Estudio de fase III de AK112 para pacientes con NSCLC
24 de julio de 2026 actualizado por: Summit Therapeutics
Un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de AK112 o placebo combinado con pemetrexed y carboplatino en pacientes con NSCLC no escamoso localmente avanzado o metastásico con mutación de EGFR que no han logrado el tratamiento con EGFR-TKI
Un estudio clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de AK112 o placebo combinado con pemetrexed y carboplatino en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas localmente avanzado o metastásico con mutación EGFR que han progresado durante o después del crecimiento Tratamiento con inhibidor del receptor de factor tirosina quinasa (EGFR-TKI) (HARMONi)
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo se realizará como un ensayo multicéntrico, doble ciego y aleatorizado para comparar ivonescimab (SMT112 /AK112) más pemetrexed y carboplatino con placebo más pemetrexed y carboplatino en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso localmente avanzado o metastásico ( NSCLC) Albergar.
Aproximadamente 420 sujetos serán asignados aleatoriamente a dos brazos de tratamiento en una proporción de 1:1.
Cada sujeto inscrito recibirá una infusión intravenosa de Ivonescimab (SMT112 /AK112)/Placebo Plus Pemetrexed y Carboplatino (Q3W, hasta 4 ciclos) en períodos de tratamiento según el programa de aleatorización.
Posteriormente, se utilizará ivonescimab (SMT112/AK112)/placebo más pemetrexed para el tratamiento de mantenimiento (administrado el día 1 de cada ciclo, cada 3 semanas) hasta por 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
420
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Québec, Canadá, G1V 4G5
- Universite Hospital Laval
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Lung Cancer Canada
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
- Allan Blaire Cancer Centre
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A Coruña, España, 15006
- Hospital Teresa Herrera
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Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Barcelona, España, 08916
- Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
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Las Palmas, España, 35016
- omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
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Lugo, España, 27002
- Lucus Augusti University Hospital
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, España, 28040
- Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
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Majadahonda, España, 28222
- Puerta de Hierro University Hospital
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Málaga, España, 29011
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Seville, España, 41014
- Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- CBCC Global Research
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Valkyrie Clinical Trials
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Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
- Palo Alto Medical Foundation Research Institute
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Providence St. Joseph
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Sutter Cancer Center
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Providence Medical Foundation
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Whittier, California, Estados Unidos, 90602
- Presbyterian Intercommunity Hospital
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Colorado
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Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- BRCR Global
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists - North
-
Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- BRCR Global
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists -East
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Hematology/Oncology Clinic - SCRI
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Maine
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Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- New England Cancer Specialists
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- American Oncology Partners
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- HealthPartners Cancer Research Center
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New York
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Clifton Park, New York, Estados Unidos, 12065
- New York Oncology/Hematology
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58102
- Sanford Roger Maris Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
- Zangmeister Cancer Center
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Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
- Oncology Hematology Care
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Williamette Valley Cancer Institute and Research
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Kaiser Permanente Northwest
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- Baptist Hospital
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
- Texas Oncology South Austin
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson University of Texas
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Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Texas Oncology Webster
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer specialisits
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Compass Oncology
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Créteil, Francia, 94010
- Chi Creteil
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Lyon, Francia, 69008
- Léon Bérard Cancer Center, Lyon
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Paris, Francia, 75248
- Institut Curie
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Paris, Francia, 75018
- Hospital Bichat-Claude Bernard
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Villejuif, Francia, 94800
- Gustave Roussy Cancer
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Milan, Italia, 20141
- Instituto Europeo di Oncologia
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Milan, Italia, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Parma, Italia, 43126
- University Hospital of Parma
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Roma, Italia, 00128
- Campus Bio-Medico University
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Rome, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden
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Manchester, Reino Unido, M20 4GJ
- The Christie NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, que debe firmarse antes de que se realicen los procedimientos de estudio especificados necesarios para el estudio.
- Hombres o mujeres con edades ≥ 18 a ≤ 75 años al momento de firmar el consentimiento informado. (Para pacientes de Norteamérica y Europa, no habrá un límite de edad superior)
- Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1.
- Supervivencia esperada ≥3 meses.
- NSCLC no escamoso, localmente avanzado (estadio IIIB/IIIC) o metastásico (estadio IV), confirmado histológicamente o citológicamente (según la estadificación TNM del cáncer de pulmón, 8.ª edición) que no puede resecarse completamente mediante cirugía y no puede recibir radicales concurrentes/secuenciales. quimiorradiación.
- Mutaciones de activación de EGFR que se confirman mediante histología o citología del tumor o análisis de sangre antes de la inscripción (p. ej., mutaciones puntuales del exón 18, deleciones del exón 19, mutaciones puntuales del exón 20 y mutaciones puntuales del exón 21). Los pacientes deben proporcionar un informe previo de la prueba de mutación del EGFR; de lo contrario, se deberán recolectar muestras de tejido tumoral, muestras de sangre periférica o muestras de líquido pleural para realizar pruebas del estado del EGFR antes de la inscripción.
- Tratamiento previo con EGFR TKI y fracaso del tratamiento, cumpliendo cualquiera de los siguientes requisitos: Progresión después del tratamiento con EGFR TKI de primera o segunda generación, y confirmación de ausencia de mutación T790M después de la progresión (solo para pacientes inscritos en China). Progresión después del tratamiento con un TKI EGFR de tercera generación (p. ej., osimertinib, ametinib, vometinib). Nota: solo para pacientes de Norteamérica y Europa.
- Según RECIST v1.1, hay al menos 1 lesión no cerebral mensurable.
- Función adecuada de los órganos determinada por los siguientes requisitos.
- Las pacientes femeninas en edad fértil tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis.
- Si una paciente en edad fértil tiene relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada, la paciente debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el inicio del cribado y debe aceptar continuar utilizando estas precauciones hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta 6 meses después de la última dosis de carboplatino y pemetrexed (lo que sea más largo).
- Si un paciente masculino no esterilizado tiene relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil, el paciente debe utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del cribado hasta el día 120 después de la última dosis o hasta 6 meses después de la última dosis de carboplatino y pemetrexed (lo que sea necesario). más extenso). La decisión de suspender la anticoncepción después de este momento debe discutirse con el investigador.
Criterio de exclusión:
- Evidencia histológica o citopatológica de la presencia de un componente de carcinoma de células pequeñas o un carcinoma predominantemente de células escamosas.
- Pacientes que han recibido inhibidores de puntos de control inmunológico (p. ej., anticuerpos anti-PD-1/L1, anticuerpos anti-CTLA-4, anticuerpos anti-LAG-3, etc.)
- Recibió quimioterapia sistémica previa, terapia antiangiogénica o más de una línea previa de terapia antitumoral (que no sean inhibidores de EGFR) para el NSCLC en estadio avanzado (IIIB a IV).
- Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico no intervencionista o que el período de seguimiento del estudio intervencionista sea superior a 4 semanas desde la última dosis del estudio clínico anterior o más de 5 semividas del fármaco del estudio anterior. , el que sea más corto.
- Recibió terapia con inhibidores de EGFR dentro de las 2 semanas (con la excepción de osimertinib dentro de los 7 días) antes de la primera dosis; recibió terapia inmunomoduladora no específica (p. ej., interleucina, interferón, péptido del timo, factor de necrosis tumoral) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, excluyendo IL-11 para el tratamiento de la trombocitopenia; ha recibido hierbas medicinales chinas o medicamentos chinos patentados con indicaciones antitumorales dentro de la semana anterior a la primera dosis.
- Las imágenes durante el período de detección muestran que el tumor rodea vasos sanguíneos importantes o tiene necrosis y/o cavitación obvia de las lesiones tumorales dentro del parénquima pulmonar.
- Las imágenes durante el período de detección muestran que el tumor invade los órganos vitales y vasos sanguíneos circundantes, como el corazón y el pericardio, la tráquea, el esófago, la aorta, la vena cava superior, o que el paciente corre el riesgo de sufrir una fístula traqueal esofágica o una fístula pleural esofágica.
- Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central.
- Tumores malignos distintos del NSCLC dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis.
- Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., con fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides, terapia inmunosupresora) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis (excluidos los EA debidos a inhibidores de PD-1/L1). Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides (prednisona ≤ 10 mg al día o equivalente) para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria).
- Hay antecedentes de enfermedades importantes antes de la primera dosis.
- Antecedentes de perforación del tracto gastrointestinal y/o fístula, antecedentes de obstrucción gastrointestinal (incluida obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado, complicada con diarrea crónica) dentro de los 6 meses anteriores al primer estudio. administración de Drogas.
- Pacientes con >30 Gy de radioterapia torácica dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, radioterapia no torácica >30 Gy dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y radioterapia paliativa de ≤30 Gy dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y no lograron recuperarse de la toxicidad y/o complicaciones de estas intervenciones hasta el grado ≤1 del NCI CTCAE (excepto pérdida de cabello y fatiga). Se permite la radioterapia paliativa para el control de los síntomas si se ha completado al menos 2 semanas antes de la primera dosis y no se planea radioterapia adicional para la misma lesión.
- Se permiten vacunas inactivadas. Se excluye a los pacientes si han recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o si están programados para recibir una vacuna viva o una vacuna viva atenuada durante el período del estudio.
- Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, que incluyen, entre otras, comorbilidades que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave; infección activa que ha recibido terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (excluyendo la terapia antiviral para la hepatitis B o C)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AK112 en combinación con Pemetrexed y Carboplatino
Los sujetos recibirán AK112 más pemetrexed y carboplatino mediante infusión intravenosa (IV) Q3W, hasta 4 ciclos.
Posteriormente, AK112 Plus Pemetrexed se utilizará para el tratamiento de mantenimiento (administrado el día 1 de cada ciclo, Q3W) hasta 2 años.
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Los sujetos recibirán AK112 más pemetrexed y carboplatino mediante infusión intravenosa (IV) Q3W, hasta 4 ciclos.
Posteriormente, AK112 Plus Pemetrexed se utilizará para el tratamiento de mantenimiento (administrado el día 1 de cada ciclo, Q3W) hasta 2 años.
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo en combinación con Pemetrexed y Carboplatino
Los sujetos recibirán Placebo más pemetrexed y carboplatino mediante infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas, hasta 4 ciclos en períodos de tratamiento según el programa de aleatorización.
Posteriormente, se utilizará Placebo Plus Pemetrexed para el tratamiento de mantenimiento (administrado el día 1 de cada ciclo, cada 3 semanas) hasta por 2 años.
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Los sujetos recibirán Placebo más pemetrexed y carboplatino mediante infusión intravenosa (IV) Q3W, hasta 4 ciclos en períodos de tratamiento según el programa de aleatorización.
Posteriormente, se utilizará Placebo Plus Pemetrexed para el tratamiento de mantenimiento (administrado el Día 1 de cada ciclo, Q3W) hasta por 2 años.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por IRC según RECIST v1.1 en la población ITT.
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Hasta 2 años
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Supervivencia general (SG) en la población ITT
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Supervivencia general (SG) en la población ITT
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AE
Periodo de tiempo: Desde que el sujeto firma el ICF hasta 30 días (AE) y 90 días (SAE) después de la última dosis del tratamiento del estudio o del inicio de otra terapia antitumoral, lo que ocurra primero, hasta 2 años
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE), y resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos.
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Desde que el sujeto firma el ICF hasta 30 días (AE) y 90 días (SAE) después de la última dosis del tratamiento del estudio o del inicio de otra terapia antitumoral, lo que ocurra primero, hasta 2 años
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ORR
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Medidas de eficacia como la tasa de respuesta general (TRO) y la duración de la respuesta (DoR), que es la proporción de sujetos con CR o PR según IRRC según RECIST v1.1
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Hasta 2 años
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Concentraciones observadas de AK112
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Los criterios de valoración para la evaluación de la farmacocinética de AK112 incluyen las concentraciones séricas de AK112 en diferentes momentos después de la administración de AK112.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Número de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables (ADA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de AK112 hasta 90 días después de la última dosis de AK112, hasta 2 años
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La inmunogenicidad de AK112 se evaluará resumiendo el número de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables (ADA).
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Desde la primera dosis de AK112 hasta 90 días después de la última dosis de AK112, hasta 2 años
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Insecto
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Duración de la respuesta (DoR), que es la proporción de sujetos con CR o PR según IRRC según RECIST v1.1
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de mayo de 2023
Finalización primaria (Actual)
12 de abril de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de abril de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
2 de mayo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Complejos de coordinación
- Guanina
- Hipoxantino
- Purinones
- Purinas
- Glutamatos
- Aminoácidos, ácido
- Aminoácidos
- Aminoácidos, dicarboxílico
- Pemetrexed
- Carboplatino
Otros números de identificación del estudio
- AK112-301 (HARMONi)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .