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AK112 针对 NSCLC 患者的 III 期研究

2026年7月24日 更新者：Summit Therapeutics

AK112 或安慰剂联合培美曲塞和卡铂治疗 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的一项随机、双盲、多中心 III 期研究

AK112 或安慰剂联合培美曲塞和卡铂治疗生长时或生长后进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的随机、双盲、多中心 III 期临床研究因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 治疗 (HARMONi)

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该试验将作为一项随机、双盲、多中心试验进行，以比较 Ivonescimab (SMT112 /AK112) 加培美曲塞和卡铂与安慰剂加培美曲塞和卡铂治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效（非小细胞肺癌）隐匿。 大约 420 名受试者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组。 每个入组受试者将按照随机化时间表在治疗期间接受 Ivonescimab (SMT112 /AK112)/Placebo Plus 培美曲塞和卡铂（第 3 周，最多 4 个周期）的静脉输注。 此后，Ivonescimab (SMT112 /AK112)/安慰剂加培美曲塞将用于维持治疗（在每个周期的第 1 天，第 3 周进行）长达 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

420

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Québec、加拿大、G1V 4G5
        • Universite Hospital Laval
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • BC Cancer
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Lung Cancer Canada
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
        • Allan Blaire Cancer Centre
  • 意大利
      • Milan、意大利、20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan、意大利、20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Parma、意大利、43126
        • University Hospital of Parma
      • Roma、意大利、00128
        • Campus Bio-Medico University
      • Rome、意大利、00144
        • Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
  • 法国
      • Créteil、法国、94010
        • Chi Creteil
      • Lyon、法国、69008
        • Léon Bérard Cancer Center, Lyon
      • Paris、法国、75248
        • Institut Curie
      • Paris、法国、75018
        • Hospital Bichat-Claude Bernard
      • Villejuif、法国、94800
        • Gustave Roussy Cancer
  • 美国
    • California
      • Bakersfield、California、美国、93309
        • CBCC Global Research
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
      • Los Angeles、California、美国、90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Mountain View、California、美国、94040
        • Palo Alto Medical Foundation Research Institute
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine
      • Orange、California、美国、92868
        • Providence St. Joseph
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Sutter Cancer Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego、California、美国、92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco、California、美国、94115
        • California Pacific Medical Center
      • Santa Rosa、California、美国、95403
        • Providence Medical Foundation
      • Whittier、California、美国、90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Colorado
      • Lone Tree、Colorado、美国、80124
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Ocala、Florida、美国、34474
        • Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
      • Plantation、Florida、美国、33322
        • BRCR Global
      • St. Petersburg、Florida、美国、33705
        • Florida Cancer Specialists - North
      • Tamarac、Florida、美国、33321
        • BRCR Global
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Florida Cancer Specialists -East
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • Hematology/Oncology Clinic - SCRI
    • Maine
      • Scarborough、Maine、美国、04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • American Oncology Partners
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • HealthPartners Cancer Research Center
    • New York
      • Clifton Park、New York、美国、12065
        • New York Oncology/Hematology
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10016
        • Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Fairfield、Ohio、美国、45014
        • Oncology Hematology Care
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、美国、97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Baptist Hospital
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78745
        • Texas Oncology South Austin
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson University of Texas
      • Webster、Texas、美国、77598
        • Texas Oncology Webster
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer specialisits
    • Washington
      • Vancouver、Washington、美国、98684
        • Compass Oncology
  • 英国
      • London、英国、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden
      • Manchester、英国、M20 4GJ
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona、西班牙、08916
        • Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
      • Las Palmas、西班牙、35016
        • omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
      • Lugo、西班牙、27002
        • Lucus Augusti University Hospital
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙、28040
        • Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Puerta de Hierro University Hospital
      • Málaga、西班牙、29011
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville、西班牙、41014
        • Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），该同意书必须在执行研究所需的指定研究程序之前签署。
  2. 签署知情同意书时年龄≥18岁至≤75岁的男性或女性。 （对于来自北美和欧洲的患者，没有年龄上限）
  3. ECOG 表现状态评分为 0 或 1。
  4. 预期生存≥3个月。
  5. 经组织学或细胞学证实，无法通过手术完全切除且无法接受根治性同步/序贯治疗的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）非鳞状NSCLC（根据肺癌TNM分期，第8版）放化疗。
  6. 入组前经肿瘤组织学或细胞学或血液检测证实的EGFR激活突变（例如外显子18点突变、外显子19缺失、外显子20点突变和外显子21点突变）。 患者必须提供既往EGFR突变检测报告，否则入组前需要采集肿瘤组织样本、外周血样本或胸水样本进行EGFR状态检测。
  7. 既往接受EGFR TKI治疗且治疗失败，且满足以下任一条件：第一代或第二代EGFR TKI治疗后出现疾病进展，且疾病进展后确认无T790M突变（仅适用于中国入组的患者）。 使用第三代 EGFR TKI（例如奥希替尼、阿美替尼、沃美替尼）治疗后进展。 请注意，仅适用于北美和欧洲患者。
  8. 根据 RECIST v1.1，至少有 1 个可测量的非脑损伤。
  9. 足够的器官功能由以下要求确定
  10. 育龄女性患者首次给药前3天内血清妊娠试验结果为阴性
  11. 如果育龄女性患者与未绝育的男性伴侣发生性关系，患者必须从筛查开始就使用高效的避孕方法，并且必须同意继续使用这些预防措施，直到最后一次服用研究药物后 120 天或直到最后一次卡铂和培美曲塞剂量后 6 个月（以较长者为准）。
  12. 如果未绝育的男性患者与有生育能力的女性伴侣发生性关系，患者必须从筛查开始到最后一次给药后第 120 天或直到最后一次卡铂和培美曲塞给药后 6 个月（以两者为准）使用有效的避孕方法。更长）。 在此时间点之后停止避孕的决定应与研究者讨论。

排除标准：

  1. 存在小细胞癌成分或主要为鳞状细胞癌的组织学或细胞病理学证据。
  2. 接受过免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1/L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗LAG-3抗体等）的患者
  3. 既往接受过针对晚期（IIIB 至 IV）NSCLC 的全身化疗、抗血管生成治疗或不止一种抗肿瘤治疗（EGFR 抑制剂除外）。
  4. 同时入组另一项临床研究，除非是非介入性临床研究或介入性研究的随访期距先前临床研究最后一次给药超过4周或超过先前研究药物的5个半衰期，以较短者为准。
  5. 首次给药前2周内接受过EGFR抑制剂治疗（奥希替尼除外7天内）；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（例如白细胞介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子），不包括用于治疗血小板减少症的IL-11；首次用药前1周内曾服用过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
  6. 筛查期间影像学显示肿瘤围绕重要血管或肺实质内肿瘤病灶有明显坏死和/或空洞。
  7. 筛查期间影像学显示肿瘤侵犯周围重要器官和血管，如心脏和心包、气管、食管、主动脉、上腔静脉，或患者有食管气管瘘或食管胸膜瘘的风险。
  8. 中枢神经系统有症状的转移。
  9. 首次给药前 3 年内患有非 NSCLC 以外的恶性肿瘤。
  10. 首次给药前 2 年内需要全身治疗（例如，使用病情缓解药物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）的活动性自身免疫性疾病（不包括 PD-1/L1 抑制剂引起的 ir AE）。 允许替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法（强的松每日≤10 mg或同等剂量）治疗肾上腺或垂体功能不全）。
  11. 首次给药前有重大疾病史
  12. 首次研究前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史、胃肠道梗阻史（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除史（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）药物管理。
  13. 首次给药前 6 个月内接受过 >30 Gy 胸部放射治疗的患者，首次给药前 4 周内接受过 >30 Gy 非胸部放射治疗的患者，以及首次给药前 2 周内接受过 ≤ 30 Gy 姑息性放射治疗的患者未能从这些干预措施的毒性和/或并发症中恢复至 NCI CTCAE ≤1 级（脱发和疲劳除外）。 如果在第一次剂量前至少两周完成，并且不计划对同一病变进行额外的放射治疗，则允许用于控制症状的姑息放射治疗。
  14. 允许使用灭活疫苗。 如果患者在首次接种前 4 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗，或者计划在研究期间接受活疫苗或减毒活疫苗，则患者被排除在外。
  15. 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；首次给药前2周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AK112 联合培美曲塞和卡铂
受试者将通过静脉输注 (IV) Q3W 接受 AK112 Plus 培美曲塞和卡铂，最多 4 个周期。 之后，AK112 Plus Pemetrexed 将用于维持治疗（在每个周期的第 1 天给药，Q3W）长达 2 年。
药品：AK112注射液
受试者将通过静脉输注 (IV) Q3W 接受 AK112 Plus 培美曲塞和卡铂，最多 4 个周期。 之后，AK112 Plus Pemetrexed 将用于维持治疗（在每个周期的第 1 天给药，Q3W）长达 2 年。
其他名称：
  • 卡铂
  • 培美曲塞
有源比较器：安慰剂与培美曲塞和卡铂联用
受试者将通过静脉输注 (IV) Q3W 接受安慰剂加培美曲塞和卡铂，每个随机化时间表的治疗周期最多 4 个周期。 此后，安慰剂加培美曲塞将用于维持治疗（在每个周期的第 1 天，第 3 周进行）长达 2 年。
药品：安慰剂注射
受试者将通过静脉输注 (IV) Q3W 接受安慰剂加培美曲塞和卡铂，根据随机化时间表，治疗期间最多 4 个周期。 之后，Placebo Plus Pemetrexed 将用于维持治疗（在每个周期的第 1 天给药，Q3W）长达 2 年。
其他名称：
  • 卡铂
  • 培美曲塞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
由 IRC 根据 RECIST v1.1 在 ITT 人群中评估的无进展生存期 (PFS)。
长达 2 年
ITT 人群的总生存期 (OS)
大体时间：最长 2 年
ITT 人群的总生存期 (OS)
最长 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
声发射
大体时间：从受试者签署 ICF 到最后一剂研究治疗或开始其他抗肿瘤治疗后 30 天 (AE) 和 90 天 (SAE)，以先发生者为准，最多 2 年
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度，以及具有临床意义的异常实验室结果。
从受试者签署 ICF 到最后一剂研究治疗或开始其他抗肿瘤治疗后 30 天 (AE) 和 90 天 (SAE)，以先发生者为准，最多 2 年
ORR
大体时间：最长 2 年
疗效指标，例如总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)，即根据 RECIST v1.1 确定的 IRRC 达到 CR 或 PR 的受试者比例
最长 2 年
观察到的 AK112 浓度
大体时间：平均2年完成学习
AK112 PK 评估的终点包括 AK112 给药后不同时间点的 AK112 血清浓度
平均2年完成学习
产生可检测抗药抗体 (ADA) 的受试者数量
大体时间：从第一次服用 AK112 到最后一次服用 AK112 后 90 天，最长 2 年
AK112 的免疫原性将通过总结产生可检测抗药抗体 (ADA) 的受试者数量来评估
从第一次服用 AK112 到最后一次服用 AK112 后 90 天，最长 2 年
多尔
大体时间：最长 2 年
缓解持续时间 (DoR)，即 IRRC 根据 RECIST v1.1 获得 CR 或 PR 的受试者比例
最长 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Summit Therapeutics

合作者

Akeso

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月4日

初级完成 (实际的)

2025年4月12日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年4月25日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月1日

首次发布 (实际的)

2024年5月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月24日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AK112-301 (HARMONi)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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