Cangpo Liujun-resept på kreftrelatert tretthet ved avansert tykktarmskreft med miltmangel og overskudd av fuktighet

Pasienter med avansert tykktarmskreft som gjennomgår kjemoterapi utgjør en betydelig demografisk påvirket av kreftrelatert tretthet (CRF).

CRF, som avgrenset av NCCN-retningslinjene, beskrives som varig, subjektiv fysisk, emosjonell og/eller kognitiv tretthet eller tretthet relatert til kreft eller dens behandling, som i betydelig grad forstyrrer dagliglivet og funksjonen. Det står som et av de vanligste og alvorligste følgesymptomene blant kreftpasienter, med en varighet på opptil fem år for en fjerdedel til en tredjedel av pasientene. Etiologien til CRF er kompleks, med faktorer inkludert tumorrelaterte faktorer, behandlingsrelaterte faktorer (kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, etc.), komorbiditeter (anemi, skjoldbrusk dysfunksjon, etc.) og psykososiale faktorer (angst, depresjon) , etc.). CRF utøver ulike negative effekter på pasienter, og reduserer deres livskvalitet betydelig, inkludert endringer i daglige vaner, redusert vitalitet, en følelse av tap av kontroll, sosial isolasjon og forverring av andre ledsagende symptomer. Dessuten kan CRF redusere pasientenes fullføringsgrad av antitumorbehandling, og følgelig redusere overlevelsesperioden deres, og fremheve dens betydelige skadelige virkning. Studier indikerer at omtrent 33 % av kolorektal kreftpasienter opplever CRF etter kjemoterapi, med forekomsten økende til to tredjedeler hos avanserte kolorektal kreftpasienter, sannsynligvis assosiert med flere kjemoterapibehandlinger og lav ernæringsstatus. Kjemoterapi kan føre til immunsuppresjon, vevscelleskade og frigjøring av inflammatoriske cytokiner. Blant disse spiller cytokiner en avgjørende rolle i CRF-dannelse, og induserer sentral tretthet gjennom mekanismer som anemi, kakeksi og forstyrrelse av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen. I tillegg kan regimer som oksaliplatin og dets kombinasjoner (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI) brukt i kolorektal kreftbehandling forårsake mitokondriell og energihomeostase dysregulering, noe som fører til skjelettmuskeltretthet, med kumulativ toksisitet. Redusert energiinntak på grunn av kjemoterapi resulterer ofte i langvarig lav ernæringsstatus hos pasienter med tykktarmskreft. Redusert syntese av proteinholdige stoffer og akkumulering av visse metabolitter endrer ATP-metabolismen i muskelceller, og utløser dermed perifer tretthet.

Den viktigste patogenesen av kreftrelatert tretthet (CRF) hos pasienter som gjennomgår andrelinjebehandling for tykktarmskreft er miltmangel og fuktakkumulering.

Selv om gamle kinesiske medisinske tekster ikke direkte nevner "kolorektal kreft" eller "svulster", har tradisjonell kinesisk medisin en dypt forankret forståelse av lignende symptomer assosiert med kliniske manifestasjoner, for eksempel "tarmsvulster" og "akkumuleringer", funnet i " indre kanon." "Surgical Orthodoxies · Doctrine of Internal Infections" belyser at miltmangel fører til akkumulering av fuktige giftstoffer, som over tid akkumulerer varme. Denne opphopningen av fuktige-varme-toksiner strømmer inn i tarmene, noe som resulterer i dårlig lokal sirkulasjon av qi og blod og koagulering av fuktige giftstoffer til kreftmasser. Langvarig oppbevaring av svulster i tarmen tømmer qi og skader kroppsvæsker, forverret av kjemoterapi og målrettede terapier, noe som gir opphav til en klinisk presentasjon som ligner på tradisjonell kinesisk medisins konsept om "mangeltretthet". Dette inkluderer en rekke symptomer som nedsatt visceral funksjon, generell svekkelse, svakhet, sløvhet, avmagring og økt tilbøyelighet til søvn, noe som stemmer godt overens med omfanget av CRF. Begrepet "mangeltretthet" ble først dokumentert av Zhang Zhongjing i "Synopsis of the Golden Chamber · Blood Stasis Deficiency Fatigue Disease Pulse Syndrome and Treatment," som illustrerer at miltmangel er den primære patogenesen av mangeltretthet og CRF. I følge tradisjonell kinesisk medisin er CRF hovedsakelig preget av mangelmønstre, ofte sammensatt med blandede mønstre av mangel og overskudd, med de berørte organene som primært involverer milt, lunger, lever og nyrer, ledsaget av patologiske faktorer som qi-stagnasjon og fuktighet. turbiditet. Andrelinjebehandlingspasienter med avansert tykktarmskreft, etter førstelinjes kjemoterapi eller kombinert målrettet terapi, har ofte milt- og magemangel, noe som fører til ineffektive transformasjons- og transportprosesser. Milten har en tilbøyelighet til tørrhet mens den avskyr fuktighet, men indre fuktige ondskap oppstår og forplanter seg på grunn av det fuktige klimaet i den sørlige regionen, og induserer indre fuktighet som forverrer miltens mangel, noe som resulterer i en tilstand av miltmangel og fuktakkumulering. kroppen. Denne fuktigheten, preget av tyngde og turbiditet, manifesterer seg som en følelse av tyngde i hodet, generell sløvhet og tyngde og latskap i lemmer. Fuktighet, som er et yin-ondskap, hindrer lett flyten av qi og kompromitterer yang qi, forverrer miltmangel og forsterker symptomene på mangeltretthet. Derfor utgjør "miltmangel og fuktakkumulering" den primære patogenesen til CRF hos andrelinjebehandlingspasienter med kolorektal kreft. "Cangpo Liujun-resepten" er en ofte brukt resept for mønsteret av miltmangel og fuktakkumulering, som viser en viss effekt i klinisk forebygging og behandling av CRF. Sammensatt av Cang Zhu, Hou Po, Chen Pi, Ban Xia, Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling og Gan Cao, bruker denne formelen Cang Zhu og Hou Po for å eliminere fuktighet og forsterke milten, mens Ban Xia og Chen Pi transformerer slim og regulere qi. Dang Shen, Bai Zhu, Fu Ling og Gan Cao tonerer sammen milten og øker qi, med alle de åtte urtene som synergistisk fremmer milthelse og fuktighetstransformasjon, og forbedrer derved CRF-relaterte symptomer. En foreløpig retrospektiv studie som involverte seks pasienter med tykktarmskreft som gjennomgikk førstelinjebehandling og var planlagt for andrelinjebehandling fant at Cangpo Liujun-resepten kunne redusere PFS-R-skårer, øke KPS-skårene og forbedre pasientenes livskvalitet.

Forskjellene i tarmmikrobiota blant kolorektal kreftpasienter med forskjellige tradisjonell kinesisk medisin (TCM) mønstre indikerer at opprettholdelse av stabiliteten til mikrobiotaen er avgjørende for å lindre kreftrelaterte utmattelsessymptomer (CRF).

Forskning har i økende grad vist sammenhengen mellom forstyrrelser i tarmmikrobiotaen og ulike sykdommer. For eksempel, sammenlignet med friske individer, er forekomsten av Clostridium og Haemophilus-slekter betydelig høyere i tilfeller av Qi- og Yin-mangel, mens Bacteroides, Gemmiger og Prevotella-slekter er mer utbredt hos pasienter med Phlegm-Dampness-syndrom. Kontrastering av våt-varme-syndrom med individer med ikke-våt-varme-syndrom avslører en høyere forekomst av Veillonella-, Coprococcus- og Acidaminococcus-slekter hos sistnevnte. I tillegg viste studier på en rottemodell med miltmangel at intervensjon med Si-Jun-Zi-Tang betydelig forbedret symptomer som skjeling i øynene, bøyd rygg og sløvhet, potensielt ved å modulere immunsystemet og tarmmikrobiotaen (hovedsakelig lactobacillus, Dorea og Butyricimonas slekter).

Ved å sammenligne pasienter med kolorektal kreft i sent stadium med tidlig stadium, viser de førstnevnte høyere miltmangel-score, ledsaget av en betydelig økning i Prevotella, Escherichia-Shigella og Bacteroides-slektene, mens forekomsten av Clostridium sensu stricto er merkbart redusert. Videre undersøkte teamet vårt forskjellene i tarmmikrobiota mellom kolorektal kreftpasienter med mangel på rettferdig Qi og de med en overflod av patogene faktorer. Vi fant at sammenlignet med den friske kontrollgruppen, ble mengden av Clostridium difficile redusert i mangelen på rettferdig Qi-gruppe, mens overfloden av laktobacillus økte. Derimot var det en nedgang i prevotellaceae-overflod og en signifikant økning i Streptococccaceae i gruppen med en overflod av patogene faktorer, noe som ga et biologisk grunnlag for TCM-syndrom-differensiering og behandling ved kolorektal kreft.

Gjeldende farmakologiske behandlinger for CRF, som psykostimulanter (f.eks. metylfenidat), modafinil, paroksetin og kosttilskudd (f.eks. koenzym Q10, L-karnitin, guarana), har ennå ikke oppnådd tilfredsstillende effekt og er forbundet med visse bivirkninger. Med videre forskning har det blitt oppdaget at sammensetningen av tarmmikrobiotaen er nært knyttet til alvorlighetsgraden av CRF. Sentralnervesystemet spiller en avgjørende rolle i å indusere CRF. Kreftceller forstyrrer stabiliteten til tarmmikrobiotaen under utviklingen, og ubalanse i tarmmikrobiota kan indirekte påvirke sentralnervesystemet via tarm-hjerne-aksen, noe som ytterligere forverrer CRF. Betennelse kan være den primære drivfaktoren som påvirker tarm-hjerne-aksen. Derfor er opprettholdelse av stabiliteten til mikrobiotaen avgjørende for å lindre CRF-symptomer. Tradisjonell kinesisk medisin (TCM) og dens aktive ingredienser kan regulere sammensetningen av tarmmikrobiotaen, og dermed påvirke omformingen av svulstens mikromiljø i kolorektal kreftbehandling, og TCM har faktisk vist seg å forbedre CRF-relaterte symptomer betydelig, noe som krever videre undersøkelse.