농도 95-100 g/L, 혈소판 수 (75-99)×10^9 /L.
2등급 : 백혈구수 (2.0-2.9)×10^9
/L, 헤모글로빈 농도 80-94 g/L, 혈소판 수 (50-74)×10^9 /L.
3등급 : 백혈구수 (1.0-1.9)×10^9
/L, 헤모글로빈 농도 65-79g/L, 혈소판(25-49)×10^9 /L.
4등급 : 백혈구수 (0-1.0)×10^9
/L, 헤모글로빈 농도 <65g/L, 혈소판 <25×10^9 /L.
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3 개월
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독성 및 부작용(간 기능)
기간: 3 개월
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Child-Pugh 분류로 알려진 간 기능의 Child-Pugh 분류는 간경변증 환자의 간 예비 기능을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 지표입니다.
채점방식에 따른 다양한 지표에 따라 주로 A, B, C등급으로 구분됩니다.
주요 지표로는 혈청 빌리루빈, 혈청 알부민, 프로트롬빈 시간, 복수 및 간성뇌증 동반 여부 등이 포함됐다.
지수의 증가 또는 감소 정도와 합병증의 심각도에 따라 각각 1점, 2점, 3점을 가산할 수 있으며, 일반적으로 총점이 높을수록 간 예비 기능이 악화된 것을 의미합니다.
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3 개월
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독성 및 부작용(신장 기능)
기간: 3 개월
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신장 기능은 신장 기능 손상 정도와 사구체 여과율에 따라 1~5단계로 구분됩니다.
1단계: 신장 기능의 성능은 기본적으로 정상이며, 사구체 여과율은 90-120 ml/min입니다.
2단계: 현재 환자는 사구체 여과율이 60~89mL/분으로 감소하는 경미한 신장 장애를 가질 수 있습니다.
3단계: 신장 기능이 크게 손상되었으며 사구체 여과율이 30~59mL/분으로 떨어질 수 있습니다.
만성 신장 질환 환자의 경우 3a단계 사구체 여과율은 45~59mL/min입니다.
3b 적시에 개입하지 않으면 분당 30-44ml가 급속히 신부전 단계로 진행될 수 있습니다.
4단계: 이 시점에서 환자의 신장 기능은 심각하게 저하되었으며, 사구체 여과율은 15-29 ml/min에 불과합니다.
5단계: 말기 신장 질환에 진입하고 사구체 여과율 < 15mL/min, 대부분의 환자는 투석 유지가 필요합니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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