Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase III-studie av AK112 for NSCLC-pasienter

24. juli 2026 oppdatert av: Summit Therapeutics

En randomisert, dobbeltblind, multisenter, fase III-studie av AK112 eller placebo kombinert med pemetrexed og karboplatin hos pasienter med EGFR-mutant lokalt avansert eller metastatisk ikke-plateepitel NSCLC som har mislyktes i EGFR-TKI-behandling

En randomisert, dobbeltblind, multisenter, fase III klinisk studie av AK112 eller placebo kombinert med pemetrexed og karboplatin hos pasienter med EGFR-mutant lokalt avansert eller metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft som har utviklet seg i eller etter vekst Faktorreseptor tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) behandling (HARMONi)

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført som en randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie for å sammenligne Ivonescimab (SMT112/AK112) Plus Pemetrexed og Carboplatin med Placebo Plus Pemetrexed og Carboplatin hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft ( NSCLC) Harboring. Omtrent 420 forsøkspersoner vil bli randomisert til to behandlingsarmer i forholdet 1:1. Hvert registrerte forsøksperson vil motta en intravenøs infusjon av Ivonescimab (SMT112/AK112)/Placebo Plus Pemetrexed og Carboplatin (Q3W, opp til 4 sykluser) i behandlingsperioder i henhold til randomiseringsplanen. Etterpå vil Ivonescimab (SMT112/AK112)/Placebo Plus Pemetrexed brukes til vedlikeholdsbehandling (administrert på dag 1 i hver syklus, Q3W) i opptil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

420

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • Universite Hospital Laval
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Lung Cancer Canada
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blaire Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93309
        • CBCC Global Research
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Mountain View, California, Forente stater, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation Research Institute
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Providence St. Joseph
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Providence Medical Foundation
      • Whittier, California, Forente stater, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34474
        • Florida Cancer Associates - Ocala Oncology
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33322
        • BRCR Global
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
      • Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
        • BRCR Global
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists -East
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic - SCRI
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • American Oncology Partners
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • HealthPartners Cancer Research Center
    • New York
      • Clifton Park, New York, Forente stater, 12065
        • New York Oncology/Hematology
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58102
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Fairfield, Ohio, Forente stater, 45014
        • Oncology Hematology Care
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Baptist Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78745
        • Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson University of Texas
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Texas Oncology Webster
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer specialisits
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Compass Oncology
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Chi Creteil
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Léon Bérard Cancer Center, Lyon
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Hospital Bichat-Claude Bernard
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy Cancer
  • Italia
      • Milan, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Parma, Italia, 43126
        • University Hospital of Parma
      • Roma, Italia, 00128
        • Campus Bio-Medico University
      • Rome, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori, Regina Elena
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spania, 08916
        • Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
      • Las Palmas, Spania, 35016
        • omplejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Gran Canaria
      • Lugo, Spania, 27002
        • Lucus Augusti University Hospital
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28040
        • Instituto de Investigacion Sanitaria-Fundacion Jimenez Diaz
      • Majadahonda, Spania, 28222
        • Puerta de Hierro University Hospital
      • Málaga, Spania, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville, Spania, 41014
        • Hospital Universitario Nuestro Senora de Valme
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden
      • Manchester, Storbritannia, M20 4GJ
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF), som må signeres før de spesifiserte studieprosedyrene som kreves for studien, utføres.
  2. Menn eller kvinner i alderen ≥ 18 til ≤ 75 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke. (For pasienter fra Nord-Amerika og Europa vil det ikke være noen øvre aldersgrense)
  3. ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
  4. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
  5. Histologisk eller cytologi-bekreftet, lokalt avansert (stadium IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadium IV) ikke-plateepitel-NSCLC (i henhold til TNM-stadie av lungekreft, 8. utgave) som ikke kan fjernes fullstendig ved kirurgi og ikke kan motta radikal samtidig/sekvensiell kjemoradiasjon.
  6. EGFR-aktiveringsmutasjoner som er bekreftet av tumorhistologi eller cytologi eller blodprøve før påmelding (f.eks. ekson 18-punktsmutasjoner, ekson 19-delesjoner, ekson 20-punktsmutasjoner og ekson 21-punktsmutasjoner). Pasienter må oppgi en tidligere EGFR-mutasjonstestrapport, ellers må tumorvevsprøver, perifere blodprøver eller pleuravæskeprøver samles inn for EGFR-statustesting før registrering.
  7. Tidligere behandling med EGFR TKI og behandlingssvikt, som oppfyller noen av følgende krav: Progresjon etter behandling med første- eller andregenerasjons EGFR TKI, og bekreftelse på fravær av T790M-mutasjon etter progresjon (kun for pasienter innrullert i Kina). Progresjon etter behandling med en tredjegenerasjons EGFR TKI (f.eks. osimertinib, ametinib, vometinib). Merk, kun for pasienter i Nord-Amerika og Europa.
  8. I følge RECIST v1.1 er det minst 1 målbar ikke-cerebral lesjon.
  9. Tilstrekkelig organfunksjon bestemt av følgende krav
  10. Kvinnelige pasienter i fertil alder har et negativt serumgraviditetstestresultat innen 3 dager før første dose
  11. Hvis en kvinnelig pasient i fertil alder har sex med en usterilisert mannlig partner, må pasienten bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screeningen og må gå med på å fortsette å bruke disse forholdsreglene til 120 dager etter siste dose av studiemedisinen eller inntil 6 måneder etter siste dose av karboplatin og pemetrexed (den som er lengst).
  12. Hvis en usterilisert mannlig pasient har sex med en kvinnelig partner i fertil alder, må pasienten bruke en effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screeningen til dag 120 etter siste dose eller til 6 måneder etter siste dose av karboplatin og pemetrexed (avhengig av hva som er lengre). Beslutningen om å stoppe prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med etterforsker.

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologiske eller cytopatologiske bevis på tilstedeværelsen av en småcellet karsinomkomponent, eller et overveiende plateepitelkarsinom.
  2. Pasienter som har mottatt immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-PD-1/L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer, anti-LAG-3-antistoffer, etc.)
  3. Mottatt tidligere systemisk kjemoterapi, anti-angiogene terapi eller mer enn én tidligere linje med antitumorterapi (annet enn EGFR-hemmere) for avansert stadium (IIIB til IV) NSCLC.
  4. Samtidig registrering i en annen klinisk studie, med mindre det er en ikke-intervensjonell klinisk studie eller oppfølgingsperioden for intervensjonsstudien er mer enn 4 uker fra siste dose av den tidligere kliniske studien eller mer enn 5 halveringstider av det tidligere studiemedikamentet , avhengig av hva som er kortest.
  5. Mottok EGFR-hemmerbehandling innen 2 uker (med unntak av osimertinib innen 7 dager) før første dose; mottok uspesifikk immunmodulerende terapi (f.eks. interleukin, interferon, tymuspeptid, tumornekrosefaktor) innen 2 uker før den første dosen, unntatt IL-11 for behandling av trombocytopeni; har mottatt kinesiske urtemedisiner eller proprietære kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner innen 1 uke før første dose.
  6. Bildediagnostikk under screeningsperioden viser at svulsten omgir viktige blodårer eller har åpenbar nekrose og/eller kavitasjon av tumorlesjoner i lungeparenkymet.
  7. Bildediagnostikk i løpet av screeningsperioden viser at svulsten invaderer de omkringliggende vitale organene og blodårene, slik som hjertet og hjerteposen, luftrøret, spiserøret, aorta, vena cava superior, eller at pasienten har risiko for esophageal trakeal fistel eller esophageal pleural fistel.
  8. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet.
  9. Ondartede svulster andre enn NSCLC innen 3 år før første dose.
  10. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. med sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider, immunsuppressiv terapi) innen 2 år før første dose (unntatt ir AEs på grunn av PD-1/L1-hemmere). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi (prednison ≤ 10 mg daglig eller tilsvarende) for binyrebark eller hypofysesvikt) er tillatt.
  11. Det er en historie med alvorlige sykdommer før første dose
  12. Anamnese med perforering av mage-tarmkanalen og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig intestinal obstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon, komplisert av kronisk diaré) innen 6 måneder før den første studien medikamentadministrasjon.
  13. Pasienter med >30 Gy strålebehandling med thorax innen 6 måneder før første dose, ikke-thorax strålebehandling >30 Gy innen 4 uker før første dose, og palliativ strålebehandling på ≤30 Gy innen 2 uker før første dose og klarte ikke å komme seg fra toksisiteten og/eller komplikasjonene av disse intervensjonene til NCI CTCAE Grade ≤1 (unntatt hårtap og tretthet). Palliativ strålebehandling for symptomkontroll er tillatt dersom den er gjennomført minst 2 uker før første dose, og det ikke er planlagt ytterligere strålebehandling for samme lesjon.
  14. Inaktiverte vaksiner er tillatt. Pasienter ekskluderes hvis de har fått en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen, eller hvis de er planlagt å motta en levende vaksine eller levende svekket vaksine i løpet av studieperioden.
  15. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til komorbiditeter som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse; aktiv infeksjon som har fått systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AK112 i kombinasjon med Pemetrexed og Carboplatin
Pasienter vil få AK112 Plus Pemetrexed og Carboplatin via intravenøs infusjon (IV) Q3W, opptil 4 sykluser. Etterpå vil AK112 Plus Pemetrexed brukes til vedlikeholdsbehandling (administrert på dag 1 i hver syklus, Q3W) i opptil 2 år.
Legemiddel: AK112 Injeksjon
Pasienter vil få AK112 Plus Pemetrexed og Carboplatin via intravenøs infusjon (IV) Q3W, opptil 4 sykluser. Etterpå vil AK112 Plus Pemetrexed brukes til vedlikeholdsbehandling (administrert på dag 1 i hver syklus, Q3W) i opptil 2 år.
Andre navn:
  • Karboplatin
  • Pemetrexed
Aktiv komparator: Placebo i kombinasjon med Pemetrexed og Carboplatin
Pasienter vil få Placebo Plus Pemetrexed og Carboplatin via intravenøs infusjon (IV) Q3W, opptil 4 sykluser i behandlingsperioder i henhold til randomiseringsplanen. Etterpå vil Placebo Plus Pemetrexed brukes til vedlikeholdsbehandling (administrert på dag 1 i hver syklus, Q3W) i opptil 2 år.
Legemiddel: Placebo injeksjon
Pasienter vil få Placebo Plus Pemetrexed og Carboplatin via intravenøs infusjon (IV) Q3W, opptil 4 sykluser i behandlingsperioder i henhold til randomiseringsplanen. Etterpå vil Placebo Plus Pemetrexed brukes til vedlikeholdsbehandling (administrert på dag 1 i hver syklus, Q3W) i opptil 2 år.
Andre navn:
  • Karboplatin
  • Pemetrexed

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av IRC per RECIST v1.1 i ITT-populasjonen.
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS) i ITT-populasjonen
Tidsramme: Inntil 2 år
Total overlevelse (OS) i ITT-populasjonen
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AE
Tidsramme: Fra forsøkspersonen signerer ICF til 30 dager (AE) og 90 dager (SAE) etter siste dose av studiebehandling eller oppstart av annen antitumorterapi, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 2 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), og klinisk signifikante unormale laboratorieresultater.
Fra forsøkspersonen signerer ICF til 30 dager (AE) og 90 dager (SAE) etter siste dose av studiebehandling eller oppstart av annen antitumorterapi, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 2 år
ORR
Tidsramme: Inntil 2 år
Effektmål som total responsrate (ORR) og varighet av respons (DoR), som er andelen forsøkspersoner med CR eller PR ved IRRC basert på RECIST v1.1
Inntil 2 år
Observerte konsentrasjoner av AK112
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Endepunktene for vurdering av PK av AK112 inkluderer serumkonsentrasjoner av AK112 på forskjellige tidspunkter etter administrering av AK112
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Antall forsøkspersoner som utvikler påvisbare antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra første dose av AK112 til 90 dager etter siste dose av AK112, opptil 2 år
Immunogenisiteten til AK112 vil bli vurdert ved å oppsummere antall forsøkspersoner som utvikler påvisbare antidrug antistoffer (ADA)
Fra første dose av AK112 til 90 dager etter siste dose av AK112, opptil 2 år
DoR
Tidsramme: Inntil 2 år
Varighet av respons (DoR) som er andelen av forsøkspersoner med CR eller PR ved IRRC basert på RECIST v1.1
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Summit Therapeutics

Samarbeidspartnere

Akeso

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2023

Primær fullføring (Faktiske)

12. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AK112-301 (HARMONi)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere