국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 췌장관 선암종 환자 치료를 위한 온반세르팁과 젬시타빈 및 Nab-파클리탁셀 병용요법

포함 기준:

• 연구별 절차나 중재가 수행되기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 사전 동의 시점에 18세 이상이어야 합니다.
• 동부 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태 0-2
• 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 외분비 췌장의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 선암종
• 이전에 전이성 질환 치료를 위해 방사선 요법, 수술, 화학 요법 또는 시험 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 조사된 전이가 표적 병변이 아닌 경우, 통증 완화를 위한 전이의 사전 완화적 방사선 요법은 허용됩니다.
• 환자는 기관 표준에 따라 PDAC 치료를 위한 GnP 요법을 받을 자격이 있어야 합니다.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 기관 표준에 따라 수행되는 생검 절차를 수행할 수 있는 질병 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

  • 그룹 1 참가자는 2번의 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
  • 그룹 2 참가자는 3번의 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)
• 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(mm^3당 > 100,000);
• 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 50mL/분/1.73 m^2(Cockcroft-Gault 방정식에 따름)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT): ≤ 3 x ULN, 또는 ≤ 5 x ULN(간 전이가 있는 경우)
• 가임기 참가자(POCBP)는 첫 번째 연구 요법부터 시작하여 마지막 연구 개입 후 90일까지 성교를 삼가거나 효과적인 비호르몬 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• POCBP는 스크리닝 시 혈청 임신 검사에서 음성이고 치료 시작 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성인 경우 참여할 수 있습니다.
• 정자 생산 참가자는 첫 번째 투여부터 연구 개입 마지막 투여 후 1개월까지 성교를 삼가거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 약물을 투여하는 동안 다른 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법(호르몬 대체 요법은 허용됨), 방사선 요법(완화제 제외), 생물학적 요법 또는 기타 신규 제제) 또는 생 바이러스 및 생 세균 백신의 병용 사용
• PLK1 억제제를 사용한 사전 치료
• 온반세르팁, 젬시타빈, nab-파클리탁셀 또는 이러한 약물의 부형제에 대해 심각한 과민증이 있는 것으로 알려져 있거나, 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 등록 전 6주 이내 대수술
• 연구 개입 시작 후 3개월 이내에 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 및 심근경색을 포함한 조절되지 않는 병발성 질환

• Fridericia 보정을 사용한 QT 간격(QTcF) > 470밀리초

  • QTcF는 3중 심전도(ECG)의 평균을 기준으로 계산해야 합니다. QT 연장의 잠재적으로 교정 가능한 원인(예: 약물 치료, 저칼륨혈증)의 경우, 스크리닝 중에 3회 ECG를 1회 반복할 수 있으며 그 결과는 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다.
  • QTc 또는 Torsades의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 병용 약물 사용. 이러한 약물은 다른 대안이 없고 적절한 모니터링(예: 심전도)이 있는 경우에만 사용해야 합니다.
  • 긴 QT 증후군의 가족력 또는 교정되지 않은 저칼륨혈증을 포함하여 Torsade de pointes에 대한 위험 요소의 존재
• 경구 투여되는 약물의 섭취 또는 위장 흡수를 제한하는 알려진 연하곤란, 단장증후군, 위마비 또는 기타 상태

• 강력한 CYP3A4 또는 UGT1A1 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제 사용. 현재 대체 요법으로 전환할 수 있는 이러한 약물을 투여받고 있는 개인은 여전히 ​​참여할 자격이 있습니다.

  • CYP3A4 또는 UGT1A1 억제제는 온반세르팁 첫 투여 최소 1주 전에 중단해야 합니다.
  • CYP3A4 유도제는 온반세르팁 첫 투여 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 동시에 발생하는 심각한 및/또는 통제할 수 없는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 감염, 고혈압 등)
• 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문부터 마지막 ​​시험 치료 투여 후 90일까지 예상 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.
• 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단