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Estudo de fase III de AK112 para pacientes com NSCLC

24 de julho de 2026 atualizado por: Summit Therapeutics

Um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico de fase III de AK112 ou placebo combinado com pemetrexedo e carboplatina em pacientes com NSCLC não escamoso localmente avançado ou metastático mutante de EGFR que falharam no tratamento com EGFR-TKI

Um estudo clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de fase III de AK112 ou placebo combinado com pemetrexedo e carboplatina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso localmente avançado ou metastático mutante de EGFR que progrediram durante ou após o crescimento Tratamento com inibidor de tirosina quinase do receptor de fator (EGFR-TKI) (HARMONi)

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O ensaio será realizado como um ensaio randomizado, duplo-cego e multicêntrico para comparar Ivonescimabe (SMT112 /AK112) mais pemetrexedo e carboplatina com placebo mais pemetrexedo e carboplatina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso localmente avançado ou metastático ( NSCLC) Ancoragem. Aproximadamente 420 indivíduos serão randomizados para dois braços de tratamento na proporção de 1:1. Cada sujeito inscrito receberá uma infusão intravenosa de Ivonescimabe (SMT112 /AK112)/Placebo Plus Pemetrexedo e Carboplatina (Q3W, até 4 ciclos) em períodos de tratamento de acordo com o cronograma de randomização. Posteriormente, Ivonescimabe (SMT112 /AK112)/ Placebo Plus Pemetrexedo será usado para tratamento de manutenção (administrado no dia 1 de cada ciclo, Q3W) por até 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

420

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4G5
        • Universite Hospital Laval
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BC Cancer
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Lung Cancer Canada
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Allan Blaire Cancer Centre
  • Espanha
      • A Coruña, Espanha, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Espanha, 08916
        • Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
      • Las Palmas, Espanha, 35016
        • omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
      • Lugo, Espanha, 27002
        • Lucus Augusti University Hospital
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda, Espanha, 28222
        • Puerta de Hierro University Hospital
      • Málaga, Espanha, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville, Espanha, 41014
        • Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme
  • Estados Unidos
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • CBCC Global Research
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation Research Institute
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Providence St. Joseph
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Providence Medical Foundation
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • BRCR Global
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • BRCR Global
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists -East
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic - SCRI
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • American Oncology Partners
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • HealthPartners Cancer Research Center
    • New York
      • Clifton Park, New York, Estados Unidos, 12065
        • New York Oncology/Hematology
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
        • Oncology Hematology Care
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
        • Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson University of Texas
      • Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
        • Texas Oncology Webster
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer specialisits
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Compass Oncology
  • França
      • Créteil, França, 94010
        • Chi Creteil
      • Lyon, França, 69008
        • Léon Bérard Cancer Center, Lyon
      • Paris, França, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, França, 75018
        • Hospital Bichat-Claude Bernard
      • Villejuif, França, 94800
        • Gustave Roussy Cancer
  • Itália
      • Milan, Itália, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Itália, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Parma, Itália, 43126
        • University Hospital of Parma
      • Roma, Itália, 00128
        • Campus Bio-Medico University
      • Rome, Itália, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden
      • Manchester, Reino Unido, M20 4GJ
        • The Christie NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Capacidade de compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido (CIF), que deve ser assinado antes que os procedimentos de estudo especificados necessários para o estudo sejam realizados.
  2. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 a ≤ 75 anos no momento da assinatura do consentimento informado. (Para pacientes da América do Norte e da Europa, não haverá limite máximo de idade)
  3. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  4. Sobrevida esperada ≥3 meses.
  5. NSCLC não escamoso confirmado histologicamente ou citologia, localmente avançado (estágio IIIB/IIIC) ou metastático (estágio IV) (de acordo com o estadiamento TNM do câncer de pulmão, 8ª edição) que não pode ser completamente ressecado por cirurgia e não pode receber tratamento radical simultâneo/sequencial quimiorradiação.
  6. Mutações de ativação de EGFR que são confirmadas por histologia ou citologia tumoral ou exame de sangue antes da inscrição (por exemplo, mutações pontuais do éxon 18, deleções do éxon 19, mutações pontuais do éxon 20 e mutações pontuais do éxon 21). Os pacientes devem fornecer um relatório anterior de teste de mutação de EGFR, caso contrário, amostras de tecido tumoral, amostras de sangue periférico ou amostras de líquido pleural precisarão ser coletadas para teste de status de EGFR antes da inscrição.
  7. Tratamento prévio com EGFR TKI e falha do tratamento, atendendo a qualquer um dos seguintes requisitos: Progressão após tratamento com EGFR TKI de primeira ou segunda geração e confirmação de ausência de mutação T790M após progressão (apenas para pacientes inscritos na China). Progressão após tratamento com um EGFR TKI de terceira geração (por exemplo, osimertinib, ametinib, vometinib). Observe que apenas para pacientes da América do Norte e Europa.
  8. De acordo com RECIST v1.1, há pelo menos 1 lesão não cerebral mensurável.
  9. Função adequada do órgão determinada pelos seguintes requisitos
  10. Pacientes do sexo feminino em idade fértil apresentam resultado negativo no teste sérico de gravidez 3 dias antes da primeira dose
  11. Se uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar tiver relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado, a paciente deve usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o início da triagem e deve concordar em continuar usando essas precauções até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até 6 meses após a última dose de carboplatina e pemetrexedo (o que for mais longo).
  12. Se um paciente do sexo masculino não esterilizado tiver relações sexuais com uma parceira com potencial para engravidar, o paciente deve usar um método contraceptivo eficaz desde o início da triagem até o dia 120 após a última dose ou até 6 meses após a última dose de carboplatina e pemetrexedo (o que for mais longo). A decisão de interromper a contracepção após este período deve ser discutida com o investigador.

Critério de exclusão:

  1. Evidência histológica ou citopatológica da presença de um componente de carcinoma de pequenas células ou de um carcinoma predominantemente de células escamosas.
  2. Pacientes que receberam inibidores de checkpoint imunológico (por exemplo, anticorpos anti-PD-1/L1, anticorpos anti-CTLA-4, anticorpos anti-LAG-3, etc.)
  3. Recebeu quimioterapia sistêmica anterior, terapia antiangiogênica ou mais de uma linha anterior de terapia antitumoral (exceto inibidores de EGFR) para NSCLC em estágio avançado (IIIB a IV).
  4. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico não intervencionista ou o período de acompanhamento do estudo intervencionista seja superior a 4 semanas a partir da última dose do estudo clínico anterior ou superior a 5 meias-vidas do medicamento do estudo anterior , o que for mais curto.
  5. Recebeu terapia com inibidor de EGFR dentro de 2 semanas (com exceção de osimertinibe dentro de 7 dias) antes da primeira dose; recebeu terapia imunomoduladora inespecífica (por exemplo, interleucina, interferon, peptídeo do timo, fator de necrose tumoral) nas 2 semanas anteriores à primeira dose, excluindo IL-11 para o tratamento de trombocitopenia; receberam medicamentos fitoterápicos chineses ou medicamentos chineses proprietários com indicações antitumorais 1 semana antes da primeira dose.
  6. Os exames de imagem durante o período de triagem mostram que o tumor envolve vasos sanguíneos importantes ou apresenta necrose e/ou cavitação óbvias de lesões tumorais no parênquima pulmonar.
  7. As imagens durante o período de triagem mostram que o tumor invade os órgãos vitais e vasos sanguíneos circundantes, como coração e pericárdio, traqueia, esôfago, aorta, veia cava superior, ou o paciente corre risco de fístula traqueal esofágica ou fístula pleural esofágica.
  8. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central.
  9. Tumores malignos que não sejam NSCLC nos 3 anos anteriores à primeira dose.
  10. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, com medicamentos modificadores da doença, corticosteróides, terapia imunossupressora) dentro de 2 anos antes da primeira dose (excluindo EAs devido a inibidores PD-1/L1). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroide (prednisona ≤ 10 mg por dia ou equivalente) para insuficiência adrenal ou hipofisária) é permitida.
  11. Há histórico de doenças graves antes da primeira dose
  12. História de perfuração do trato gastrointestinal e/ou fístula, história de obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado, complicada por diarreia crônica) nos 6 meses anteriores ao primeiro estudo administração de Drogas.
  13. Pacientes com >30 Gy de radioterapia torácica nos 6 meses anteriores à primeira dose, radioterapia não torácica >30 Gy nas 4 semanas anteriores à primeira dose e radioterapia paliativa ≤30 Gy nas 2 semanas anteriores à primeira dose e não conseguiu se recuperar da toxicidade e/ou complicações dessas intervenções para Grau NCI CTCAE ≤1 (exceto perda de cabelo e fadiga). A radioterapia paliativa para controle dos sintomas é permitida se tiver sido concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose e nenhuma radioterapia adicional estiver planejada para a mesma lesão.
  14. Vacinas inativadas são permitidas. Os pacientes são excluídos se tiverem recebido uma vacina viva ou vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou se estiverem programados para receber uma vacina viva ou vacina viva atenuada durante o período do estudo.
  15. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, comorbidades que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave; infecção ativa que recebeu terapia anti-infecciosa sistêmica nas 2 semanas anteriores à primeira dose (excluindo terapia antiviral para hepatite B ou C)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AK112 em combinação com Pemetrexede e Carboplatina
Os indivíduos receberão AK112 Plus Pemetrexede e Carboplatina via infusão intravenosa (IV) Q3W, até 4 ciclos. Posteriormente, AK112 Plus Pemetrexede será usado para tratamento de manutenção (administrado no Dia 1 de cada ciclo, Q3W) até 2 anos.
Medicamento: Injeção AK112
Os indivíduos receberão AK112 Plus Pemetrexede e Carboplatina via infusão intravenosa (IV) Q3W, até 4 ciclos. Posteriormente, AK112 Plus Pemetrexede será usado para tratamento de manutenção (administrado no Dia 1 de cada ciclo, Q3W) até 2 anos.
Outros nomes:
  • Carboplatina
  • Pemetrexede
Comparador Ativo: Placebo em combinação com Pemetrexedo e Carboplatina
Os indivíduos receberão Placebo Plus Pemetrexedo e Carboplatina por meio de infusão intravenosa (IV) Q3W, até 4 ciclos em períodos de tratamento de acordo com o cronograma de randomização. Posteriormente, Placebo Plus Pemetrexedo será usado para tratamento de manutenção (administrado no dia 1 de cada ciclo, Q3W) por até 2 anos.
Medicamento: Injeção de Placebo
Os indivíduos receberão Placebo Plus Pemetrexede e Carboplatina via infusão intravenosa (IV) Q3W, até 4 ciclos em períodos de tratamento de acordo com o cronograma de randomização. Posteriormente, Placebo Plus Pemetrexede será usado para tratamento de manutenção (administrado no Dia 1 de cada ciclo, Q3W) até 2 anos.
Outros nomes:
  • Carboplatina
  • Pemetrexede

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada por IRC por RECIST v1.1 na população ITT.
Até 2 anos
Sobrevivência Global (SG) na população ITT
Prazo: Até 2 anos
Sobrevivência Global (SG) na população ITT
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AE
Prazo: Do sujeito assina o ICF até 30 dias (AE) e 90 dias (SAE) após a última dose do tratamento do estudo ou início de outra terapia antitumoral, o que ocorrer primeiro, até 2 anos
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) e resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos.
Do sujeito assina o ICF até 30 dias (AE) e 90 dias (SAE) após a última dose do tratamento do estudo ou início de outra terapia antitumoral, o que ocorrer primeiro, até 2 anos
ORR
Prazo: Até 2 anos
Medidas de eficácia, como taxa de resposta global (ORR) e duração da resposta (DoR), que é a proporção de indivíduos com CR ou PR pelo IRRC com base no RECIST v1.1
Até 2 anos
Concentrações observadas de AK112
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Os desfechos para avaliação da farmacocinética de AK112 incluem concentrações séricas de AK112 em diferentes momentos após a administração de AK112
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Número de indivíduos que desenvolvem anticorpos antidrogas detectáveis ​​(ADAs)
Prazo: Desde a primeira dose de AK112 até 90 dias após a última dose de AK112, até 2 anos
A imunogenicidade do AK112 será avaliada resumindo o número de indivíduos que desenvolvem anticorpos antidrogas detectáveis ​​(ADAs)
Desde a primeira dose de AK112 até 90 dias após a última dose de AK112, até 2 anos
DoR
Prazo: Até 2 anos
Duração da resposta (DoR), que é a proporção de indivíduos com CR ou PR pelo IRRC com base no RECIST v1.1
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Summit Therapeutics

Colaboradores

Akeso

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de maio de 2023

Conclusão Primária (Real)

12 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

2 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AK112-301 (HARMONi)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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