苍婆六君方治疗脾虚湿盛晚期大肠癌癌因性疲乏

接受化疗的晚期结直肠癌患者构成了受癌症相关疲劳（CRF）影响的重要人群。

根据 NCCN 指南，CRF 被描述为与癌症或其治疗相关的持久的、主观的身体、情绪和/或认知疲倦或疲劳，严重干扰日常生活和功能。 它是癌症患者中最常见和最严重的伴随症状之一，四分之一到三分之一的患者的持续时间长达五年。 CRF病因复杂，包括肿瘤相关因素、治疗相关因素（手术、放疗、化疗、免疫治疗等）、合并症（贫血、甲状腺功能障碍等）以及心理社会因素（焦虑、抑郁等） ， ETC。）。 CRF 对患者产生各种不利影响，显着降低患者的生活质量，包括日常习惯改变、活力下降、失控感、社会孤立以及其他伴随症状恶化。 此外，CRF可能会降低患者抗肿瘤治疗的完成率，从而缩短他们的生存期，凸显了其巨大的有害影响。 研究表明，约33%的结直肠癌患者在化疗后出现CRF，其中晚期结直肠癌患者的发生率上升至三分之二，可能与多次化疗和营养状况不佳有关。 化疗可导致免疫抑制、组织细胞损伤和炎症细胞因子的释放。 其中，细胞因子在 CRF 形成中发挥着至关重要的作用，通过贫血、恶病质和下丘脑-垂体-肾上腺轴破坏等机制诱发中枢疲劳。 此外，用于结直肠癌治疗的奥沙利铂及其组合（FOLFOX、FOLFIRI、FOLFOXIRI）等疗法可能会导致线粒体和能量稳态失调，导致骨骼肌疲劳，并具有累积毒性。 化疗导致的能量摄入减少通常会导致结直肠癌患者长期处于低营养状态。 蛋白质物质合成的减少和某些代谢物的积累会改变肌肉细胞内的 ATP 代谢，从而加剧外周疲劳。

结直肠癌二线治疗患者癌因性疲乏（CRF）的主要病机是脾虚湿蕴。

虽然中医古籍中没有直接提到“大肠癌”或“肿瘤”，但中医对与临床表现相关的类似症状有深入的认识，例如“肠肿瘤”和“积聚”。内典。” 《外科正统·内伤论》阐明，脾虚导致湿毒积聚，久而积热。 湿热毒素积聚，流入肠道，导致局部气血运行不畅，湿毒凝结成癌肿块。 肿瘤长期滞留在肠道，会耗气伤津，化疗和靶向治疗会加剧这种情况，出现类似于中医“虚劳”概念的临床表现。 这包括内脏功能下降、全身衰弱、虚弱、嗜睡、消瘦、嗜睡等一系列症状，与CRF的范围密切相关。 “虚劳”一词最早由张仲景在《金匮要略·血瘀虚劳病脉证与治》中首次记载，说明脾虚是虚劳、CRF的主要病机。 中医认为，CRF以虚证为主，常为虚实混合证，累及脏腑以脾、肺、肝、肾为主，并伴有气滞、湿邪等病理因素。浑浊度。 二线治疗的晚期结直肠癌患者，在一线化疗或联合靶向治疗后，往往会出现脾胃虚弱，导致运化功能低下的情况。 脾性喜燥恶湿，而南方气候潮湿，湿邪生发，诱发内湿，加重脾虚，形成脾虚湿蕴的状态。身体。 这种湿气的特点是沉重、浑浊，表现为头重、全身困倦、四肢沉重、懒惰。 湿为阴邪，易阻碍气机运行，损害阳气，加重脾虚，加重虚劳症状。 因此，“脾虚湿蕴”构成了二线治疗结直肠癌患者发生CRF的主要病机。 《苍坡六君方》是脾虚湿蕴证的常用方剂，在临床防治CRF方面具有一定疗效。 本方由苍术、侯婆、陈皮、半夏、党参、白术、茯苓、甘草组成，苍术、侯婆祛湿健脾，半夏、陈皮化痰。化痰理气。 党参、白术、茯苓、甘草共同补脾益气，八味药协同健脾化湿，从而改善CRF相关症状。 一项对6名接受一线治疗和计划二线治疗的结直肠癌患者的初步回顾性研究发现，苍破六君方可以降低PFS-R评分，提高KPS评分，改善患者的生活质量。

不同中医模式结直肠癌患者肠道微生物群的差异表明，维持微生物群的稳定性对于缓解癌因性疲劳（CRF）症状至关重要。

研究越来越多地表明肠道微生物群的破坏与各种疾病之间的关系。 例如，与健康人相比，气阴两虚者中梭状芽胞杆菌属和嗜血杆菌属的丰度明显较高，而痰湿证患者中拟杆菌属、宝石菌属和普氏菌属的丰度则更高。 将湿热综合征与非湿热综合征个体进行对比，发现后者的韦荣球菌属、粪球菌属和氨基酸球菌属丰度更高。 此外，对脾虚大鼠模型的研究表明，四君子汤的干预可显着改善诸如眯眼、驼背和嗜睡等症状，这可能是通过调节免疫系统和肠道微生物群（主要是乳酸菌、Dorea 和丁酸单胞菌属）。

晚期结直肠癌患者与早期结直肠癌患者相比，晚期结直肠癌患者脾虚评分较高，普氏菌属、志贺氏菌属、拟杆菌属显着增加，而狭义梭状芽胞杆菌丰度显着减少。 此外，我们的团队还研究了正气不足的结直肠癌患者与致病因子丰富的结直肠癌患者肠道微生物群的差异。 我们发现，与健康对照组相比，正气虚证组中艰难梭菌丰度降低，而乳​​酸菌丰度增加。 相比之下，致病因子丰富组中普氏菌科丰度下降，链球菌科丰度显着增加，为中医辨证治疗结直肠癌提供了生物学基础。

目前治疗CRF的药物，如精神兴奋剂（如哌醋甲酯）、莫达非尼、帕罗西汀和膳食补充剂（如辅酶Q10、左旋肉碱、瓜拉那）等，尚未取得令人满意的疗效，并伴有一定的副作用。 随着进一步的研究发现，肠道菌群的组成与CRF的严重程度密切相关。 中枢神经系统在诱导CRF中起着至关重要的作用。 癌细胞在其发育过程中会破坏肠道微生物群的稳定性，而肠道微生物群的失衡会通过肠-脑轴间接影响中枢神经系统，进一步加剧CRF。 炎症可能是影响肠脑轴的主要驱动因素。 因此，维持微生物群的稳定性对于缓解CRF症状至关重要。 中药及其有效成分可以调节肠道菌群的组成，从而影响结直肠癌治疗中肿瘤微环境的重塑，并且中药确实已被证明可以显着改善CRF相关症状，值得进一步研究。