Onvansertib i kombinasjon med gemcitabin og nab-paklitaksel for behandling av pasienter med lokalt avansert, uoperabelt eller metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Må gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer eller intervensjoner utføres
• Må være ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i den eksokrine bukspyttkjertelen med lokalt avansert eller metastatisk sykdom
• Må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom. Tidligere palliativ strålebehandling av metastaser for lindring av smerte er tillatt forutsatt at bestrålte metastaser ikke er mållesjoner
• Pasienten må være kvalifisert til å motta GnP-regime for behandling av sin PDAC i samsvar med institusjonelle standarder
• Må ha målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1

• Må ha minst én sykdomslesjon som er mottakelig for biopsiprosedyrer utført i henhold til institusjonelle standarder

  • Gruppe 1-deltaker må godta å gjennomgå to (2) forskningsbiopsier
  • Gruppe 2-deltakere må godta å gjennomgå tre (3) forskningsbiopsier
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3);
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller målt eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 (per Cockcroft-Gault-ligning)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): ≤ 3 x ULN, eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
• Deltakere i fertil alder (POCBP) må godta å avstå fra samleie eller bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder fra den første dosen av studieterapien i 90 dager fra den siste dosen av studieintervensjonen
• POCBP kan delta forutsatt at de har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum-ELLER uringraviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart
• Spermproduserende deltakere må samtykke i å avstå fra samleie eller bruke effektiv prevensjon fra første dose til 1 måned etter siste dose av studieintervensjon

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig bruk av annen anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (hormonerstatningsterapi er akseptabelt), strålebehandling (unntatt palliativ), biologisk terapi eller andre nye midler) eller levende virus og levende bakterielle vaksiner mens du får studiemedisiner
• Tidligere behandling med en PLK1-hemmer
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor onvansertib, gemcitabin eller nab-paclitaxel, eller overfor et hvilket som helst hjelpestoff av disse legemidlene, eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Større operasjon innen 6 uker før påmelding
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi og hjerteinfarkt innen 3 måneder etter påbegynt studieintervensjon

• QT-intervall med Fridericias korreksjon (QTcF) > 470 millisekunder

  • QTcF bør beregnes basert på et gjennomsnitt av triplikat elektrokardiogram (EKG). I tilfelle av potensielt korrigerbare årsaker til QT-forlengelse (f.eks. medisiner, hypokalemi), kan det tredobbelte EKG-et gjentas én gang under screening, og dette resultatet kan brukes til å bestemme kvalifisering
  • Bruk av samtidig medikament som er kjent for å øke QTc eller risiko for torsades. Disse legemidlene skal bare brukes hvis det ikke finnes andre alternativer og kun med passende overvåking (dvs. elektrokardiogrammer)
  • Tilstedeværelse av risikofaktorer for torsade de pointes, inkludert familiehistorie med lang QT-syndrom eller ukorrigert hypokalemi
• Kjent dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt

• Bruk av sterke CYP3A4- eller UGT1A1-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer. Personer som for tiden mottar disse midlene og som er i stand til å bytte til alternativ terapi, er fortsatt kvalifisert for deltakelse

  • CYP3A4- eller UGT1A1-hemmere bør stoppes minst én uke før første dose med onvansertib
  • CYP3A4-induktorer bør stoppes minst to uker før første dose med onvansertib
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, infeksjon, hypertensjon, etc.)
• Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav