Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III AK112 u pacientů s NSCLC

19. března 2026 aktualizováno: Summit Therapeutics

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze III AK112 nebo placeba v kombinaci s pemetrexedem a karboplatinou u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním NSCLC s EGFR-mutantem, u kterých selhala léčba EGFR-TKI

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická klinická studie fáze III AK112 nebo placeba v kombinaci s pemetrexedem a karboplatinou u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic s progresí nebo po něm Léčba inhibitorem tyrosinkinázy faktorového receptoru (EGFR-TKI) (HARMONi)

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie s cílem porovnat Ivonescimab (SMT112/AK112) plus pemetrexed a karboplatinu s placebem plus pemetrexedem a karboplatinou u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic ( NSCLC) Přechovávání. Přibližně 420 subjektů bude randomizováno do dvou léčebných ramen v poměru 1:1. Každý zařazený subjekt dostane intravenózní infuzi Ivonescimab (SMT112 /AK112)/Placebo Plus Pemetrexed a Carboplatin (Q3W, až 4 cykly) v léčebných obdobích podle randomizačního schématu. Poté bude Ivonescimab (SMT112 /AK112)/placebo plus pemetrexed používán pro udržovací léčbu (podávanou 1. den každého cyklu, Q3W) až po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

420

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Créteil, Francie, 94010
        • CHi Creteil
      • Lyon, Francie, 69008
        • Léon Bérard Cancer Center, Lyon
      • Paris, Francie, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Francie, 75018
        • Hospital Bichat-Claude Bernard
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Gustave Roussy Cancer
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Parma, Itálie, 43126
        • University Hospital of Parma
      • Roma, Itálie, 00128
        • Campus Bio-Medico University
      • Rome, Itálie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G5
        • Universite Hospital Laval
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Lung Cancer Canada
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blaire Cancer Centre
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden
      • Manchester, Spojené království, M20 4GJ
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
        • CBCC Global Research
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Mountain View, California, Spojené státy, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation Research Institute
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Providence St. Joseph
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Cancer center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Providence Medical Foundation
      • Whittier, California, Spojené státy, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Spojené státy, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
        • Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
        • BRCR Global
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
      • Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
        • BRCR Global
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialists -East
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic - SCRI
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • American Oncology Partners
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • HealthPartners Cancer Research Center
    • New York
      • Clifton Park, New York, Spojené státy, 12065
        • New York Oncology/Hematology
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Fairfield, Ohio, Spojené státy, 45014
        • Oncology Hematology Care
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • Baptist Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78745
        • Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson University of Texas
      • Webster, Texas, Spojené státy, 77598
        • Texas Oncology Webster
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer specialisits
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Compass Oncology
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
      • Las Palmas, Španělsko, 35016
        • omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
      • Lugo, Španělsko, 27002
        • Lucus Augusti University Hospital
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda, Španělsko, 28222
        • Puerta de Hierro University Hospital
      • Málaga, Španělsko, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville, Španělsko, 41014
        • Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF), který musí být podepsán před provedením specifikovaných studijních postupů požadovaných pro studii.
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 až ≤ 75 let v době podpisu informovaného souhlasu. (Pro pacienty ze Severní Ameriky a Evropy nebude žádná horní věková hranice)
  3. Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
  4. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
  5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý (Stage IIIB/IIIC) nebo metastatický (Stadium IV) neskvamózní NSCLC (podle TNM staging karcinomu plic, 8. vydání), který nemůže být kompletně resekován chirurgicky a nemůže být přijat radikálně souběžně/sekvenčně chemoradiace.
  6. Aktivační mutace EGFR, které jsou potvrzeny histologií nádoru nebo cytologií nebo krevním testem před zařazením (např. bodové mutace exonu 18, delece exonu 19, bodové mutace exonu 20 a bodové mutace exonu 21). Pacienti musí poskytnout předchozí zprávu o testu mutace EGFR, jinak bude nutné před zařazením odebrat vzorky nádorové tkáně, vzorky periferní krve nebo pleurální tekutiny pro testování stavu EGFR.
  7. Předchozí léčba EGFR TKI a selhání léčby, splňující některý z následujících požadavků: Progrese po léčbě EGFR TKI první nebo druhé generace a potvrzení nepřítomnosti mutace T790M po progresi (pouze pro pacienty zapsané v Číně). Progrese po léčbě EGFR TKI třetí generace (např. osimertinib, ametinib, vometinib). Poznámka, pouze pro pacienty ze Severní Ameriky a Evropy.
  8. Podle RECIST v1.1 existuje alespoň 1 měřitelná necerebrální léze.
  9. Přiměřená funkce orgánů určená následujícími požadavky
  10. Pacientky ve fertilním věku mají negativní výsledek těhotenského testu v séru do 3 dnů před první dávkou
  11. Pokud má pacientka ve fertilním věku pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem, musí pacientka od začátku screeningu používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, resp. do 6 měsíců po poslední dávce karboplatiny a pemetrexedu (podle toho, co je delší).
  12. Pokud má nesterilizovaný mužský pacient pohlavní styk s partnerkou ve fertilním věku, musí pacient používat účinnou metodu antikoncepce od začátku screeningu do 120. dne po poslední dávce nebo do 6 měsíců po poslední dávce karboplatiny a pemetrexedu (podle toho, co je delší). Rozhodnutí vysadit antikoncepci po tomto časovém bodě by mělo být projednáno s vyšetřujícím lékařem.

Kritéria vyloučení:

  1. Histologický nebo cytopatologický důkaz přítomnosti složky malobuněčného karcinomu nebo převážně spinocelulárního karcinomu.
  2. Pacienti, kteří dostávali inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. protilátky anti-PD-1/L1, protilátky anti-CTLA-4, protilátky anti-LAG-3 atd.)
  3. Podstoupil předchozí systémovou chemoterapii, antiangiogenní terapii nebo více než jednu předchozí řadu protinádorové terapie (jiné než inhibitory EGFR) pro pokročilé stadium (IIIB až IV) NSCLC.
  4. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o neintervenční klinickou studii nebo doba sledování intervenční studie je delší než 4 týdny od poslední dávky předchozí klinické studie nebo více než 5 poločasů předchozího studovaného léku , podle toho, co je kratší.
  5. podstoupila léčbu inhibitorem EGFR během 2 týdnů (s výjimkou osimertinibu do 7 dnů) před první dávkou; dostali nespecifickou imunomodulační terapii (např. interleukin, interferon, peptid brzlíku, tumor nekrotizující faktor) během 2 týdnů před první dávkou, s výjimkou IL-11 pro léčbu trombocytopenie; dostávali čínské bylinné léky nebo patentované čínské léky s protinádorovými indikacemi během 1 týdne před první dávkou.
  6. Zobrazení během období screeningu ukazuje, že nádor obklopuje důležité krevní cévy nebo má zjevnou nekrózu a/nebo kavitaci nádorových lézí v plicním parenchymu.
  7. Zobrazování během screeningového období ukazuje, že nádor proniká do okolních životně důležitých orgánů a krevních cév, jako je srdce a osrdečník, průdušnice, jícen, aorta, horní dutá žíla nebo je pacient ohrožen jícnovou tracheální píštělí nebo jícnovou pleurální píštělí.
  8. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému.
  9. Maligní nádory jiné než NSCLC během 3 let před první dávkou.
  10. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. chorobu modifikujícími léky, kortikosteroidy, imunosupresivní terapií) během 2 let před první dávkou (s výjimkou ir AE způsobených inhibitory PD-1/L1). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo substituční terapie fyziologickými kortikosteroidy (prednison ≤ 10 mg denně nebo ekvivalent) při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy je povolena.
  11. Před první dávkou jsou v anamnéze závažné nemoci
  12. Perforace gastrointestinálního traktu a/nebo píštěl v anamnéze, gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlá resekce střeva (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva, komplikovaná chronickým průjmem) během 6 měsíců před první studií podávání léků.
  13. Pacienti s radiační terapií hrudníku > 30 Gy během 6 měsíců před první dávkou, nehrudní radiační terapií > 30 Gy během 4 týdnů před první dávkou a paliativní radiační terapií ≤ 30 Gy během 2 týdnů před první dávkou a se nepodařilo zotavit z toxicity a/nebo komplikací těchto intervencí na stupeň NCI CTCAE ≤1 (kromě vypadávání vlasů a únavy). Paliativní radioterapie pro kontrolu symptomů je povolena, pokud byla dokončena alespoň 2 týdny před první dávkou a není plánována žádná další radioterapie pro stejnou lézi.
  14. Inaktivované vakcíny jsou povoleny. Pacienti jsou vyloučeni, pokud dostali živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou, nebo pokud mají během období studie dostávat živou vakcínu nebo živou oslabenou vakcínu.
  15. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení, komorbidit vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie; aktivní infekce, která dostala systémovou protiinfekční léčbu během 2 týdnů před první dávkou (s výjimkou antivirové léčby hepatitidy B nebo C)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AK112 v kombinaci s pemetrexedem a karboplatinou
Subjekty budou dostávat AK112 Plus Pemetrexed a Carboplatin prostřednictvím intravenózní infuze (IV) Q3W, až 4 cykly. Poté bude AK112 Plus Pemetrexed používán pro udržovací léčbu (podávanou 1. den každého cyklu, Q3W) až po dobu 2 let.
Lék: Vstřikování AK112
Subjekty budou dostávat AK112 Plus Pemetrexed a Carboplatin prostřednictvím intravenózní infuze (IV) Q3W, až 4 cykly. Poté bude AK112 Plus Pemetrexed používán pro udržovací léčbu (podávanou 1. den každého cyklu, Q3W) až po dobu 2 let.
Ostatní jména:
  • Karboplatina
  • Pemetrexed
Aktivní komparátor: Placebo v kombinaci s pemetrexedem a karboplatinou
Subjekty budou dostávat Placebo Plus Pemetrexed a Carboplatinu prostřednictvím intravenózní infuze (IV) Q3W, až 4 cykly v léčebných obdobích podle randomizačního schématu. Poté se bude Placebo Plus Pemetrexed používat k udržovací léčbě (podávané 1. den každého cyklu, Q3W) po dobu až 2 let.
Lék: Injekce placeba
Subjekty budou dostávat Placebo Plus Pemetrexed a Carboplatinu prostřednictvím intravenózní infuze (IV) Q3W, až 4 cykly v léčebných obdobích podle randomizačního schématu. Poté se bude Placebo Plus Pemetrexed používat k udržovací léčbě (podávané 1. den každého cyklu, Q3W) po dobu až 2 let.
Ostatní jména:
  • Karboplatina
  • Pemetrexed

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
Přežití bez progrese (PFS) hodnocené pomocí IRC podle RECIST v1.1 v populaci ITT.
Až 2 roky
Celkové přežití (OS) v populaci ITT
Časové okno: Až 2 roky
Celkové přežití (OS) v populaci ITT
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AE
Časové okno: Od příznaků ICF do 30 dnů (AE) a 90 dnů (SAE) po poslední dávce studijní léčby nebo zahájení jiné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) a klinicky významné abnormální laboratorní výsledky.
Od příznaků ICF do 30 dnů (AE) a 90 dnů (SAE) po poslední dávce studijní léčby nebo zahájení jiné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let
ORR
Časové okno: Až 2 roky
Míry účinnosti, jako je celková míra odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DoR), což je podíl subjektů s CR nebo PR podle IRRC na základě RECIST v1.1
Až 2 roky
Pozorované koncentrace AK112
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
Koncové body pro hodnocení PK AK112 zahrnují sérové ​​koncentrace AK112 v různých časových bodech po podání AK112
dokončením studia v průměru 2 roky
Počet subjektů, u kterých se vyvinou detekovatelné protilátky proti lékům (ADA)
Časové okno: Od první dávky AK112 do 90 dnů po poslední dávce AK112 až 2 roky
Imunogenicita AK112 bude hodnocena shrnutím počtu subjektů, u kterých se vyvinou detekovatelné protilátky proti léčivům (ADA)
Od první dávky AK112 do 90 dnů po poslední dávce AK112 až 2 roky
DoR
Časové okno: Až 2 roky
Trvání odpovědi (DoR), což je podíl subjektů s CR nebo PR podle IRRC na základě RECIST v1.1
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Summit Therapeutics

Spolupracovníci

Akeso

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2023

Primární dokončení (Aktuální)

12. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AK112-301 (HARMONi)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non-skvamózní nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Vstřikování AK112

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit