局所進行性、切除不能、または転移性膵管腺癌患者の治療のためのオンバンセルチブとゲムシタビンおよびナブパクリタキセルの併用
2024年7月17日 更新者：Charles D Lopez、OHSU Knight Cancer Institute
未治療、局所進行性または切除不能な膵臓腺癌患者を対象としたオンバンセルチブとゲムシタビンおよびNab-パクリタキセルの併用の有効性と安全性を評価する非盲検第II相試験
この第II相試験では、近くの組織またはリンパ節に転移し（局所進行）、手術では除去できない（切除不能）膵管癌（PDAC）患者の治療において、オンバンセルチブとゲムシタビンおよびナブパクリタキセルの併用がどの程度効果があるかを研究する。 、または最初に発生した場所（原発部位）から体の他の場所（転移）に広がった場合。
オンバンセルチブは、腫瘍細胞の PLK1 に結合して機能を停止する小さな化学分子です。
オンバンセルチブは、PLK1 タンパク質を攻撃することにより、腫瘍細胞の複製および増殖能力を低下させると考えられています。彼らを死に至らしめるのです。
ゲムシタビンやナブパクリタキセルなどの化学療法薬は、細胞を殺すこと、分裂を止めること、または拡散を止めることなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。
オンバンセルチブによる化学療法を行うと、局所進行性、切除不能、または転移性膵管癌の患者において、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
第一目的：
I. オンバンセルチブ、ゲムシタビン、およびナブパクリタキセル (GnP) による治療に対する予備反応を評価する。
第二の目的:
I. GnP と組み合わせたオンバンセルチブの安全性を評価する。 II. PDAC患者におけるオンバンセルチブとGnPによる治療後の疾患制御率を評価する。
Ⅲ． 反応期間（DOR）を推定するため。 IV. 病気が進行するまでの時間を推定するため。 V. オンバンセルチブと GnP に関連する無増悪生存期間を推定する。
VI. オンバンセルチブと GnP に関連する全生存期間を推定するため。
探索的な目的:
I. 治療によって引き起こされる腫瘍および腫瘍の生態系の変化を評価する。
概要: これは、onvansertib と GnP の併用の安全性導入試験であり、その後に第 II 相試験が続きます。 患者は 2 つのグループのうち 1 つに割り当てられます。
グループ 1: 患者は、1 ～ 5、8 ～ 12、および 15 ～ 19 日目にオンバンセルチブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) 投与され、1、8、15 日目にゲムシタビンの静脈内 (IV) 投与および nab-パクリタキセル IV の投与を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 12 サイクル繰り返されます。 患者はベースラインで心電図検査を受けるほか、試験期間中、血液サンプル採取、腫瘍生検、コンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、および/または陽電子放射断層撮影（PET）を受けます。
グループ 2: 患者は 1 ～ 10 日目にオンバンセルチブ PO QD を受けます。 その後、患者はグループ 1 と同様にオンバンセルチブ、ゲムシタビン、ナブパクリタキセルの投与を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 12 サイクル繰り返されます。 患者はベースラインで心電図検査を受けるほか、試験期間中、血液サンプル採取、腫瘍生検、CT、MRI、および/またはPETを受けます。
研究治療が完了すると、患者は30日後に追跡調査され、その後、研究薬の最後の投与日から最長12か月間、3か月ごとに追跡調査が行われます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究固有の手順または介入を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- インフォームドコンセントの時点で 18 歳以上である必要があります
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
- 組織学的または細胞学的に証明された局所進行性または転移性疾患を伴う膵外分泌腺癌
- 転移性疾患の治療のため、以前に放射線療法、手術、化学療法、または治験療法を受けていてはなりません。 放射線照射された転移が標的病変ではない場合、痛みを軽減するための転移に対する事前の緩和放射線療法は許可されます。
- 患者は、施設の基準に従って、PDAC の治療のための GnP レジメンを受ける資格がなければなりません
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 で定義されている測定可能な疾患を有している必要がある
施設の基準に従って実行される生検手順に適した病変が少なくとも1つある必要があります
- グループ 1 の参加者は 2 回の研究生検を受けることに同意する必要があります
- グループ 2 の参加者は、3 回の研究生検を受けることに同意する必要があります
- ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
- 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L (> 100,000/mm^3);
- クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、または測定または計算されたクレアチニン クリアランス > 50 mL/min/1.73 m^2 (コッククロフト・ゴールト方程式による)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT): ≤ 3 x ULN、または肝転移がある場合は ≤ 5 x ULN
- 妊娠の可能性のある参加者（POCBP）は、治験治療の初回投与から開始して治験介入の最後の投与から90日間、性交を控えるか、効果的な非ホルモン剤の避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
- POCBP は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、治療開始から 7 日以内の血清または尿妊娠検査が陰性であれば参加できます。
- 精子を生成する参加者は、最初の投与から最後の投与後1か月まで、性交を控えるか、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -治験薬投与中の他の抗がん療法（化学療法、免疫療法、ホルモン療法（ホルモン補充療法は許容される）、放射線療法（緩和療法を除く）、生物学的療法またはその他の新規薬剤）または生ウイルスワクチンおよび生細菌ワクチンの併用
- PLK1阻害剤による治療歴がある
- -オンバンセルチブ、ゲムシタビン、ナブパクリタキセル、またはこれらの医薬品の賦形剤に対する既知の重度の過敏症、または同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 登録前6週間以内に大手術を受けた方
- -研究介入開始後3か月以内に症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、心筋梗塞などの制御不能な併発疾患
フリデリシア補正による QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒
- QTcF は、3 回の心電図 (ECG) の平均に基づいて計算する必要があります。 QT 延長の潜在的に修正可能な原因 (例: 投薬、低カリウム血症) の場合、スクリーニング中に 3 回の ECG を 1 回繰り返すことができ、その結果を使用して適格性を判断することができます。
- QTc またはトルサードのリスクを高めることが知られている併用薬の使用。 これらの薬は、他に代替手段がなく、適切なモニタリング（心電図など）を使用した場合にのみ使用する必要があります。
- QT延長症候群や未矯正の低カリウム血症の家族歴など、トルサード・ド・ポワントの危険因子の存在
- 既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の症状
強力な CYP3A4 または UGT1A1 阻害剤、または強力な CYP3A4 誘導剤の使用。 現在これらの薬剤の投与を受けており、代替療法に切り替えることができる人も参加資格があります。
- CYP3A4 阻害剤または UGT1A1 阻害剤は、オンバンセルチブの初回投与の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。
- CYP3A4 誘導剤は、オンバンセルチブの初回投与の少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。
- 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- 重篤な病状および/または管理されていない病状が併発している場合（例: コントロールされていない糖尿病、感染症、高血圧など）
- 参加者は妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から治験治療の最後の投与後90日までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している
- 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者の判断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 (onvansertib、GnP)
患者は、1～5、8～12、および15～19日目にオンバンセルチブのPO QDを受け、1、8、15日目にゲムシタビンIVおよびナブパクリタキセルIVを受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 12 サイクル繰り返されます。
患者はベースラインで心電図検査を受けるほか、試験期間中、血液サンプル採取、腫瘍生検、CT、MRI、および/またはPETを受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
心電図検査を受ける
他の名前：
腫瘍生検を受ける
他の名前：
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実験的：グループ 2 (onvansertib 単剤療法導入、GnP)
患者は1～10日目にオンバンセルチブのPO QDを受ける。
その後、患者はグループ 1 と同様にオンバンセルチブ、ゲムシタビン、ナブパクリタキセルの投与を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 12 サイクル繰り返されます。
患者はベースラインで心電図検査を受けるほか、試験期間中、血液サンプル採取、腫瘍生検、CT、MRI、および/またはPETを受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
心電図検査を受ける
他の名前：
腫瘍生検を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：研究介入の最後の投与後最大3か月
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完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されます (固形腫瘍バージョン [v] 1.1 基準の奏効評価基準による)。
グループ 1 の有効性分析セットを使用すると、ORR の推定値が 95% の正確な信頼区間 (CI) で報告されます。
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研究介入の最後の投与後最大3か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（AE）および重篤なAEの発生率
時間枠：研究介入の最後の投与後最大30日
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安全性分析セットを使用して、少なくとも 1 回のオンバンセルチブ投与を受けた参加者について、有害事象共通用語基準 (CTCAE) 5.0 に従って治療中に出現した AE および SAE の発生率が決定されます。
95% CI は、毒性率の点推定値とともに報告されます。
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研究介入の最後の投与後最大30日
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最後の治験介入後最大1年
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研究治療の開始から少なくとも16週間にわたってCR、PR、または安定した疾患（SD）（RECIST v1.1基準による）を達成した参加者の割合として定義されます。
グループ 1 の有効性分析セットを使用すると、DCR の推定値が 95% の正確な CI で報告されます。
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最後の治験介入後最大1年
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反応期間 (DOR)
時間枠：最初の反応日（CR、PR、または SD ≥ 16 週間 [RECIST v1.1 基準による]）から疾患進行または死亡日のいずれか早い方まで、試験介入の最後の投与後 1 年以内に評価される。
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グループ 1 の有効性解析セットを使用して、特定の時点 (例: 3、6、9、12、および 24 か月、DOR 中央値) でのカプラン マイヤー (KM) 法と、対応する 95% CI を使用して DOR を特徴付けます。
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最初の反応日（CR、PR、または SD ≥ 16 週間 [RECIST v1.1 基準による]）から疾患進行または死亡日のいずれか早い方まで、試験介入の最後の投与後 1 年以内に評価される。
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：研究介入の開始から、最初に客観的に記録された疾患進行日まで、最後の研究介入後最長1年までに評価
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グループ 1 の有効性分析セットを使用すると、進行までの時間の分布が KM 法を使用して特徴付けられます。
TTP の KM 曲線を示します。
特定の時点（例：3、6、9、12、および 24 か月、TTP 中央値）後の TTP 中央値、四分位数および TTP 率は、生存曲線から推定されます。
これらすべてのパラメータ推定値は、95% CI とともにレポートされます。
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研究介入の開始から、最初に客観的に記録された疾患進行日まで、最後の研究介入後最長1年までに評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与から客観的に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の日まで、治験介入の最後の投与から最長1年まで評価される
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PFS の推定分布は KM 曲線を使用してプロットされ、利用可能な場合は生存期間中央値と 95% CI とともに報告されます。
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治験薬の初回投与から客観的に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の日まで、治験介入の最後の投与から最長1年まで評価される
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全生存期間 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、最後の治験介入後1年まで評価
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OS の推定分布は KM 曲線を使用してプロットされ、利用可能な場合は生存期間中央値と 95% CI とともに報告されます。
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治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、最後の治験介入後1年まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Charles D Lopez、OHSU Knight Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年8月1日
一次修了 (推定)
2026年5月4日
研究の完了 (推定)
2027年6月7日
試験登録日
最初に提出
2024年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月30日
最初の投稿 (実際)
2024年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月17日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00026545 (その他の識別子：OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2024-02588 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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