Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III-studie av AK112 för NSCLC-patienter

24 juli 2026 uppdaterad av: Summit Therapeutics

En randomiserad, dubbelblind, multicenter, fas III-studie av AK112 eller placebo i kombination med pemetrexed och karboplatin hos patienter med EGFR-mutant lokalt avancerad eller metastaserad icke-skivepitelvävnad NSCLC som har misslyckats med EGFR-TKI-behandling

En randomiserad, dubbelblind, multicenter, klinisk fas III-studie av AK112 eller placebo i kombination med pemetrexed och karboplatin hos patienter med EGFR-mutant lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som har utvecklats under eller efter tillväxt Faktor Receptor Tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) Behandling (HARMONi)

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att utföras som en randomiserad, dubbelblind, multicenterstudie för att jämföra Ivonescimab (SMT112/AK112) Plus Pemetrexed och Carboplatin med Placebo Plus Pemetrexed och Carboplatin hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer ( NSCLC) Harboring. Cirka 420 försökspersoner kommer att randomiseras till två behandlingsarmar i förhållandet 1:1. Varje inskriven patient kommer att få en intravenös infusion av Ivonescimab (SMT112/AK112)/Placebo Plus Pemetrexed och Carboplatin (Q3W, upp till 4 cykler) i behandlingsperioder enligt randomiseringsschemat. Därefter kommer Ivonescimab (SMT112/AK112)/Placebo Plus Pemetrexed att användas för underhållsbehandling (administreras på dag 1 i varje cykel, Q3W) upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

420

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Chi Creteil
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Léon Bérard Cancer Center, Lyon
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Hospital Bichat-Claude Bernard
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy Cancer
  • Förenta staterna
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
        • CBCC Global Research
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Mountain View, California, Förenta staterna, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation Research Institute
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Providence St. Joseph
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • Sutter Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Providence Medical Foundation
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Förenta staterna, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Förenta staterna, 34474
        • Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33322
        • BRCR Global
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
      • Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
        • BRCR Global
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Florida Cancer Specialists -East
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic - SCRI
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • American Oncology Partners
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
        • HealthPartners Cancer Research Center
    • New York
      • Clifton Park, New York, Förenta staterna, 12065
        • New York Oncology/Hematology
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Fairfield, Ohio, Förenta staterna, 45014
        • Oncology Hematology Care
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Baptist Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78745
        • Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson University of Texas
      • Webster, Texas, Förenta staterna, 77598
        • Texas Oncology Webster
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer specialisits
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • Compass Oncology
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Parma, Italien, 43126
        • University Hospital of Parma
      • Roma, Italien, 00128
        • Campus Bio-Medico University
      • Rome, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G5
        • Universite Hospital Laval
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Lung Cancer Canada
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blaire Cancer Centre
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
      • Las Palmas, Spanien, 35016
        • omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
      • Lugo, Spanien, 27002
        • Lucus Augusti University Hospital
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Puerta de Hierro University Hospital
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville, Spanien, 41014
        • Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden
      • Manchester, Storbritannien, M20 4GJ
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Förmåga att förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF), som måste undertecknas innan de specificerade studieprocedurer som krävs för studien utförs.
  2. Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 till ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke. (För patienter från Nordamerika och Europa kommer det inte att finnas någon övre åldersgräns)
  3. ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1.
  4. Förväntad överlevnad ≥3 månader.
  5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad (stadium IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadium IV) icke-skivepitelcancer (enligt TNM-stadieindelning av lungcancer, 8:e upplagan) som inte kan avlägsnas fullständigt genom kirurgi och inte kan erhålla radikal samtidig/sekventiell kemoradiation.
  6. EGFR-aktiveringsmutationer som bekräftas av tumörhistologi eller cytologi eller blodprov före inskrivning (t.ex. exon 18-punktsmutationer, exon 19-deletioner, exon 20-punktsmutationer och exon 21-punktsmutationer). Patienter måste tillhandahålla en tidigare EGFR-mutationstestrapport, annars måste tumörvävnadsprover, perifera blodprover eller pleuralvätskeprover samlas in för EGFR-statustestning innan inskrivningen.
  7. Tidigare behandling med EGFR TKI och behandlingssvikt, som uppfyller något av följande krav: Progression efter behandling med första eller andra generationens EGFR TKI, och bekräftelse på frånvaro av T790M-mutation efter progression (endast för patienter inskrivna i Kina). Progression efter behandling med tredje generationens EGFR TKI (t.ex. osimertinib, ametinib, vometinib). Observera, endast för patienter i Nordamerika och Europa.
  8. Enligt RECIST v1.1 finns det minst 1 mätbar icke-cerebral lesion.
  9. Tillräcklig organfunktion bestäms av följande krav
  10. Kvinnliga patienter i fertil ålder har ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 3 dagar före den första dosen
  11. Om en kvinnlig patient i fertil ålder har sex med en oseriliserad manlig partner, måste patienten använda en mycket effektiv preventivmetod från början av screeningen och måste gå med på att fortsätta använda dessa försiktighetsåtgärder till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller fram till 6 månader efter den sista dosen av karboplatin och pemetrexed (beroende på vilket som är längst).
  12. Om en osteriliserad manlig patient har sex med en kvinnlig partner i fertil ålder, måste patienten använda en effektiv preventivmetod från början av screeningen till dag 120 efter den sista dosen eller till 6 månader efter den sista dosen av karboplatin och pemetrexed (beroende på vilket som är längre). Beslutet att stoppa preventivmedel efter denna tidpunkt bör diskuteras med utredaren.

Exklusions kriterier:

  1. Histologiska eller cytopatologiska bevis på närvaron av en småcellig karcinomkomponent, eller ett övervägande skivepitelcancer.
  2. Patienter som har fått immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-PD-1/L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar, anti-LAG-3-antikroppar, etc.)
  3. Fick tidigare systemisk kemoterapi, anti-angiogen terapi eller mer än en tidigare linje av antitumörterapi (andra än EGFR-hämmare) för icke-småcellig lungcancer i avancerad stadium (IIIB till IV).
  4. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en icke-interventionell klinisk studie eller uppföljningsperioden för interventionsstudien är mer än 4 veckor från den sista dosen av den tidigare kliniska studien eller mer än 5 halveringstider av det tidigare studieläkemedlet , beroende på vilket som är kortast.
  5. Fick behandling med EGFR-hämmare inom 2 veckor (med undantag för osimertinib inom 7 dagar) före den första dosen; fick ospecifik immunmodulerande terapi (t.ex. interleukin, interferon, tymuspeptid, tumörnekrosfaktor) inom 2 veckor före den första dosen, exklusive IL-11 för behandling av trombocytopeni; har fått kinesiska växtbaserade läkemedel eller egna kinesiska läkemedel med antitumörindikationer inom 1 vecka före den första dosen.
  6. Avbildning under screeningsperioden visar att tumören omger viktiga blodkärl eller har tydlig nekros och/eller kavitation av tumörskador i lungparenkymet.
  7. Avbildning under screeningsperioden visar att tumören invaderar de omgivande vitala organen och blodkärlen, såsom hjärtat och hjärtsäcken, luftstrupen, matstrupen, aorta, hålvenen superior, eller att patienten riskerar att få esofagus trakeal fistel eller esophageal pleural fistel.
  8. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet.
  9. Maligna tumörer andra än NSCLC inom 3 år före den första dosen.
  10. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. med sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider, immunsuppressiv terapi) inom 2 år före den första dosen (exklusive ir AEs på grund av PD-1/L1-hämmare). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi (prednison ≤ 10 mg dagligen eller motsvarande) för binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåten.
  11. Det finns en historia av allvarliga sjukdomar före den första dosen
  12. Anamnes med perforering av mag-tarmkanalen och/eller fistel, historia av gastrointestinal obstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion, komplicerad av kronisk diarré) inom 6 månader före den första studien drogadministration.
  13. Patienter med >30 Gy av bröststrålbehandling inom 6 månader före den första dosen, icke-torakal strålbehandling >30 Gy inom 4 veckor före den första dosen och palliativ strålbehandling av ≤30 Gy inom 2 veckor före den första dosen och misslyckades med att återhämta sig från toxiciteten och/eller komplikationerna av dessa interventioner till NCI CTCAE Grade ≤1 (förutom håravfall och trötthet). Palliativ strålbehandling för symtomkontroll är tillåten om den har avslutats minst 2 veckor före första dosen och ingen ytterligare strålbehandling för samma lesion är planerad.
  14. Inaktiverade vacciner är tillåtna. Patienter exkluderas om de har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen, eller om de är planerade att få ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin under studieperioden.
  15. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till komorbiditeter som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation; aktiv infektion som har fått systemisk anti-infektionsbehandling inom 2 veckor före den första dosen (exklusive antiviral behandling för hepatit B eller C)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AK112 i kombination med Pemetrexed och Carboplatin
Försökspersonerna kommer att få AK112 Plus Pemetrexed och Carboplatin via intravenös infusion (IV) Q3W, upp till 4 cykler. Därefter kommer AK112 Plus Pemetrexed att användas för underhållsbehandling (administreras på dag 1 i varje cykel, Q3W) upp till 2 år.
Läkemedel: AK112 Injektion
Försökspersonerna kommer att få AK112 Plus Pemetrexed och Carboplatin via intravenös infusion (IV) Q3W, upp till 4 cykler. Därefter kommer AK112 Plus Pemetrexed att användas för underhållsbehandling (administreras på dag 1 i varje cykel, Q3W) upp till 2 år.
Andra namn:
  • Karboplatin
  • Pemetrexed
Aktiv komparator: Placebo i kombination med Pemetrexed och Carboplatin
Försökspersonerna kommer att få Placebo Plus Pemetrexed och Carboplatin via intravenös infusion (IV) Q3W, upp till 4 cykler i behandlingsperioder enligt randomiseringsschemat. Efteråt kommer Placebo Plus Pemetrexed att användas för underhållsbehandling (administreras på dag 1 i varje cykel, Q3W) upp till 2 år.
Läkemedel: Placebo injektion
Försökspersonerna kommer att få Placebo Plus Pemetrexed och Carboplatin via intravenös infusion (IV) Q3W, upp till 4 cykler i behandlingsperioder enligt randomiseringsschemat. Efteråt kommer Placebo Plus Pemetrexed att användas för underhållsbehandling (administreras på dag 1 i varje cykel, Q3W) upp till 2 år.
Andra namn:
  • Karboplatin
  • Pemetrexed

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av IRC per RECIST v1.1 i ITT-populationen.
Upp till 2 år
Total överlevnad (OS) i ITT-populationen
Tidsram: Upp till 2 år
Total överlevnad (OS) i ITT-populationen
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AE
Tidsram: Från försökspersonen undertecknar ICF till 30 dagar (AE) och 90 dagar (SAE) efter den sista dosen av studiebehandlingen eller påbörjad annan antitumörbehandling, beroende på vilket som inträffar först, upp till 2 år
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) och kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat.
Från försökspersonen undertecknar ICF till 30 dagar (AE) och 90 dagar (SAE) efter den sista dosen av studiebehandlingen eller påbörjad annan antitumörbehandling, beroende på vilket som inträffar först, upp till 2 år
ORR
Tidsram: Upp till 2 år
Effektivitetsmått som övergripande svarsfrekvens (ORR) och duration of response (DoR), vilket är andelen försökspersoner med CR eller PR enligt IRRC baserat på RECIST v1.1
Upp till 2 år
Observerade koncentrationer av AK112
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Ändpunkterna för bedömning av PK för AK112 inkluderar serumkoncentrationer av AK112 vid olika tidpunkter efter administrering av AK112
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Antal försökspersoner som utvecklar detekterbara anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Från första dosen av AK112 till 90 dagar efter sista dosen av AK112, upp till 2 år
Immunogeniciteten av AK112 kommer att bedömas genom att sammanfatta antalet försökspersoner som utvecklar detekterbara antidrug antikroppar (ADA)
Från första dosen av AK112 till 90 dagar efter sista dosen av AK112, upp till 2 år
DoR
Tidsram: Upp till 2 år
Duration of response (DoR) som är andelen försökspersoner med CR eller PR enligt IRRC baserat på RECIST v1.1
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Summit Therapeutics

Samarbetspartners

Akeso

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 maj 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

12 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2024

Första postat (Faktisk)

2 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AK112-301 (HARMONi)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera