Onvansertib in combinatie met gemcitabine en Nab-paclitaxel voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd pancreas-ductaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat studiespecifieke procedures of interventies worden uitgevoerd
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2
• Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de exocriene pancreas met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
• Mag niet eerder radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of onderzoekstherapie hebben ondergaan voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van metastasen ter verlichting van pijn is toegestaan, op voorwaarde dat de bestraalde metastasen geen doellaesies zijn
• Patiënten moeten in aanmerking komen voor een GnP-regime voor de behandeling van hun PDAC, in overeenstemming met institutionele normen
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1

• Moet ten minste één ziektelaesie hebben die vatbaar is voor biopsieprocedures die worden uitgevoerd volgens institutionele normen

  • Deelnemer uit Groep 1 moet akkoord gaan met het ondergaan van twee (2) onderzoeksbiopsieën
  • Deelnemers uit groep 2 moeten akkoord gaan met het ondergaan van drie (3) onderzoeksbiopsieën
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l (> 100.000 per mm^3);
• Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of gemeten of berekende creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m^2 (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT): ≤ 3 x ULN, of ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Deelnemers die zwanger kunnen worden (POCBP) moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis onderzoekstherapie tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie
• POCBP mag deelnemen op voorwaarde dat ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve serum- OF urinezwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling
• Spermaproducerende deelnemers moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of effectieve anticonceptie te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis tot 1 maand na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig gebruik van andere antikankertherapieën (chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie (hormoonsubstitutietherapie is aanvaardbaar), radiotherapie (behalve palliatieve therapie), biologische therapie of een ander nieuw middel) of levende virus- en levende bacteriële vaccins terwijl u de onderzoeksmedicatie krijgt
• Voorafgaande behandeling met een PLK1-remmer
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor onvansertib, gemcitabine of nab-paclitaxel, of voor één van de hulpstoffen van deze geneesmiddelen, of een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen en myocardinfarct binnen 3 maanden na het starten van de onderzoeksinterventie

• QT-interval met Fridericia-correctie (QTcF) > 470 milliseconden

  • De QTcF moet worden berekend op basis van een gemiddelde van een drievoudig elektrocardiogram (ECG's). In het geval van potentieel corrigeerbare oorzaken van QT-verlenging (bijvoorbeeld medicijnen, hypokaliëmie), kan het drievoudige ECG tijdens de screening eenmaal worden herhaald en dat resultaat kan worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
  • Gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QTc-interval of het risico op torsades verhoogt. Deze medicijnen mogen alleen worden gebruikt als er geen andere alternatieven zijn en alleen met passende monitoring (d.w.z. elektrocardiogrammen)
  • Aanwezigheid van risicofactoren voor torsade de pointes, waaronder familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom of niet-gecorrigeerde hypokaliëmie
• Bekende dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken

• Gebruik van sterke CYP3A4- of UGT1A1-remmers of sterke CYP3A4-inductoren. Personen die momenteel deze middelen krijgen en kunnen overstappen op alternatieve therapie, komen nog steeds in aanmerking voor deelname

  • CYP3A4- of UGT1A1-remmers moeten ten minste één week vóór de eerste dosis onvansertib worden gestopt
  • CYP3A4-inductoren moeten ten minste twee weken vóór de eerste dosis onvansertib worden gestopt
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Elke gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hypertensie, enz.)
• De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen