Onvansertib in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem duktalen Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Eingriffe muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden
• Muss zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung ≥ 18 Jahre alt sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des exokrinen Pankreas mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
• Darf zuvor keine Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten haben. Eine vorherige palliative Strahlentherapie von Metastasen zur Schmerzlinderung ist zulässig, sofern es sich bei den bestrahlten Metastasen nicht um Zielläsionen handelt
• Der Patient muss Anspruch auf eine GnP-Therapie zur Behandlung seines PDAC gemäß den institutionellen Standards haben
• Muss eine messbare Erkrankung gemäß Definition in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 aufweisen

• Es muss mindestens eine Krankheitsläsion vorliegen, die für Biopsieverfahren geeignet ist, die gemäß institutionellen Standards durchgeführt werden

  • Teilnehmer der Gruppe 1 müssen zustimmen, sich zwei (2) Forschungsbiopsien zu unterziehen
  • Teilnehmer der Gruppe 2 müssen zustimmen, sich drei (3) Forschungsbiopsien zu unterziehen
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 pro mm^3)
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L (> 100.000 pro mm^3);
• Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m^2 (gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 3 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter (POCBP) müssen zustimmen, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention
• POCBP kann teilnehmen, sofern beim Screening ein negativer Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Serum- ODER Urin-Schwangerschaftstest vorliegt
• Spermaproduzierende Teilnehmer müssen zustimmen, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis bis 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienintervention

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebstherapien (Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie (Hormonersatztherapie ist akzeptabel), Strahlentherapie (außer palliativ), biologische Therapie oder andere neuartige Wirkstoffe) oder Lebendvirus- und Lebendbakterienimpfstoffe während der Einnahme von Studienmedikamenten
• Vorherige Behandlung mit einem PLK1-Inhibitor
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Onvansertib, Gemcitabin oder Nab-Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile dieser Arzneimittel oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind
• Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen und Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienintervention

• QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTcF) > 470 Millisekunden

  • Der QTcF sollte auf der Grundlage eines Mittelwerts aus dreifachen Elektrokardiogrammen (EKGs) berechnet werden. Im Falle potenziell korrigierbarer Ursachen einer QT-Verlängerung (z. B. Medikamente, Hypokaliämie) kann das dreifache EKG während des Screenings einmal wiederholt werden und dieses Ergebnis kann zur Bestimmung der Eignung verwendet werden
  • Einnahme von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie QTc erhöhen oder das Risiko für Torsades erhöhen. Diese Medikamente sollten nur eingesetzt werden, wenn es keine anderen Alternativen gibt und nur unter entsprechender Überwachung (z. B. Elektrokardiogramme).
  • Vorliegen von Risikofaktoren für Torsade de Pointes, einschließlich Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms oder einer unkorrigierten Hypokaliämie
• Bekannte Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder andere Erkrankungen, die die Einnahme oder gastrointestinale Absorption oral verabreichter Arzneimittel einschränken

• Verwendung starker CYP3A4- oder UGT1A1-Inhibitoren oder starker CYP3A4-Induktoren. Personen, die diese Wirkstoffe derzeit erhalten und auf eine alternative Therapie umsteigen können, sind weiterhin teilnahmeberechtigt

  • CYP3A4- oder UGT1A1-Inhibitoren sollten mindestens eine Woche vor der ersten Onvansertib-Dosis abgesetzt werden
  • CYP3A4-Induktoren sollten mindestens zwei Wochen vor der ersten Onvansertib-Dosis abgesetzt werden
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Jeder gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustand (z. B. unkontrollierter Diabetes, Infektion, Bluthochdruck usw.)
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Testbehandlung
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält