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Étude de phase III sur AK112 pour les patients atteints de CPNPC

24 juillet 2026 mis à jour par: Summit Therapeutics

Une étude de phase III randomisée, en double aveugle, multicentrique, sur l'AK112 ou un placebo associé au pémétrexed et au carboplatine chez des patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique mutant de l'EGFR qui n'ont pas suivi le traitement par EGFR-TKI

Une étude clinique de phase III randomisée, en double aveugle, multicentrique, sur l'AK112 ou un placebo associé au pémétrexed et au carboplatine chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde localement avancé ou métastatique mutant de l'EGFR qui ont progressé pendant ou après la croissance Traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase des récepteurs du facteur (EGFR-TKI) (HARMONi)

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai sera réalisé sous la forme d'un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, pour comparer l'Ivonescimab (SMT112/AK112) plus Pemetrexed et Carboplatine au Placebo Plus Pemetrexed et Carboplatine chez des patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules localement avancé ou métastatique ( NSCLC) Hébergement. Environ 420 sujets seront randomisés dans deux bras de traitement selon un rapport de 1 : 1. Chaque sujet inscrit recevra une perfusion intraveineuse d'Ivonescimab (SMT112/AK112)/Placebo Plus Pemetrexed et Carboplatine (Q3W, jusqu'à 4 cycles) pendant les périodes de traitement selon le calendrier de randomisation. Par la suite, Ivonescimab (SMT112 /AK112)/Placebo Plus Pemetrexed sera utilisé pour le traitement d'entretien (administré le jour 1 de chaque cycle, toutes les 3 semaines) jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

420

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • Universite Hospital Laval
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Lung Cancer Canada
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blaire Cancer Centre
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
      • Las Palmas, Espagne, 35016
        • omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
      • Lugo, Espagne, 27002
        • Lucus Augusti University Hospital
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda, Espagne, 28222
        • Puerta de Hierro University Hospital
      • Málaga, Espagne, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville, Espagne, 41014
        • Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme
  • France
      • Créteil, France, 94010
        • Chi Creteil
      • Lyon, France, 69008
        • Léon Bérard Cancer Center, Lyon
      • Paris, France, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, France, 75018
        • Hospital Bichat-Claude Bernard
      • Villejuif, France, 94800
        • Gustave Roussy Cancer
  • Italie
      • Milan, Italie, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Italie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Parma, Italie, 43126
        • University Hospital of Parma
      • Roma, Italie, 00128
        • Campus Bio-Medico University
      • Rome, Italie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4GJ
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93309
        • CBCC Global Research
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Mountain View, California, États-Unis, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation Research Institute
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Providence St. Joseph
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • Sutter Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Providence Medical Foundation
      • Whittier, California, États-Unis, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34474
        • Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33322
        • BRCR Global
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
      • Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
        • BRCR Global
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Florida Cancer Specialists -East
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic - SCRI
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • American Oncology Partners
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • HealthPartners Cancer Research Center
    • New York
      • Clifton Park, New York, États-Unis, 12065
        • New York Oncology/Hematology
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Fairfield, Ohio, États-Unis, 45014
        • Oncology Hematology Care
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Baptist Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78745
        • Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson University of Texas
      • Webster, Texas, États-Unis, 77598
        • Texas Oncology Webster
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer specialisits
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Compass Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), qui doit être signé avant que les procédures d'étude spécifiées requises pour l'étude ne soient effectuées.
  2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 à ≤ 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé. (Pour les patients d’Amérique du Nord et d’Europe, il n’y aura pas de limite d’âge supérieure)
  3. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  4. Survie attendue ≥ 3 mois.
  5. CPNPC non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé (stade IIIB/IIIC) ou métastatique (stade IV) (selon le stade TNM du cancer du poumon, 8e édition) qui ne peut pas être complètement réséqué par chirurgie et ne peut pas recevoir de radicaux concomitants/séquentiels chimioradiation.
  6. Mutations d'activation de l'EGFR confirmées par histologie ou cytologie tumorale ou test sanguin avant l'inscription (par exemple, mutations de l'exon 18, délétions de l'exon 19, mutations de l'exon 20 et mutations de l'exon 21). Les patients doivent fournir un précédent rapport de test de mutation de l'EGFR, sinon des échantillons de tissus tumoraux, des échantillons de sang périphérique ou des échantillons de liquide pleural devront être collectés pour tester le statut de l'EGFR avant l'inscription.
  7. Traitement antérieur par EGFR TKI et échec du traitement, répondant à l'une des exigences suivantes : Progression après traitement par EGFR TKI de première ou de deuxième génération et confirmation de l'absence de mutation T790M après progression (uniquement pour les patients recrutés en Chine). Progression après traitement par un ITK EGFR de troisième génération (par exemple, osimertinib, ametinib, vometinib). Attention, pour les patients d’Amérique du Nord et d’Europe uniquement.
  8. Selon RECIST v1.1, il existe au moins 1 lésion non cérébrale mesurable.
  9. Fonctionnement adéquat des organes déterminé par les exigences suivantes
  10. Les patientes en âge de procréer ont un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les 3 jours précédant la première dose.
  11. Si une patiente en âge de procréer a des relations sexuelles avec un partenaire masculin non stérilisé, la patiente doit utiliser une méthode de contraception très efficace dès le début du dépistage et doit accepter de continuer à utiliser ces précautions jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à 6 mois après la dernière dose de carboplatine et de pémétrexed (la période la plus longue étant retenue).
  12. Si un patient de sexe masculin non stérilisé a des relations sexuelles avec une partenaire féminine en âge de procréer, le patient doit utiliser une méthode de contraception efficace depuis le début du dépistage jusqu'au jour 120 après la dernière dose ou jusqu'à 6 mois après la dernière dose de carboplatine et de pémétrexed (selon la date la plus proche). plus long). La décision d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  1. Preuve histologique ou cytopathologique de la présence d'un composant de carcinome à petites cellules ou d'un carcinome épidermoïde à prédominance.
  2. Patients ayant reçu des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (par exemple, anticorps anti-PD-1/L1, anticorps anti-CTLA-4, anticorps anti-LAG-3, etc.)
  3. A reçu une chimiothérapie systémique antérieure, un traitement anti-angiogénique ou plus d'une ligne antérieure de traitement antitumoral (autre que les inhibiteurs de l'EGFR) pour un CPNPC de stade avancé (IIIB à IV).
  4. Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique non interventionnelle ou si la période de suivi de l'étude interventionnelle est supérieure à 4 semaines à compter de la dernière dose de l'étude clinique antérieure ou supérieure à 5 demi-vies du médicament à l'étude antérieure. , selon la valeur la plus courte.
  5. A reçu un traitement par inhibiteur de l'EGFR dans les 2 semaines (à l'exception de l'osimertinib qui doit être dans les 7 jours) avant la première dose ; reçu un traitement immunomodulateur non spécifique (par exemple, interleukine, interféron, peptide du thymus, facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant la première dose, à l'exclusion de l'IL-11 pour le traitement de la thrombocytopénie ; avoir reçu des plantes médicinales chinoises ou des médicaments chinois exclusifs avec des indications antitumorales dans la semaine précédant la première dose.
  6. L'imagerie pendant la période de dépistage montre que la tumeur entoure des vaisseaux sanguins importants ou présente une nécrose et/ou une cavitation évidente des lésions tumorales dans le parenchyme pulmonaire.
  7. L'imagerie pendant la période de dépistage montre que la tumeur envahit les organes vitaux et les vaisseaux sanguins environnants, tels que le cœur et le péricarde, la trachée, l'œsophage, l'aorte, la veine cave supérieure, ou que le patient présente un risque de fistule trachéale œsophagienne ou de fistule pleurale œsophagienne.
  8. Métastases symptomatiques du système nerveux central.
  9. Tumeurs malignes autres que le CPNPC dans les 3 ans précédant la première dose.
  10. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, avec des médicaments de fond, des corticostéroïdes, un traitement immunosuppresseur) dans les 2 ans précédant la première dose (à l'exclusion des EI ir dus aux inhibiteurs de PD-1/L1). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes (prednisone ≤ 10 mg par jour ou équivalent) en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisé.
  11. Il existe des antécédents de maladies graves avant la première dose
  12. Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou de fistule, antécédents d'obstruction gastro-intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle, compliquée de diarrhée chronique) dans les 6 mois précédant la première étude. administration de médicaments.
  13. Patients ayant reçu > 30 Gy de radiothérapie thoracique dans les 6 mois précédant la première dose, radiothérapie non thoracique > 30 Gy dans les 4 semaines précédant la première dose et radiothérapie palliative ≤ 30 Gy dans les 2 semaines précédant la première dose et n'ont pas réussi à se remettre de la toxicité et/ou des complications de ces interventions au grade NCI CTCAE ≤ 1 (sauf perte de cheveux et fatigue). La radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes est autorisée si elle a été effectuée au moins 2 semaines avant la première dose et qu'aucune radiothérapie supplémentaire pour la même lésion n'est prévue.
  14. Les vaccins inactivés sont autorisés. Les patients sont exclus s'ils ont reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose, ou s'ils doivent recevoir un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude.
  15. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les comorbidités nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie sévère ; infection active ayant reçu un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AK112 en association avec Pemetrexed et Carboplatine
Les sujets recevront AK112 Plus Pemetrexed et Carboplatine par perfusion intraveineuse (IV) Q3W, jusqu'à 4 cycles. Par la suite, AK112 Plus Pemetrexed sera utilisé pour le traitement d'entretien (administré le jour 1 de chaque cycle, Q3W) jusqu'à 2 ans.
Médicament: Injection AK112
Les sujets recevront AK112 Plus Pemetrexed et Carboplatine par perfusion intraveineuse (IV) Q3W, jusqu'à 4 cycles. Par la suite, AK112 Plus Pemetrexed sera utilisé pour le traitement d'entretien (administré le jour 1 de chaque cycle, Q3W) jusqu'à 2 ans.
Autres noms:
  • Carboplatine
  • Pémétrexed
Comparateur actif: Placebo en association avec le Pemetrexed et le Carboplatine
Les sujets recevront Placebo Plus Pemetrexed et Carboplatine par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines, jusqu'à 4 cycles de périodes de traitement selon le calendrier de randomisation. Par la suite, Placebo Plus Pemetrexed sera utilisé pour le traitement d'entretien (administré le jour 1 de chaque cycle, toutes les 3 semaines) jusqu'à 2 ans.
Médicament: Injection de placebo
Les sujets recevront Placebo Plus Pemetrexed et Carboplatine par perfusion intraveineuse (IV) Q3W, jusqu'à 4 cycles dans les périodes de traitement selon le calendrier de randomisation. Ensuite, Placebo Plus Pemetrexed sera utilisé pour le traitement d'entretien (administré le jour 1 de chaque cycle, Q3W) jusqu'à 2 ans.
Autres noms:
  • Carboplatine
  • Pémétrexed

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS) évaluée par IRC selon RECIST v1.1 dans la population ITT.
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG) dans la population ITT
Délai: Jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG) dans la population ITT
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
AE
Délai: À partir du moment où le sujet signe l'ICF jusqu'à 30 jours (AE) et 90 jours (SAE) après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un autre traitement antitumoral, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), et résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs.
À partir du moment où le sujet signe l'ICF jusqu'à 30 jours (AE) et 90 jours (SAE) après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un autre traitement antitumoral, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans
ORR
Délai: Jusqu'à 2 ans
Mesures d'efficacité telles que le taux de réponse global (ORR) et la durée de réponse (DoR), qui est la proportion de sujets avec RC ou PR par IRRC sur la base de RECIST v1.1
Jusqu'à 2 ans
Concentrations observées d'AK112
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Les critères d'évaluation de la pharmacocinétique de l'AK112 incluent les concentrations sériques d'AK112 à différents moments après l'administration de l'AK112.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Nombre de sujets développant des anticorps anti-médicament (ADA) détectables
Délai: De la première dose d'AK112 jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK112, jusqu'à 2 ans
L'immunogénicité de l'AK112 sera évaluée en résumant le nombre de sujets qui développent des anticorps antidrogue détectables (ADA)
De la première dose d'AK112 jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK112, jusqu'à 2 ans
DoR
Délai: Jusqu'à 2 ans
Durée de réponse (DoR) qui est la proportion de sujets avec CR ou PR par IRRC sur la base de RECIST v1.1
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Summit Therapeutics

Collaborateurs

Akeso

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mai 2023

Achèvement primaire (Réel)

12 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2024

Première publication (Réel)

2 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AK112-301 (HARMONi)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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