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Studio di fase III su AK112 per pazienti con NSCLC

19 marzo 2026 aggiornato da: Summit Therapeutics

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, di fase III su AK112 o placebo in combinazione con pemeterxed e carboplatino in pazienti con NSCLC non squamoso localmente avanzato con mutazione dell'EGFR o metastatico che non hanno risposto al trattamento con EGFR-TKI

Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, di fase III su AK112 o placebo in combinazione con pemeterxed e carboplatino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso localmente avanzato o metastatico con mutazione dell'EGFR che sono progrediti durante o dopo la crescita Trattamento con inibitore del recettore del fattore tirosina chinasi (EGFR-TKI) (HARMONi)

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà condotto come studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico per confrontare Ivonescimab (SMT112 /AK112) più Pemeterxed e carboplatino con Placebo più Pemeterxed e carboplatino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso localmente avanzato o metastatico ( NSCLC) Ospitalità. Circa 420 soggetti saranno randomizzati in due bracci di trattamento con un rapporto di 1:1. Ciascun soggetto arruolato riceverà un'infusione endovenosa di Ivonescimab (SMT112 /AK112)/Placebo Plus Pemeterxed e Carboplatino (Q3W, fino a 4 cicli) nei periodi di trattamento secondo il programma di randomizzazione. Successivamente, Ivonescimab (SMT112 /AK112)/Placebo Plus Pemeterxed sarà utilizzato per il trattamento di mantenimento (somministrato il giorno 1 di ogni ciclo, Q3W) fino a 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

420

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • Universite Hospital Laval
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Lung Cancer Canada
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blaire Cancer Centre
  • Francia
      • Créteil, Francia, 94010
        • CHi Creteil
      • Lyon, Francia, 69008
        • Léon Bérard Cancer Center, Lyon
      • Paris, Francia, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Francia, 75018
        • Hospital Bichat-Claude Bernard
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Gustave Roussy Cancer
  • Italia
      • Milan, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Parma, Italia, 43126
        • University Hospital of Parma
      • Roma, Italia, 00128
        • Campus Bio-Medico University
      • Rome, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden
      • Manchester, Regno Unito, M20 4GJ
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
      • Las Palmas, Spagna, 35016
        • omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
      • Lugo, Spagna, 27002
        • Lucus Augusti University Hospital
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda, Spagna, 28222
        • Puerta de Hierro University Hospital
      • Málaga, Spagna, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville, Spagna, 41014
        • Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme
  • Stati Uniti
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309
        • CBCC Global Research
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Mountain View, California, Stati Uniti, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation Research Institute
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Providence St. Joseph
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
        • Sutter Cancer center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Providence Medical Foundation
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Stati Uniti, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Stati Uniti, 34474
        • Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33322
        • BRCR Global
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
      • Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33321
        • BRCR Global
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Florida Cancer Specialists -East
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic - SCRI
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • American Oncology Partners
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • HealthPartners Cancer Research Center
    • New York
      • Clifton Park, New York, Stati Uniti, 12065
        • New York Oncology/Hematology
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Fairfield, Ohio, Stati Uniti, 45014
        • Oncology Hematology Care
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
        • Baptist Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78745
        • Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson University of Texas
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
        • Texas Oncology Webster
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer specialisits
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Compass Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Capacità di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF), che deve essere firmato prima che vengano eseguite le procedure di studio specificate richieste per lo studio.
  2. Maschi o femmine di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del consenso informato. (Per i pazienti provenienti dal Nord America e dall’Europa, non ci sarà un limite massimo di età)
  3. Punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1.
  4. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
  5. NSCLC non squamoso, localmente avanzato (stadio IIIB/IIIC) o metastatico (stadio IV), confermato istologicamente o citologiamente (secondo la stadiazione TNM del cancro del polmone, 8a edizione) che non può essere completamente asportato chirurgicamente e non può ricevere trattamenti radicali concomitanti/sequenziali chemioradioterapia.
  6. Mutazioni di attivazione dell'EGFR confermate dall'istologia o dalla citologia del tumore o da esami del sangue prima dell'arruolamento (ad esempio, mutazioni puntiformi dell'esone 18, delezioni dell'esone 19, mutazioni puntiformi dell'esone 20 e mutazioni puntiformi dell'esone 21). I pazienti devono fornire un precedente rapporto sul test di mutazione dell'EGFR, altrimenti sarà necessario raccogliere campioni di tessuto tumorale, campioni di sangue periferico o campioni di liquido pleurico per il test dello stato dell'EGFR prima dell'arruolamento.
  7. Precedente trattamento con TKI dell'EGFR e fallimento del trattamento, che soddisfi uno dei seguenti requisiti: Progressione dopo il trattamento con TKI dell'EGFR di prima o seconda generazione e conferma dell'assenza della mutazione T790M dopo la progressione (solo per i pazienti arruolati in Cina). Progressione dopo il trattamento con un TKI dell'EGFR di terza generazione (ad esempio, osimertinib, ametinib, vometinib). Nota: solo per i pazienti del Nord America e dell'Europa.
  8. Secondo RECIST v1.1, esiste almeno 1 lesione non cerebrale misurabile.
  9. Funzione organica adeguata determinata dai seguenti requisiti
  10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile presentano un risultato negativo al test di gravidanza sul siero entro 3 giorni prima della prima dose
  11. Se una paziente in età fertile ha rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, la paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dall'inizio dello screening e deve accettare di continuare a utilizzare queste precauzioni fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino a 6 mesi dopo l’ultima dose di carboplatino e pemeterxed (a seconda di quale sia la dose più lunga).
  12. Se un paziente di sesso maschile non sterilizzato ha rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile, il paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall’inizio dello screening fino al giorno 120 dopo l’ultima dose o fino a 6 mesi dopo l’ultima dose di carboplatino e pemeterxed (a seconda di quale sia più a lungo). La decisione di interrompere la contraccezione dopo questo lasso di tempo deve essere discussa con lo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza istologica o citopatologica della presenza di una componente di carcinoma a piccole cellule o di carcinoma prevalentemente a cellule squamose.
  2. Pazienti che hanno ricevuto inibitori del checkpoint immunitario (ad esempio, anticorpi anti-PD-1/L1, anticorpi anti-CTLA-4, anticorpi anti-LAG-3, ecc.)
  3. Ha ricevuto precedente chemioterapia sistemica, terapia anti-angiogenica o più di una linea precedente di terapia antitumorale (diversa dagli inibitori dell'EGFR) per NSCLC in stadio avanzato (da IIIB a IV).
  4. Arruolamento simultaneo in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico non interventistico o che il periodo di follow-up dello studio interventistico sia superiore a 4 settimane dall'ultima dose dello studio clinico precedente o superiore a 5 emivite del farmaco in studio precedente , a seconda di quale sia il più breve.
  5. Ricevuto terapia con inibitori dell'EGFR entro 2 settimane (ad eccezione di osimertinib entro 7 giorni) prima della prima dose; hanno ricevuto una terapia immunomodulante non specifica (ad es. interleuchina, interferone, peptide del timo, fattore di necrosi tumorale) entro 2 settimane prima della prima dose, escludendo IL-11 per il trattamento della trombocitopenia; hanno ricevuto medicinali erboristici cinesi o medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali entro 1 settimana prima della prima dose.
  6. L'imaging durante il periodo di screening mostra che il tumore circonda importanti vasi sanguigni o presenta un'evidente necrosi e/o cavitazione delle lesioni tumorali all'interno del parenchima polmonare.
  7. L'imaging durante il periodo di screening mostra che il tumore invade gli organi vitali e i vasi sanguigni circostanti, come cuore e pericardio, trachea, esofago, aorta, vena cava superiore o che il paziente è a rischio di fistola tracheale esofagea o fistola pleurica esofagea.
  8. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale.
  9. Tumori maligni diversi dal NSCLC nei 3 anni precedenti la prima dose.
  10. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (p. es., con farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi, terapia immunosoppressiva) entro 2 anni prima della prima dose (esclusi gli eventi avversi dovuti agli inibitori PD-1/L1). È consentita la terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi (prednisone ≤ 10 mg al giorno o equivalente) per insufficienza surrenalica o ipofisaria.
  11. C'è una storia di malattie gravi prima della prima dose
  12. Storia di perforazione del tratto gastrointestinale e/o fistola, storia di ostruzione gastrointestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue, complicata da diarrea cronica) entro 6 mesi prima del primo studio somministrazione di farmaci.
  13. Pazienti con >30 Gy di radioterapia toracica entro 6 mesi prima della prima dose, radioterapia non toracica >30 Gy entro 4 settimane prima della prima dose e radioterapia palliativa ≤30 Gy entro 2 settimane prima della prima dose e non sono riusciti a riprendersi dalla tossicità e/o dalle complicazioni di questi interventi al grado NCI CTCAE ≤1 (eccetto perdita di capelli e affaticamento). La radioterapia palliativa per il controllo dei sintomi è consentita se è stata completata almeno 2 settimane prima della prima dose e non è prevista alcuna radioterapia aggiuntiva per la stessa lesione.
  14. Sono ammessi i vaccini inattivati. I pazienti sono esclusi se hanno ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la prima dose o se è prevista la loro somministrazione di un vaccino vivo o di un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio.
  15. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la prima dose, incluse ma non limitate a comorbidità che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; infezione attiva che ha ricevuto terapia antinfettiva sistemica nelle 2 settimane precedenti la prima dose (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o C)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AK112 in combinazione con Pemetrexed e Carboplatino
I soggetti riceveranno AK112 Plus Pemetrexed e carboplatino tramite infusione endovenosa (IV) Q3W, fino a 4 cicli. Successivamente, AK112 Plus Pemetrexed verrà utilizzato per il trattamento di mantenimento (somministrato il giorno 1 di ogni ciclo, Q3W) fino a 2 anni.
Droga: AK112 Iniezione
I soggetti riceveranno AK112 Plus Pemetrexed e carboplatino tramite infusione endovenosa (IV) Q3W, fino a 4 cicli. Successivamente, AK112 Plus Pemetrexed verrà utilizzato per il trattamento di mantenimento (somministrato il giorno 1 di ogni ciclo, Q3W) fino a 2 anni.
Altri nomi:
  • Carboplatino
  • Pemetrexed
Comparatore attivo: Placebo in combinazione con Pemeterxed e Carboplatino
I soggetti riceveranno Placebo Plus Pemeterxed e Carboplatino tramite infusione endovenosa (IV) Q3W, fino a 4 cicli in periodi di trattamento secondo il programma di randomizzazione. Successivamente, Placebo Plus Pemeterxed sarà utilizzato per il trattamento di mantenimento (somministrato il giorno 1 di ogni ciclo, Q3W) fino a 2 anni.
Droga: Iniezione di placebo
I soggetti riceveranno Placebo Plus Pemetrexed e Carboplatino tramite infusione endovenosa (IV) Q3W, fino a 4 cicli nei periodi di trattamento secondo il programma di randomizzazione. Successivamente, Placebo Plus Pemetrexed verrà utilizzato per il trattamento di mantenimento (somministrato il giorno 1 di ogni ciclo, Q3W) fino a 2 anni.
Altri nomi:
  • Carboplatino
  • Pemetrexed

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da IRC secondo RECIST v1.1 nella popolazione ITT.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) nella popolazione ITT
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) nella popolazione ITT
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AE
Lasso di tempo: Dal soggetto firma l'ICF a 30 giorni (AE) e 90 giorni (SAE) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 2 anni
Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) e risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi.
Dal soggetto firma l'ICF a 30 giorni (AE) e 90 giorni (SAE) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 2 anni
ORR
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Misure di efficacia come il tasso di risposta globale (ORR) e la durata della risposta (DoR), ovvero la percentuale di soggetti con CR o PR secondo l'IRRC sulla base di RECIST v1.1
Fino a 2 anni
Concentrazioni osservate di AK112
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Gli endpoint per la valutazione della farmacocinetica di AK112 includono le concentrazioni sieriche di AK112 in diversi momenti temporali dopo la somministrazione di AK112
fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Numero di soggetti che sviluppano anticorpi anti-farmaco rilevabili (ADA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di AK112 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di AK112, fino a 2 anni
L'immunogenicità di AK112 sarà valutata riassumendo il numero di soggetti che sviluppano anticorpi antidroga rilevabili (ADA)
Dalla prima dose di AK112 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di AK112, fino a 2 anni
DoR
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Durata della risposta (DoR), ovvero la percentuale di soggetti con CR o PR secondo l'IRRC in base a RECIST v1.1
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Summit Therapeutics

Collaboratori

Akeso

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 maggio 2023

Completamento primario (Effettivo)

12 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AK112-301 (HARMONi)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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