NSCLC患者を対象としたAK112の第III相試験
2026年7月24日 更新者：Summit Therapeutics
EGFR-TKI治療が失敗したEGFR変異局所進行性または転移性非扁平上皮NSCLC患者を対象とした、AK112またはプラセボとペメトレキセドおよびカルボプラチンの併用の無作為化二重盲検多施設第III相試験
増殖中または増殖後に進行したEGFR変異局所進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺がん患者を対象とした、AK112またはプラセボとペメトレキセドおよびカルボプラチンの併用の無作為化二重盲検多施設第III相臨床研究因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）治療（HARMONi）
調査の概要
詳細な説明
この試験は、局所進行性または転移性の非扁平上皮非小細胞肺がん患者を対象に、イボネスシマブ（SMT112 /AK112）＋ペメトレキセドおよびカルボプラチンとプラセボ＋ペメトレキセドおよびカルボプラチンを比較する無作為化二重盲検多施設共同試験として実施されます（ NSCLC) ハーバーリング。
約 420 人の被験者が 1:1 の比率で 2 つの治療群に無作為に割り当てられます。
登録された各被験者は、無作為化スケジュールに従って治療期間中にイボネスシマブ（SMT112 /AK112）/プラセボプラスペメトレキセドおよびカルボプラチンの静脈内注入（Q3W、最大4サイクル）を受けます。
その後、イボネスシマブ (SMT112 /AK112)/プラセボ プラス ペメトレキセドが最長 2 年間維持療法 (各サイクル、Q3W の 1 日目に投与) に使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
420
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93309
- CBCC Global Research
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
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Los Angeles、California、アメリカ、90067
- Valkyrie Clinical Trials
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Mountain View、California、アメリカ、94040
- Palo Alto Medical Foundation Research Institute
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine
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Orange、California、アメリカ、92868
- Providence St. Joseph
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Sacramento、California、アメリカ、95816
- Sutter Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Sharp Memorial Hospital
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- Providence Medical Foundation
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Whittier、California、アメリカ、90602
- Presbyterian Intercommunity Hospital
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Colorado
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Lone Tree、Colorado、アメリカ、80124
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Ocala、Florida、アメリカ、34474
- Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
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Plantation、Florida、アメリカ、33322
- BRCR Global
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialists - North
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Tamarac、Florida、アメリカ、33321
- BRCR Global
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Florida Cancer Specialists -East
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Hematology/Oncology Clinic - SCRI
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Maine
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Scarborough、Maine、アメリカ、04074
- New England Cancer Specialists
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- American Oncology Partners
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- HealthPartners Cancer Research Center
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New York
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Clifton Park、New York、アメリカ、12065
- New York Oncology/Hematology
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、アメリカ、58102
- Sanford Roger Maris Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43219
- Zangmeister Cancer Center
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Fairfield、Ohio、アメリカ、45014
- Oncology Hematology Care
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Williamette Valley Cancer Institute and Research
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Portland、Oregon、アメリカ、97227
- Kaiser Permanente Northwest
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University South Carolina
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- Baptist Hospital
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78745
- Texas Oncology South Austin
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson University of Texas
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Webster、Texas、アメリカ、77598
- Texas Oncology Webster
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer specialisits
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Washington
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Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Compass Oncology
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden
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Manchester、イギリス、M20 4GJ
- The Christie NHS Foundation Trust
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Milan、イタリア、20141
- Instituto Europeo di Oncologia
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Milan、イタリア、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Parma、イタリア、43126
- University Hospital of Parma
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Roma、イタリア、00128
- Campus Bio-Medico University
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Rome、イタリア、00144
- Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
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Québec、カナダ、G1V 4G5
- Universite Hospital Laval
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BC Cancer
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Lung Cancer Canada
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Saskatchewan
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Regina、Saskatchewan、カナダ、S4T 7T1
- Allan Blaire Cancer Centre
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A Coruña、スペイン、15006
- Hospital Teresa Herrera
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Barcelona、スペイン、08916
- Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
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Las Palmas、スペイン、35016
- omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
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Lugo、スペイン、27002
- Lucus Augusti University Hospital
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28040
- Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
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Majadahonda、スペイン、28222
- Puerta de Hierro University Hospital
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Málaga、スペイン、29011
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Seville、スペイン、41014
- Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme
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Créteil、フランス、94010
- Chi Creteil
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Lyon、フランス、69008
- Léon Bérard Cancer Center, Lyon
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Paris、フランス、75248
- Institut Curie
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Paris、フランス、75018
- Hospital Bichat-Claude Bernard
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Villejuif、フランス、94800
- Gustave Roussy Cancer
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に必要な指定された研究手順を実行する前に署名する必要がある、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名する能力。
- インフォームドコンセントへの署名時の年齢が18歳以上、75歳以下の男性または女性。 （北米およびヨーロッパからの患者の場合、年齢の上限はありません）
- ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1。
- 予想生存期間は 3 か月以上。
- -組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性（ステージIIIB/IIIC）または転移性（ステージIV）の非扁平上皮NSCLC（肺癌のTNM病期分類、第8版による）で、外科手術で完全に切除できず、根治的同時/逐次治療も受けられない化学放射線療法。
- 登録前に腫瘍組織学、細胞学、または血液検査によって確認されるEGFR活性化変異（例、エクソン18点変異、エクソン19欠失、エクソン20点変異、およびエクソン21点変異）。 患者は以前の EGFR 変異検査レポートを提出する必要があります。そうでない場合は、登録前に EGFR 状態検査のために腫瘍組織サンプル、末梢血サンプル、または胸水サンプルを収集する必要があります。
- EGFR TKIによる以前の治療および治療失敗で、以下の要件のいずれかを満たしている：第一世代または第二世代EGFR TKIによる治療後の進行、および進行後のT790M変異の非存在の確認（中国で登録された患者のみ）。 第3世代EGFR TKI（オシメルチニブ、アメチニブ、ボメチニブなど）による治療後の進行。 北米とヨーロッパの患者のみが対象であることに注意してください。
- RECIST v1.1 によれば、測定可能な非脳病変が少なくとも 1 つあります。
- 適切な臓器機能は以下の要件によって決まります
- 出産可能年齢の女性患者は、初回投与前3日以内に血清妊娠検査結果が陰性である
- 妊娠の可能性のある女性患者が不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為をした場合、患者はスクリーニングの開始時から非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、治験薬の最後の投与後120日までこれらの予防措置を継続することに同意しなければならない。最後のカルボプラチンとペメトレキセドの投与後 6 か月（いずれか長い方）まで。
- 不妊手術を受けていない男性患者が妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為をした場合、患者はスクリーニングの開始から最後の投与後120日目まで、または最後のカルボプラチンとペメトレキセドの投与から6か月後（いずれか早い方）まで、効果的な避妊方法を使用しなければなりません。より長いです）。 この時点以降に避妊を中止する決定については、治験責任医師と話し合う必要があります。
除外基準:
- 小細胞癌成分または主に扁平上皮癌の存在の組織学的または細胞病理学的証拠。
- 免疫チェックポイント阻害剤（例、抗PD-1/L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗LAG-3抗体など）の投与を受けている患者
- 進行期（IIIBからIV）NSCLCに対して、以前に全身化学療法、抗血管新生療法、または複数の抗腫瘍療法（EGFR阻害剤以外）を受けている。
- 別の臨床研究への同時登録。ただし、それが非介入的臨床研究であるか、介入的研究の追跡期間が前の臨床研究の最後の投与から4週間を超えるか、前の治験薬の半減期が5を超える場合を除きます。のいずれか短い方。
- -最初の投与前2週間以内にEGFR阻害剤療法を受けた（オシメルチニブの場合は7日以内であることを除く）。 -初回投与前の2週間以内に、血小板減少症の治療のためのIL-11を除く非特異的免疫調節療法（例、インターロイキン、インターフェロン、胸腺ペプチド、腫瘍壊死因子）を受けた。 -初回投与前1週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または独自の漢方薬を投与されている。
- スクリーニング期間中の画像検査では、腫瘍が重要な血管を取り囲んでいるか、肺実質内に腫瘍病変の明らかな壊死および/または空洞化があることが示されています。
- スクリーニング期間中の画像検査では、腫瘍が周囲の重要な臓器や血管（心臓、心膜、気管、食道、大動脈、上大静脈など）に浸潤しているか、患者が食道気管瘻または食道胸膜瘻のリスクがあることが示されます。
- 中枢神経系の症候性転移。
- -初回接種前3年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍。
- -初回投与前の2年以内に全身療法（例、疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤療法）を必要とする活動性の自己免疫疾患（PD-1/L1阻害剤によるIR AEを除く）。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法（プレドニゾン≤ 10 mg/日または同等））は許可されています。
- 初回接種前に重大な疾患の既往歴がある
- -最初の研究前6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴、胃腸閉塞（非経口栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む）の病歴、広範な腸切除術（結腸の部分切除術または慢性下痢を合併する広範な小腸切除術）の病歴。薬物投与。
- -初回投与前6か月以内に30Gyを超える胸部放射線療法を受けた患者、初回投与前4週間以内に30Gyを超える非胸部放射線療法を受けた患者、および初回投与前2週間以内に30Gy以下の緩和放射線療法を受けた患者、およびNCI CTCAE Grade ≤1（脱毛と疲労を除く）までのこれらの介入の毒性および/または合併症から回復できなかった。 症状コントロールのための緩和放射線療法は、最初の投与の少なくとも 2 週間前に完了しており、同じ病変に対する追加の放射線療法が計画されていない場合に許可されます。
- 不活化ワクチンは許可されています。 初回投与前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けた患者、または研究期間中に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を予定している患者は除外される。
- -初回投与前4週間以内の重度感染症（入院を必要とする併存疾患、敗血症、または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない）。 -初回投与前2週間以内に全身性抗感染症療法を受けた活動性感染症（B型またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AK112 とペメトレキセドおよびカルボプラチンの併用
被験者は、静脈内注入（IV）Q3Wを介してAK112 Plusペメトレキセドおよびカルボプラチンを最大4サイクル受け取ります。
その後、AK112 Plus Pemetrexed を 2 年間維持治療 (各サイクルの 1 日目、Q3W に投与) に使用します。
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被験者は、静脈内注入（IV）Q3Wを介してAK112 Plusペメトレキセドおよびカルボプラチンを最大4サイクル受け取ります。
その後、AK112 Plus Pemetrexed を 2 年間維持治療 (各サイクルの 1 日目、Q3W に投与) に使用します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プラセボとペメトレキセドおよびカルボプラチンの併用
被験者は、プラセボとペメトレキセドおよびカルボプラチンを、無作為化スケジュールに従って治療期間中最大 4 サイクルまで、Q3W で静脈内注入 (IV) により投与されます。
その後、プラセボとペメトレキセドを最長 2 年間維持治療 (各サイクル、Q3W の 1 日目に投与) に使用します。
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被験者は、静脈内注入（IV）Q3Wを介してプラセボとペメトレキセドおよびカルボプラチンを受け取ります。無作為化スケジュールに従って、治療期間で最大4サイクル。
その後、プラセボ プラス ペメトレキセドを 2 年間維持治療 (各サイクルの 1 日目、Q3W に投与) に使用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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ITT 集団における RECIST v1.1 に従って IRC によって評価された無増悪生存期間 (PFS)。
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2年まで
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ITT集団における全生存期間（OS）
時間枠：最長2年
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ITT集団における全生存期間（OS）
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AE
時間枠：-被験者からICFに署名してから、研究治療の最後の投与または他の抗腫瘍療法の開始から30日後（AE）および90日後（SAE）まで、いずれか早い方、最大2年
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度、および臨床的に重大な異常な検査結果。
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-被験者からICFに署名してから、研究治療の最後の投与または他の抗腫瘍療法の開始から30日後（AE）および90日後（SAE）まで、いずれか早い方、最大2年
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ORR
時間枠：最長2年
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RECIST v1.1に基づくIRRCによる全奏効率（ORR）や奏効率期間（DoR）などの有効性尺度。これはCRまたはPRを示した被験者の割合です。
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最長2年
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AK112の観測濃度
時間枠：学習完了まで、平均2年
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AK112 の PK 評価のエンドポイントには、AK112 投与後のさまざまな時点での AK112 の血清濃度が含まれます。
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学習完了まで、平均2年
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検出可能な抗薬物抗体（ADA）を発現した被験者の数
時間枠：AK112の初回投与から最後のAK112投与後の90日まで、最長2年間
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AK112 の免疫原性は、検出可能な抗薬物抗体 (ADA) を発現した被験者の数を集計することによって評価されます。
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AK112の初回投与から最後のAK112投与後の90日まで、最長2年間
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DoR
時間枠：最長2年
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RECIST v1.1に基づくIRRCによるCRまたはPRを示す被験者の割合である奏効期間（DoR）
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月4日
一次修了 (実際)
2025年4月12日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月1日
最初の投稿 (実際)
2024年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月24日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AK112-301 (HARMONi)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。