Onvansertib en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas localmente avanzado, irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

• Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento o intervención específica del estudio.
• Debe tener ≥ 18 años al momento del consentimiento informado.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
• Adenocarcinoma de páncreas exocrino comprobado histológica o citológicamente con enfermedad localmente avanzada o metastásica
• No debe haber recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia en investigación previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permite la radioterapia paliativa previa de metástasis para aliviar el dolor siempre que las metástasis irradiadas no sean lesiones diana.
• El paciente debe ser elegible para recibir el régimen GnP para el tratamiento de su PDAC de acuerdo con los estándares institucionales.
• Debe tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1

• Debe tener al menos una lesión patológica que sea susceptible de procedimientos de biopsia realizados según los estándares institucionales.

  • El participante del grupo 1 debe aceptar someterse a dos (2) biopsias de investigación.
  • Los participantes del grupo 2 deben aceptar someterse a tres (3) biopsias de investigación.
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3);
• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN), o aclaramiento de creatinina medido o calculado > 50 ml/min/1,73 m^2 (según la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 3 x LSN, o ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas
• Los participantes en edad fértil (POCBP) deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio durante 90 días a partir de la última dosis de la intervención del estudio.
• POCBP puede participar siempre que tenga una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en suero U orina negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Los participantes productores de esperma deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la primera dosis hasta 1 mes después de la última dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso concomitante de otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal (la terapia de reemplazo hormonal es aceptable), radioterapia (excepto paliativa), terapia biológica u otro agente novedoso) o vacunas de virus vivos y bacterias vivas mientras recibe la medicación del estudio.
• Tratamiento previo con un inhibidor de PLK1
• Hipersensibilidad grave conocida a onvansertib, gemcitabina o nab-paclitaxel, o a cualquier excipiente de estos medicamentos, o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar
• Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca e infarto de miocardio dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la intervención del estudio.

• Intervalo QT con corrección de Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos

  • El QTcF debe calcularse basándose en una media de electrocardiograma (ECG) por triplicado. En el caso de causas potencialmente corregibles de prolongación del intervalo QT (p. ej., medicamentos, hipopotasemia), el ECG por triplicado puede repetirse una vez durante la selección y ese resultado puede usarse para determinar la elegibilidad.
  • Uso de medicamentos concomitantes que se sabe que aumentan el QTc o el riesgo de Torsades. Estos medicamentos sólo deben utilizarse si no hay otras alternativas y sólo con un seguimiento adecuado (es decir, electrocardiogramas).
  • Presencia de factores de riesgo de torsade de pointes, incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo o hipopotasemia no corregida
• Disfagia conocida, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.

• Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 o UGT1A1 o inductores potentes de CYP3A4. Las personas que actualmente reciben estos agentes y que pueden cambiar a una terapia alternativa aún son elegibles para participar.

  • Los inhibidores de CYP3A4 o UGT1A1 deben suspenderse al menos una semana antes de la primera dosis de onvansertib.
  • Los inductores de CYP3A4 deben suspenderse al menos dos semanas antes de la primera dosis de onvansertib.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier condición médica concurrente grave y/o no controlada (p. ej. diabetes no controlada, infección, hipertensión, etc.)
• La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.