Onwansertib w skojarzeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem przewodu trzustkowego

Kryteria przyjęcia:

• Należy przedstawić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub interwencji związanych z badaniem
• W momencie wyrażenia świadomej zgody należy mieć ukończone 18 lat
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak zewnątrzwydzielniczej trzustki z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami
• Nie wolno wcześniej przechodzić radioterapii, zabiegów chirurgicznych, chemioterapii ani terapii eksperymentalnej w celu leczenia choroby przerzutowej. Dopuszczalna jest wcześniejsza paliatywna radioterapia przerzutów w celu złagodzenia bólu, pod warunkiem że napromieniane przerzuty nie są zmianami docelowymi
• Pacjent musi kwalifikować się do otrzymania schematu GnP w celu leczenia PDAC zgodnie ze standardami instytucjonalnymi
• Musi występować mierzalna choroba zgodnie z definicją kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1

• Musi mieć co najmniej jedną zmianę chorobową, która kwalifikuje się do biopsji wykonanej zgodnie ze standardami instytucjonalnymi

  • Uczestnik Grupy 1 musi wyrazić zgodę na poddanie się dwóm (2) biopsjom badawczym
  • Uczestnicy Grupy 2 muszą wyrazić zgodę na poddanie się trzem (3) biopsjom badawczym
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 na mm^3)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l (> 100 000 na mm^3);
• Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m^2 (według równania Cockcrofta-Gaulta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 3 x GGN lub ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
• Uczestnicy w wieku rozrodczym (POCBP) muszą zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub stosowanie skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 90 dni od ostatniej dawki badanej terapii
• POCBP może wziąć udział w badaniu pod warunkiem uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy LUB moczu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Uczestnicy produkujący nasienie muszą zgodzić się na powstrzymanie się od stosunku płciowego lub stosowanie skutecznej antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki przez 1 miesiąc po ostatniej dawce interwencji badawczej

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne stosowanie innej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej (dopuszczalna jest hormonalna terapia zastępcza), radioterapii (z wyjątkiem terapii paliatywnej), terapii biologicznej lub innego nowego leku) lub szczepionek zawierających żywe wirusy i żywe bakterie podczas przyjmowania badanego leku
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PLK1
• Znana ciężka nadwrażliwość na onwansertib, gemcytabinę lub nab-paklitaksel lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych produktów leczniczych lub reakcje alergiczne w wywiadzie na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca i zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia interwencji badawczej

• Odstęp QT z korekcją Fridericii (QTcF) > 470 milisekund

  • Wartość QTcF należy obliczyć na podstawie średniej z trzech powtórzeń elektrokardiogramu (EKG). W przypadku potencjalnie możliwych do skorygowania przyczyn wydłużenia odstępu QT (np. leki, hipokaliemia) podczas badania przesiewowego można powtórzyć trzykrotne badanie EKG, a wynik ten można wykorzystać do ustalenia kwalifikowalności
  • Stosowanie jednocześnie leków, o których wiadomo, że zwiększają odstęp QTc lub ryzyko wystąpienia torsade. Leki te należy stosować tylko wtedy, gdy nie ma innych alternatyw i tylko pod warunkiem odpowiedniego monitorowania (tj. elektrokardiogramu).
  • Obecność czynników ryzyka torsade de pointes, w tym zespół długiego QT w rodzinie lub nieskorygowana hipokaliemia
• Znana dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inne stany ograniczające spożycie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie

• Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub UGT1A1 lub silnych induktorów CYP3A4. Osoby aktualnie otrzymujące te leki, które mogą przejść na terapię alternatywną, nadal kwalifikują się do udziału w programie

  • Inhibitory CYP3A4 lub UGT1A1 należy przerwać co najmniej na tydzień przed podaniem pierwszej dawki onwansertybu
  • Induktory CYP3A4 należy przerwać co najmniej dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki onwansertybu
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Wszelkie współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie itp.)
• Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub spłodzić dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 90 dni od ostatniej dawki leczenia próbnego
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania