Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase III-studie af AK112 for NSCLC-patienter

19. marts 2026 opdateret af: Summit Therapeutics

Et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, fase III-studie af AK112 eller placebo kombineret med pemetrexed og carboplatin hos patienter med EGFR-mutant lokalt avanceret eller metastatisk ikke-pladeepiteløs NSCLC, som ikke har modtaget EGFR-TKI-behandling

Et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, fase III klinisk studie af AK112 eller placebo kombineret med pemetrexed og carboplatin hos patienter med EGFR-mutant lokalt avanceret eller metastatisk ikke-pladeeplade ikke-småcellet lungekræft, som har udviklet sig på eller efter vækst Faktor Receptor Tyrosinkinasehæmmer (EGFR-TKI) Behandling (HARMONi)

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget vil blive udført som et randomiseret, dobbeltblindt, multicenterforsøg for at sammenligne Ivonescimab (SMT112/AK112) Plus Pemetrexed og Carboplatin med Placebo Plus Pemetrexed og Carboplatin hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft ( NSCLC) Harboring. Cirka 420 forsøgspersoner vil blive randomiseret til to behandlingsarme i forholdet 1:1. Hvert tilmeldt forsøgsperson vil modtage en intravenøs infusion af Ivonescimab (SMT112/AK112)/Placebo Plus Pemetrexed og Carboplatin (Q3W, op til 4 cyklusser) i behandlingsperioder i henhold til randomiseringsplanen. Derefter vil Ivonescimab (SMT112/AK112)/Placebo Plus Pemetrexed blive brugt til vedligeholdelsesbehandling (indgivet på dag 1 i hver cyklus, Q3W) i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

420

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • Universite Hospital Laval
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Lung Cancer Canada
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blaire Cancer Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4GJ
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
        • CBCC Global Research
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Mountain View, California, Forenede Stater, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation Research Institute
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Providence St. Joseph
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • Sutter Cancer center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Providence Medical Foundation
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Forenede Stater, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34474
        • Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
        • BRCR Global
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
        • BRCR Global
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists -East
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic - SCRI
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • American Oncology Partners
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • HealthPartners Cancer Research Center
    • New York
      • Clifton Park, New York, Forenede Stater, 12065
        • New York Oncology/Hematology
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Fairfield, Ohio, Forenede Stater, 45014
        • Oncology Hematology Care
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • Baptist Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78745
        • Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson University of Texas
      • Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
        • Texas Oncology Webster
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer specialisits
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Compass Oncology
  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • CHi Creteil
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Léon Bérard Cancer Center, Lyon
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Hospital Bichat-Claude Bernard
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Gustave Roussy Cancer
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Parma, Italien, 43126
        • University Hospital of Parma
      • Roma, Italien, 00128
        • Campus Bio-Medico University
      • Rome, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
      • Las Palmas, Spanien, 35016
        • omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
      • Lugo, Spanien, 27002
        • Lucus Augusti University Hospital
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Puerta de Hierro University Hospital
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville, Spanien, 41014
        • Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evne til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF), som skal underskrives, før de specificerede undersøgelsesprocedurer, der kræves for undersøgelsen, udføres.
  2. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 til ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke. (For patienter fra Nordamerika og Europa vil der ikke være nogen øvre aldersgrænse)
  3. ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1.
  4. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
  5. Histologisk eller cytologi-bekræftet, lokalt fremskreden (stadium IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadie IV) ikke-pladeeplade-NSCLC (ifølge TNM-stadieinddeling af lungekræft, 8. udgave), som ikke kan fjernes fuldstændigt ved kirurgi og ikke kan modtage radikal samtidig/sekventiel kemoradiation.
  6. EGFR-aktiveringsmutationer, der bekræftes af tumorhistologi eller cytologi eller blodprøver før tilmelding (f.eks. exon 18-punktsmutationer, exon 19-deletioner, exon 20-punktsmutationer og exon 21-punktsmutationer). Patienter skal fremlægge en tidligere EGFR-mutationstestrapport, ellers skal tumorvævsprøver, perifere blodprøver eller pleuralvæskeprøver indsamles til EGFR-statustestning før tilmelding.
  7. Tidligere behandling med EGFR TKI og behandlingssvigt, der opfylder et af følgende krav: Progression efter behandling med første- eller andengenerations EGFR TKI og bekræftelse af fravær af T790M-mutation efter progression (kun for patienter indskrevet i Kina). Progression efter behandling med en tredje generations EGFR TKI (f.eks. osimertinib, ametinib, vometinib). Bemærk, kun for patienter i Nordamerika og Europa.
  8. Ifølge RECIST v1.1 er der mindst 1 målbar noncerebral læsion.
  9. Tilstrækkelig organfunktion bestemt af følgende krav
  10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder har et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 3 dage før den første dosis
  11. Hvis en kvindelig patient i den fødedygtige alder har sex med en usteriliseret mandlig partner, skal patienten bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra begyndelsen af ​​screeningen og skal acceptere at fortsætte med at bruge disse forholdsregler indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller indtil 6 måneder efter den sidste dosis af carboplatin og pemetrexed (alt efter hvad der er længst).
  12. Hvis en usteriliseret mandlig patient har sex med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal patienten bruge en effektiv præventionsmetode fra begyndelsen af ​​screeningen til dag 120 efter sidste dosis eller indtil 6 måneder efter den sidste dosis af carboplatin og pemetrexed (alt efter hvad der er længere). Beslutningen om at stoppe prævention efter dette tidspunkt bør drøftes med efterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologiske eller cytopatologiske beviser for tilstedeværelsen af ​​en småcellet karcinomkomponent eller et overvejende planocellulært karcinom.
  2. Patienter, der har modtaget immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1/L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer, anti-LAG-3-antistoffer osv.)
  3. Modtaget tidligere systemisk kemoterapi, anti-angiogene terapi eller mere end én tidligere linje af antitumorterapi (bortset fra EGFR-hæmmere) for fremskreden stadium (IIIB til IV) NSCLC.
  4. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et ikke-interventionelt klinisk studie, eller opfølgningsperioden for interventionsstudiet er mere end 4 uger fra sidste dosis af det tidligere kliniske studie eller mere end 5 halveringstider af det tidligere undersøgelseslægemiddel , alt efter hvad der er kortest.
  5. Modtog EGFR-hæmmerbehandling inden for 2 uger (med undtagelse af osmertinib inden for 7 dage) før den første dosis; modtog uspecifik immunmodulerende terapi (f.eks. interleukin, interferon, thymuspeptid, tumornekrosefaktor) inden for 2 uger før den første dosis, ekskl. IL-11 til behandling af trombocytopeni; har modtaget kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 1 uge før første dosis.
  6. Billeddannelse under screeningsperioden viser, at tumoren omgiver vigtige blodkar eller har tydelig nekrose og/eller kavitation af tumorlæsioner i lungeparenkymet.
  7. Billeddannelse under screeningsperioden viser, at tumoren invaderer de omgivende vitale organer og blodkar, såsom hjertet og hjertesækken, luftrøret, esophagus, aorta, superior vena cava, eller patienten har risiko for esophageal tracheal fistel eller esophageal pleural fistel.
  8. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet.
  9. Maligne tumorer andre end NSCLC inden for 3 år før den første dosis.
  10. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. med sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider, immunsuppressiv terapi) inden for 2 år før den første dosis (eksklusive ir AE'er på grund af PD-1/L1-hæmmere). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi (prednison ≤ 10 mg dagligt eller tilsvarende) for binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt.
  11. Der er en historie med større sygdomme før den første dosis
  12. Anamnese med perforering af mave-tarmkanalen og/eller fistel, anamnese med gastrointestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion, kompliceret af kronisk diarré) inden for 6 måneder før den første undersøgelse lægemiddeladministration.
  13. Patienter med >30 Gy thoraxstrålebehandling inden for 6 måneder før den første dosis, nonthorax strålebehandling >30 Gy inden for 4 uger før den første dosis og palliativ strålebehandling på ≤30 Gy inden for 2 uger før den første dosis og undlod at komme sig fra toksiciteten og/eller komplikationerne af disse indgreb til NCI CTCAE Grade ≤1 (undtagen hårtab og træthed). Palliativ strålebehandling til symptomkontrol er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 2 uger før første dosis, og der ikke er planlagt yderligere strålebehandling for samme læsion.
  14. Inaktiverede vacciner er tilladt. Patienter er udelukket, hvis de har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis, eller hvis de er planlagt til at modtage en levende vaccine eller levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden.
  15. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til følgesygdomme, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse; aktiv infektion, der har modtaget systemisk anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før den første dosis (eksklusive antiviral behandling for hepatitis B eller C)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AK112 i kombination med Pemetrexed og Carboplatin
Forsøgspersonerne vil modtage AK112 Plus Pemetrexed og Carboplatin via intravenøs infusion (IV) Q3W, op til 4 cyklusser. Derefter vil AK112 Plus Pemetrexed blive brugt til vedligeholdelsesbehandling (indgivet på dag 1 i hver cyklus, Q3W) i op til 2 år.
Medicin: AK112 Indsprøjtning
Forsøgspersonerne vil modtage AK112 Plus Pemetrexed og Carboplatin via intravenøs infusion (IV) Q3W, op til 4 cyklusser. Derefter vil AK112 Plus Pemetrexed blive brugt til vedligeholdelsesbehandling (indgivet på dag 1 i hver cyklus, Q3W) i op til 2 år.
Andre navne:
  • Carboplatin
  • Pemetrexed
Aktiv komparator: Placebo i kombination med Pemetrexed og Carboplatin
Forsøgspersonerne vil modtage Placebo Plus Pemetrexed og Carboplatin via intravenøs infusion (IV) Q3W, op til 4 cyklusser i behandlingsperioder i henhold til randomiseringsplanen. Derefter vil Placebo Plus Pemetrexed blive brugt til vedligeholdelsesbehandling (indgivet på dag 1 i hver cyklus, Q3W) i op til 2 år.
Medicin: Placebo injektion
Forsøgspersonerne vil modtage Placebo Plus Pemetrexed og Carboplatin via intravenøs infusion (IV) Q3W, op til 4 cyklusser i behandlingsperioder i henhold til randomiseringsplanen. Derefter vil Placebo Plus Pemetrexed blive brugt til vedligeholdelsesbehandling (indgivet på dag 1 i hver cyklus, Q3W) i op til 2 år.
Andre navne:
  • Carboplatin
  • Pemetrexed

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af IRC pr. RECIST v1.1 i ITT-populationen.
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS) i ITT-populationen
Tidsramme: Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS) i ITT-populationen
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AE
Tidsramme: Fra forsøgspersonen underskriver ICF til 30 dage (AE) og 90 dage (SAE) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller påbegyndelse af anden antitumorbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, op til 2 år
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og klinisk signifikante unormale laboratorieresultater.
Fra forsøgspersonen underskriver ICF til 30 dage (AE) og 90 dage (SAE) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller påbegyndelse af anden antitumorbehandling, alt efter hvad der indtræffer først, op til 2 år
ORR
Tidsramme: Op til 2 år
Effektmål såsom overordnet responsrate (ORR) og varighed af respons (DoR), som er andelen af ​​forsøgspersoner med CR eller PR ved IRRC baseret på RECIST v1.1
Op til 2 år
Observerede koncentrationer af AK112
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Endepunkterne for vurdering af PK af AK112 inkluderer serumkoncentrationer af AK112 på forskellige tidspunkter efter administration af AK112
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Antal forsøgspersoner, der udvikler påviselige anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Fra første dosis af AK112 til 90 dage efter sidste dosis af AK112, op til 2 år
Immunogeniciteten af ​​AK112 vil blive vurderet ved at opsummere antallet af forsøgspersoner, der udvikler påviselige antidrug-antistoffer (ADA'er)
Fra første dosis af AK112 til 90 dage efter sidste dosis af AK112, op til 2 år
DoR
Tidsramme: Op til 2 år
Varighed af respons (DoR), som er andelen af ​​forsøgspersoner med CR eller PR ved IRRC baseret på RECIST v1.1
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Summit Therapeutics

Samarbejdspartnere

Akeso

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. maj 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

2. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AK112-301 (HARMONi)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-pladeeplade ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med AK112 Indsprøjtning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner