Onvanszertib gemcitabinnal és Nab-paclitaxellel kombinálva lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenocarcinomában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás vagy beavatkozás elvégzése előtt írásos beleegyezését kell adnia
• ≥ 18 évesnek kell lennie a beleegyezés időpontjában
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Az exokrin hasnyálmirigy szövettani vagy citológiailag igazolt adenokarcinóma lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegséggel
• Nem részesülhet korábban sugárkezelésben, műtétben, kemoterápiában vagy vizsgálati terápiában metasztatikus betegség kezelésére. Az áttétek előzetes palliatív sugárterápiája a fájdalom csillapítása céljából megengedett, feltéve, hogy a besugárzott áttétek nem célléziók
• A páciensnek jogosultnak kell lennie arra, hogy GnP-kezelést kapjon PDAC-ja kezelésére az intézményi előírásoknak megfelelően.
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) (v) 1.1 verziójában meghatározottak szerint

• Legalább egy olyan betegségelváltozással kell rendelkeznie, amely alkalmas az intézményi szabványoknak megfelelő biopsziás eljárásokra

  • Az 1. csoport résztvevőjének bele kell egyeznie két (2) kutatási biopszia alá
  • A 2. csoport résztvevőinek bele kell állniuk három (3) kutatási biopszián
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L (> 100 000/mm^3);
• Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy a mért vagy számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc/1,73 m^2 (Cockcroft-Gault egyenlet szerint)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin aminotranszferáz (ALT): ≤ 3 x ULN vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében
• A fogamzóképes korú résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a nemi érintkezéstől vagy hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati beavatkozás utolsó adagjától számított 90 napig.
• A POCBP részt vehet abban az esetben, ha a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet mutat, és a kezelés megkezdését követő 7 napon belül negatív a szérum VAGY vizelet terhességi tesztje
• A spermiumtermelő résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a nemi érintkezéstől, vagy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az első adagtól kezdve a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 1 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, hormonterápia (hormonpótló terápia elfogadható), sugárterápia (kivéve palliatív), biológiai terápia vagy más új szer) vagy élő vírus és élő baktérium vakcinák egyidejű alkalmazása a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt
• Előzetes PLK1-gátló kezelés
• Onvanszertib, gemcitabin vagy nab-paclitaxel, vagy e gyógyszerek bármely segédanyagával szembeni ismert súlyos túlérzékenység, vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók a kórtörténetben
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 6 héten belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart és szívinfarktust a vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 3 hónapon belül

• QT intervallum Fridericia-korrekcióval (QTcF) > 470 milliszekundum

  • A QTcF-et a háromszori elektrokardiogram (EKG) átlaga alapján kell kiszámítani. A QT-megnyúlás potenciálisan korrigálható okai (pl. gyógyszerek, hypokalaemia) esetén a háromszori EKG-t egyszer meg lehet ismételni a szűrés során, és ez az eredmény felhasználható a jogosultság megállapítására.
  • Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy növelik a QTc-t vagy a Torsades kockázatát. Ezeket a gyógyszereket csak akkor szabad alkalmazni, ha nincs más alternatíva, és csak megfelelő ellenőrzés mellett (pl. elektrokardiogram)
  • A torsade de pointes kockázati tényezői, beleértve a hosszú QT-szindrómát vagy a nem korrigált hypokalaemiát a családban
• Ismert dysphagia, rövid bél szindróma, gastroparesis vagy egyéb olyan állapotok, amelyek korlátozzák az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását

• Erős CYP3A4 vagy UGT1A1 inhibitorok vagy erős CYP3A4 induktorok alkalmazása. Azok a személyek, akik jelenleg ezeket a szereket kapják, és képesek váltani alternatív terápiára, továbbra is jogosultak a részvételre

  • A CYP3A4 vagy UGT1A1 gátlók szedését le kell állítani legalább egy héttel az onvanszertib első adagja előtt
  • A CYP3A4 induktorok alkalmazását az onvanszertib első adagja előtt legalább két héttel le kell állítani
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, fertőzés, magas vérnyomás stb.)
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig
• A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek