Онвансертиб в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом для лечения пациентов с местно-распространенной, неоперабельной или метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

• Должен предоставить письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо процедур или вмешательств, связанных с исследованием.
• На момент информированного согласия вам должно быть ≥ 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома экзокринной части поджелудочной железы с местно-распространенным или метастатическим заболеванием.
• Не должен ранее получать лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или исследовательскую терапию для лечения метастатического заболевания. Допускается предварительная паллиативная лучевая терапия метастазов для облегчения боли при условии, что облученные метастазы не являются целевыми поражениями.
• Пациент должен иметь право на получение схемы GnP для лечения PDAC в соответствии с институциональными стандартами.
• Должно быть измеримое заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1.

• Должен иметься хотя бы один патологический очаг, поддающийся процедуре биопсии, выполняемой в соответствии с институциональными стандартами.

  • Участник группы 1 должен согласиться пройти две (2) исследовательские биопсии.
  • Участники группы 2 должны согласиться пройти три (3) исследовательские биопсии.
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л (> 1500 на мм^3)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л (> 100 000 на мм^3);
• Креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), или измеренный или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м^2 (согласно уравнению Кокрофта-Голта)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 3 x ВГН или ≤ 5 x ВГН при наличии метастазов в печени
• Участники детородного возраста (POCBP) должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективные негормональные методы контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 90 дней с момента последней дозы исследуемого вмешательства.
• POCBP может участвовать при условии, что у них есть отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после начала лечения.
• Участники, производящие сперму, должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективные средства контрацепции, начиная с первой дозы и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

• Одновременное применение другой противораковой терапии (химиотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии (допускается заместительная гормональная терапия), лучевой терапии (кроме паллиативной), биологической терапии или другого нового агента) или живых вирусных и живых бактериальных вакцин во время приема исследуемого препарата.
• Предыдущее лечение ингибитором PLK1
• Известная тяжелая гиперчувствительность к онвансертибу, гемцитабину или наб-паклитакселу или любому вспомогательному веществу этих лекарственных средств или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями сходного химического или биологического состава.
• Крупная операция в течение 6 недель до регистрации
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию и инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после начала исследования.

• Интервал QT с коррекцией Фридериции (QTcF) > 470 миллисекунд

  • QTcF следует рассчитывать на основе среднего значения трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ). В случае потенциально корректируемых причин удлинения интервала QT (например, прием лекарств, гипокалиемия) трехкратную ЭКГ можно повторить один раз во время скрининга, и этот результат может быть использован для определения права на участие в программе.
  • Использование сопутствующих препаратов, которые, как известно, увеличивают QTc или риск развития Торсадов. Эти препараты следует использовать только при отсутствии других альтернатив и только при соответствующем мониторинге (например, электрокардиограмме).
  • Наличие факторов риска развития тахикардии типа «пируэт», включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или неисправленной гипокалиемии.
• Известная дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте препаратов, вводимых перорально.

• Использование сильных ингибиторов CYP3A4 или UGT1A1 или сильных индукторов CYP3A4. Лица, которые в настоящее время получают эти агенты и могут перейти на альтернативную терапию, по-прежнему имеют право на участие.

  • Прием ингибиторов CYP3A4 или UGT1A1 следует прекратить как минимум за неделю до приема первой дозы онвансертиба.
  • Индукторы CYP3A4 следует прекратить по крайней мере за две недели до приема первой дозы онвансертиба.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований обучения.
• Любое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, инфекция, гипертония и т. д.)
• Участница беременна, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 90 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.