Onvansertib i kombination med gemcitabin og Nab-paclitaxel til behandling af patienter med lokalt fremskreden, uoperabel eller metastatisk pancreas ductal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Skal give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer eller interventioner
• Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarcinom i den eksokrine bugspytkirtel med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
• Må ikke have modtaget forudgående strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af metastatisk sygdom. Forudgående palliativ strålebehandling af metastaser til lindring af smerte er tilladt, forudsat at bestrålede metastaser ikke er mållæsioner
• Patienten skal være berettiget til at modtage GnP-regime til behandling af deres PDAC i overensstemmelse med institutionelle standarder
• Skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1

• Skal have mindst én sygdomslæsion, der er modtagelig for biopsiprocedurer udført i henhold til institutionelle standarder

  • Gruppe 1-deltager skal acceptere at gennemgå to (2) forskningsbiopsier
  • Gruppe 2 deltagere skal acceptere at gennemgå tre (3) forskningsbiopsier
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3)
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L (> 100.000 pr. mm^3);
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller målt eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 (pr. Cockcroft-Gault-ligning)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser
• Deltagere i den fødedygtige alder (POCBP) skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi i 90 dage fra den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen
• POCBP kan deltage, forudsat at de har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum-ELLER uringraviditetstest inden for 7 dage efter behandlingsstart
• Spermproducerende deltagere skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge effektiv prævention begyndende med den første dosis til 1 måned efter sidste dosis af undersøgelsesintervention

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig brug af anden anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (hormonerstatningsterapi er acceptabel), strålebehandling (undtagen palliativ), biologisk terapi eller andet nyt middel) eller levende virus og levende bakterielle vacciner, mens du modtager undersøgelsesmedicin
• Forudgående behandling med en PLK1-hæmmer
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for onvansertib, gemcitabin eller nab-paclitaxel eller over for ethvert hjælpestof af disse lægemidler, eller historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Større operation inden for 6 uger før indskrivning
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi og myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesintervention

• QT-interval med Fridericias korrektion (QTcF) > 470 millisekunder

  • QTcF bør beregnes baseret på et gennemsnit af tredobbelt elektrokardiogram (EKG'er). I tilfælde af potentielt korrigerbare årsager til QT-forlængelse (f.eks. medicin, hypokaliæmi), kan det tredobbelte EKG gentages én gang under screeningen, og dette resultat kan bruges til at bestemme egnethed
  • Brug af samtidig medicin, der vides at øge QTc eller risikoen for torsades. Disse lægemidler bør kun bruges, hvis der ikke er andre alternativer og kun med passende overvågning (dvs. elektrokardiogrammer)
  • Tilstedeværelse af risikofaktorer for torsade de pointes, herunder familiehistorie med lang QT-syndrom eller ukorrigeret hypokaliæmi
• Kendt dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt

• Brug af stærke CYP3A4- eller UGT1A1-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere. Personer, der i øjeblikket modtager disse midler, og som er i stand til at skifte til alternativ terapi, er stadig berettiget til deltagelse

  • CYP3A4- eller UGT1A1-hæmmere bør stoppes mindst en uge før den første dosis af onvansertib
  • CYP3A4-inducere bør stoppes mindst to uger før den første dosis af onvansertib
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension osv.)
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav