Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III AK112 у пациентов с НМРЛ

24 июля 2026 г. обновлено: Summit Therapeutics

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы AK112 или плацебо в сочетании с пеметрекседом и карбоплатином у пациентов с местно-распространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с мутацией EGFR, которым не удалось получить лечение EGFR-TKI

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование III фазы AK112 или плацебо в сочетании с пеметрекседом и карбоплатином у пациентов с местно-распространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR, прогрессировавшим во время или после роста Лечение ингибитором факторного рецептора тирозинкиназы (EGFR-TKI) (HARMONi)

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться как рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование для сравнения ивонесцимаба (SMT112/AK112) плюс пеметрексед и карбоплатин с плацебо плюс пеметрексед и карбоплатин у пациентов с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких ( НМРЛ) Укрывательство. Приблизительно 420 субъектов будут рандомизированы в две группы лечения в соотношении 1:1. Каждый зарегистрированный субъект получит внутривенную инфузию ивонесцимаба (SMT112/AK112)/плацебо плюс пеметрексед и карбоплатин (Q3W, до 4 циклов) в периоды лечения согласно графику рандомизации. После этого ивонесцимаб (SMT112/AK112)/плацебо плюс пеметрексед будет использоваться для поддерживающего лечения (вводится в 1-й день каждого цикла, Q3W) в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

420

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
      • Las Palmas, Испания, 35016
        • omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
      • Lugo, Испания, 27002
        • Lucus Augusti University Hospital
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28040
        • Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda, Испания, 28222
        • Puerta de Hierro University Hospital
      • Málaga, Испания, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville, Испания, 41014
        • Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme
  • Италия
      • Milan, Италия, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Parma, Италия, 43126
        • University Hospital of Parma
      • Roma, Италия, 00128
        • Campus Bio-Medico University
      • Rome, Италия, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
  • Канада
      • Québec, Канада, G1V 4G5
        • Universite Hospital Laval
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BC Cancer
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Lung Cancer Canada
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада, S4T 7T1
        • Allan Blaire Cancer Centre
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4GJ
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • CBCC Global Research
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation Research Institute
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Providence St. Joseph
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Providence Medical Foundation
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
        • BRCR Global
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
      • Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
        • BRCR Global
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialists -East
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic - SCRI
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • American Oncology Partners
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • HealthPartners Cancer Research Center
    • New York
      • Clifton Park, New York, Соединенные Штаты, 12065
        • New York Oncology/Hematology
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Fairfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45014
        • Oncology Hematology Care
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Baptist Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78745
        • Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson University of Texas
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
        • Texas Oncology Webster
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer specialisits
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Compass Oncology
  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • Chi Creteil
      • Lyon, Франция, 69008
        • Léon Bérard Cancer Center, Lyon
      • Paris, Франция, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Франция, 75018
        • Hospital Bichat-Claude Bernard
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Gustave Roussy Cancer

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Способность понимать и добровольно подписывать письменную форму информированного согласия (ICF), которая должна быть подписана до выполнения указанных процедур исследования, необходимых для исследования.
  2. Мужчины или женщины в возрасте от ≥ 18 до ≤ 75 лет на момент подписания информированного согласия. (Для пациентов из Северной Америки и Европы верхнего возрастного ограничения не будет)
  3. Оценка статуса работоспособности ECOG 0 или 1.
  4. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
  5. Гистологически или цитологически подтвержденный, местно-распространенный (стадия IIIB/IIIC) или метастатический (стадия IV) неплоскоклеточный НМРЛ (по стадии рака легкого TNM, 8-е издание), не поддающийся полной резекции хирургическим путем и не поддающийся радикальному одновременному/последовательному лечению. химиолучевая терапия.
  6. Мутации активации EGFR, подтвержденные гистологическим или цитологическим исследованием опухоли или анализом крови перед включением в исследование (например, точковые мутации экзона 18, делеции экзона 19, точковые мутации экзона 20 и точковые мутации экзона 21). Пациенты должны предоставить предыдущий отчет о тестировании на мутацию EGFR, в противном случае до включения в исследование необходимо будет собрать образцы опухолевой ткани, периферической крови или плевральной жидкости для тестирования статуса EGFR.
  7. Предыдущее лечение ИТК EGFR и неэффективность лечения, отвечающая любому из следующих требований: прогрессирование после лечения ИТК EGFR первого или второго поколения и подтверждение отсутствия мутации T790M после прогрессирования (только для пациентов, зарегистрированных в Китае). Прогрессирование после лечения ИТК EGFR третьего поколения (например, осимертинибом, аметинибом, вометинибом). Обратите внимание: только для пациентов из Северной Америки и Европы.
  8. Согласно RECIST v1.1, имеется как минимум одно измеримое нецеребральное поражение.
  9. Адекватная функция органа определяется следующими требованиями
  10. Пациентки детородного возраста имеют отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 3 дней до введения первой дозы.
  11. Если пациентка детородного возраста занимается сексом с нестерилизованным партнером-мужчиной, пациентка должна использовать высокоэффективный метод контрацепции с начала скрининга и согласиться продолжать применять эти меры предосторожности до истечения 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до истечения 6 месяцев после последней дозы карбоплатина и пеметрекседа (в зависимости от того, что дольше).
  12. Если нестерилизованный пациент мужского пола занимается сексом с партнершей женского пола, способной к деторождению, пациент должен использовать эффективный метод контрацепции с начала скрининга до 120-го дня после приема последней дозы или в течение 6 месяцев после последней дозы карбоплатина и пеметрекседа (в зависимости от того, что дольше). Решение о прекращении контрацепции по истечении этого срока должно быть обсуждено с исследователем.

Критерий исключения:

  1. Гистологические или цитопатологические признаки наличия компонента мелкоклеточного рака или преимущественно плоскоклеточного рака.
  2. Пациенты, получившие ингибиторы иммунных контрольных точек (например, антитела анти-PD-1/L1, антитела анти-CTLA-4, антитела анти-LAG-3 и т. д.)
  3. Ранее получал системную химиотерапию, антиангиогенную терапию или более одной линии противоопухолевой терапии (кроме ингибиторов EGFR) по поводу поздних стадий (IIIB–IV) НМРЛ.
  4. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда оно является неинтервенционным клиническим исследованием или период наблюдения интервенционного исследования превышает 4 недели с момента последней дозы предыдущего клинического исследования или период полураспада предшествующего исследуемого препарата превышает 5 недель. , в зависимости от того, что короче.
  5. Получал терапию ингибитором EGFR в течение 2 недель (за исключением осимертиниба – в течение 7 дней) до первой дозы; получали неспецифическую иммуномодулирующую терапию (например, интерлейкин, интерферон, пептид тимуса, фактор некроза опухоли) в течение 2 недель до первой дозы, исключая IL-11 для лечения тромбоцитопении; получили китайские лекарственные травы или патентованные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 1 недели до первой дозы.
  6. Визуализация в период скрининга показывает, что опухоль окружает важные кровеносные сосуды или имеет очевидный некроз и/или кавитацию опухолевых поражений в паренхиме легких.
  7. Визуализация в период скрининга показывает, что опухоль поражает окружающие жизненно важные органы и кровеносные сосуды, такие как сердце и перикард, трахею, пищевод, аорту, верхнюю полую вену, или что у пациента существует риск возникновения пищеводно-трахеальной фистулы или пищеводно-плевральной фистулы.
  8. Симптоматические метастазы в ЦНС.
  9. Злокачественные опухоли, кроме НМРЛ, в течение 3 лет до приема первой дозы.
  10. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, препаратами, модифицирующими заболевание, кортикостероидами, иммунодепрессантами) в течение 2 лет до приема первой дозы (исключая ир-НЯ, вызванные ингибиторами PD-1/L1). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами (преднизон ≤ 10 мг в день или эквивалент) при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) разрешена.
  11. До приема первой дозы в анамнезе имеются серьезные заболевания.
  12. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе, желудочно-кишечная непроходимость в анамнезе (в том числе неполная кишечная непроходимость, требующая парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, осложненная хронической диареей) в течение 6 месяцев до первого исследования введение лекарств.
  13. Пациенты с лучевой терапией грудной клетки >30 Гр в течение 6 месяцев до первой дозы, неторакальной лучевой терапией >30 Гр в течение 4 недель до первой дозы и паллиативной лучевой терапией в дозе <30 Гр в течение 2 недель до первой дозы и не смог восстановиться от токсичности и/или осложнений этих вмешательств до степени ≤1 по NCI CTCAE (за исключением выпадения волос и усталости). Паллиативная лучевая терапия для контроля симптомов разрешена, если она была завершена как минимум за 2 недели до введения первой дозы и не планируется дополнительная лучевая терапия того же поражения.
  14. Разрешены инактивированные вакцины. Пациенты исключаются, если они получили живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы или если им запланировано получение живой вакцины или живой аттенуированной вакцины в течение периода исследования.
  15. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до введения первой дозы, включая, помимо прочего, сопутствующие заболевания, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию; активная инфекция, которая получала системную противоинфекционную терапию в течение 2 недель до первой дозы (исключая противовирусную терапию гепатита В или С)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AK112 в сочетании с пеметрекседом и карбоплатином
Субъекты будут получать AK112 Plus Pemetrexed и Carboplatin посредством внутривенной инфузии (IV) Q3W, до 4 циклов. После этого AK112 Plus Pemetrexed будет использоваться для поддерживающей терапии (вводится в 1-й день каждого цикла, Q3W) до 2 лет.
Лекарство: АК112 впрыск
Субъекты будут получать AK112 Plus Pemetrexed и Carboplatin посредством внутривенной инфузии (IV) Q3W, до 4 циклов. После этого AK112 Plus Pemetrexed будет использоваться для поддерживающей терапии (вводится в 1-й день каждого цикла, Q3W) до 2 лет.
Другие имена:
  • Карбоплатин
  • Пеметрексед
Активный компаратор: Плацебо в сочетании с пеметрекседом и карбоплатином
Субъекты будут получать плацебо плюс пеметрексед и карбоплатин посредством внутривенной инфузии (ВВ) каждые 3 недели, до 4 циклов в периоды лечения согласно графику рандомизации. После этого плацебо плюс пеметрексед будет использоваться для поддерживающего лечения (вводится в первый день каждого цикла, каждые 3 недели) в течение до 2 лет.
Лекарство: Инъекция плацебо
Субъекты будут получать плацебо плюс пеметрексед и карбоплатин посредством внутривенной инфузии (IV) каждые 3 недели, до 4 циклов в периоды лечения в соответствии с графиком рандомизации. После этого для поддерживающей терапии будет использоваться плацебо плюс пеметрексед (вводится в 1-й день каждого цикла, каждые 3 недели) в течение 2 лет.
Другие имена:
  • Карбоплатин
  • Пеметрексед

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная IRC в соответствии с RECIST v1.1 в популяции ITT.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОВ) в популяции ITT
Временное ограничение: До 2 лет
Общая выживаемость (ОВ) в популяции ITT
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
АЭ
Временное ограничение: От субъекта, подписывающего ICF, до 30 дней (AE) и 90 дней (SAE) после последней дозы исследуемого препарата или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также клинически значимые аномальные лабораторные результаты.
От субъекта, подписывающего ICF, до 30 дней (AE) и 90 дней (SAE) после последней дозы исследуемого препарата или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
ОРР
Временное ограничение: До 2 лет
Показатели эффективности, такие как общая частота ответа (ORR) и продолжительность ответа (DoR), которая представляет собой долю субъектов с CR или PR по данным IRCC на основе RECIST v1.1.
До 2 лет
Наблюдаемые концентрации AK112
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
Конечные точки оценки ФК AK112 включают концентрации AK112 в сыворотке в разные моменты времени после введения AK112.
после завершения обучения, в среднем 2 года
Количество субъектов, у которых вырабатываются обнаруживаемые антитела к лекарственным препаратам (ADA)
Временное ограничение: От первой дозы AK112 через 90 дней после последней дозы AK112, до 2 лет.
Иммуногенность AK112 будет оцениваться путем суммирования количества субъектов, у которых развиваются обнаруживаемые антилекарственные антитела (ADA).
От первой дозы AK112 через 90 дней после последней дозы AK112, до 2 лет.
DoR
Временное ограничение: До 2 лет
Продолжительность ответа (DoR), которая представляет собой долю субъектов с CR или PR по данным IRRC на основе RECIST v1.1.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Summit Therapeutics

Соавторы

Akeso

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 мая 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AK112-301 (HARMONi)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться