Phase-III-Studie zu AK112 für NSCLC-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständnisformular (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, das unterzeichnet werden muss, bevor die für die Studie erforderlichen spezifischen Studienverfahren durchgeführt werden.
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 bis ≤ 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. (Für Patienten aus Nordamerika und Europa gibt es keine Altersgrenze)
3. ECOG-Leistungsstatuswert von 0 oder 1.
4. Erwartetes Überleben ≥3 Monate.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener (Stadium IIIB/IIIC) oder metastasierter (Stadium IV) nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkarzinom (gemäß TNM-Einstufung von Lungenkrebs, 8. Ausgabe), der durch eine Operation nicht vollständig reseziert werden kann und keine radikale gleichzeitige/sequentielle Behandlung erhalten kann Radiochemotherapie.
6. EGFR-Aktivierungsmutationen, die durch Tumorhistologie oder Zytologie oder Bluttest vor der Aufnahme bestätigt werden (z. B. Exon-18-Punktmutationen, Exon-19-Deletionen, Exon-20-Punktmutationen und Exon-21-Punktmutationen). Patienten müssen einen vorherigen EGFR-Mutationstestbericht vorlegen, andernfalls müssen vor der Einschreibung Tumorgewebeproben, periphere Blutproben oder Pleuraflüssigkeitsproben für den EGFR-Statustest entnommen werden.
7. Vorherige Behandlung mit EGFR-TKI und Behandlungsversagen, die eine der folgenden Anforderungen erfüllt: Progression nach Behandlung mit EGFR-TKI der ersten oder zweiten Generation und Bestätigung des Fehlens einer T790M-Mutation nach Progression (nur für in China aufgenommene Patienten). Progression nach Behandlung mit einem EGFR-TKI der dritten Generation (z. B. Osimertinib, Ametinib, Vometinib). Hinweis: Nur für Patienten aus Nordamerika und Europa.
8. Laut RECIST v1.1 gibt es mindestens 1 messbare nichtzerebrale Läsion.
9. Angemessene Organfunktion, bestimmt durch die folgenden Anforderungen
10. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter liegt innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis vor
11. Wenn eine Patientin im gebärfähigen Alter Sex mit einem unsterilisierten männlichen Partner hat, muss die Patientin von Beginn des Screenings an eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen bis 6 Monate nach der letzten Carboplatin- und Pemetrexed-Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
12. Wenn ein unsterilisierter männlicher Patient Sex mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter hat, muss der Patient vom Beginn des Screenings bis zum 120. Tag nach der letzten Dosis oder bis 6 Monate nach der letzten Carboplatin- und Pemetrexed-Dosis (je nachdem, welcher Zeitpunkt gilt) eine wirksame Verhütungsmethode anwenden länger). Die Entscheidung, die Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt abzubrechen, sollte mit dem Prüfer besprochen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Histologischer oder zytopathologischer Nachweis des Vorhandenseins einer kleinzelligen Karzinomkomponente oder eines überwiegend Plattenepithelkarzinoms.
2. Patienten, die Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben (z. B. Anti-PD-1/L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper, Anti-LAG-3-Antikörper usw.)
3. Sie haben zuvor eine systemische Chemotherapie, eine antiangiogene Therapie oder mehr als eine vorherige Antitumortherapielinie (außer EGFR-Inhibitoren) für NSCLC im fortgeschrittenen Stadium (IIIB bis IV) erhalten.
4. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine nicht-interventionelle klinische Studie oder die Nachbeobachtungszeit der interventionellen Studie beträgt mehr als 4 Wochen nach der letzten Dosis der vorherigen klinischen Studie oder mehr als 5 Halbwertszeiten des Medikaments der vorherigen Studie , je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
5. innerhalb von 2 Wochen (mit Ausnahme von Osimertinib innerhalb von 7 Tagen) vor der ersten Dosis eine EGFR-Inhibitor-Therapie erhalten haben; erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine unspezifische immunmodulatorische Therapie (z. B. Interleukin, Interferon, Thymuspeptid, Tumornekrosefaktor), ausgenommen IL-11 zur Behandlung von Thrombozytopenie; Sie haben innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis chinesische Kräutermedizin oder proprietäre chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen erhalten.
6. Die Bildgebung während des Screening-Zeitraums zeigt, dass der Tumor wichtige Blutgefäße umgibt oder eine offensichtliche Nekrose und/oder Kavitation von Tumorläsionen im Lungenparenchym aufweist.
7. Die Bildgebung während des Screening-Zeitraums zeigt, dass der Tumor in die umgebenden lebenswichtigen Organe und Blutgefäße eindringt, wie Herz und Herzbeutel, Luftröhre, Speiseröhre, Aorta, obere Hohlvene, oder dass beim Patienten das Risiko einer Trachealfistel der Speiseröhre oder einer Pleurafistel der Speiseröhre besteht.
8. Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems.
9. Andere bösartige Tumoren als NSCLC innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis.
10. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. mit krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden, immunsuppressiver Therapie) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis (ausgenommen unerwünschte Nebenwirkungen aufgrund von PD-1/L1-Inhibitoren). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie (Prednison ≤ 10 mg täglich oder Äquivalent) bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist zulässig.
11. Vor der ersten Dosis sind schwere Erkrankungen bekannt
12. Vorgeschichte einer Perforation des Magen-Darm-Trakts und/oder einer Fistel, Vorgeschichte einer gastrointestinalen Obstruktion (einschließlich unvollständiger Darmobstruktion, die eine parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnter Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion, kompliziert durch chronischen Durchfall) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studie Arzneimittelverabreichung.
13. Patienten mit >30 Gy Brustbestrahlungstherapie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, nichtthorakaler Strahlentherapie >30 Gy innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis und palliativer Strahlentherapie von ≤30 Gy innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis und konnte sich nicht von der Toxizität und/oder den Komplikationen dieser Eingriffe mit NCI-CTCAE-Grad ≤1 erholen (außer Haarausfall und Müdigkeit). Eine palliative Strahlentherapie zur Symptomkontrolle ist zulässig, wenn sie mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen wurde und keine zusätzliche Strahlentherapie für die gleiche Läsion geplant ist.
14. Inaktivierte Impfstoffe sind erlaubt. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben oder wenn für sie während des Studienzeitraums eine Impfung mit einem Lebendimpfstoff oder einem abgeschwächten Lebendimpfstoff geplant ist.
15. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung; aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische antiinfektive Therapie erhalten hat (ausgenommen antivirale Therapie gegen Hepatitis B oder C)