Onvansertib i kombination med gemcitabin och Nab-paklitaxel för behandling av patienter med lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserad pankreatisk duktal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer eller interventioner utförs
• Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i den exokrina pankreas med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
• Får inte tidigare ha fått strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom. Tidigare palliativ strålbehandling av metastaser för att lindra smärta är tillåten förutsatt att bestrålade metastaser inte är målskador
• Patienten måste vara berättigad att få GnP-kur för behandling av sin PDAC i enlighet med institutionella standarder
• Måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1

• Måste ha minst en sjukdomsskada som är mottaglig för biopsiprocedurer utförda enligt institutionella standarder

  • Grupp 1-deltagare måste acceptera att genomgå två (2) forskningsbiopsier
  • Grupp 2-deltagare måste acceptera att genomgå tre (3) forskningsbiopsier
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3);
• Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 (per Cockcroft-Gaults ekvation)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT): ≤ 3 x ULN, eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
• Deltagare i fertil ålder (POCBP) måste gå med på att avstå från samlag eller använda effektiva icke-hormonella preventivmetoder med början från den första dosen av studieterapin till och med 90 dagar från den sista dosen av studieinterventionen
• POCBP kan delta förutsatt att de har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt serum-ELLER uringraviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad behandling
• Spermaproducerande deltagare måste gå med på att avstå från samlag eller använda effektiva preventivmedel från den första dosen till 1 månad efter den sista dosen av studieintervention

Exklusions kriterier:

• Samtidig användning av annan anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonell terapi (hormonersättningsterapi är acceptabelt), strålbehandling (förutom palliativ), biologisk terapi eller annat nytt medel) eller levande virus och levande bakteriella vacciner medan du får studiemedicinering
• Tidigare behandling med en PLK1-hämmare
• Känd allvarlig överkänslighet mot onvansertib, gemcitabin eller nab-paklitaxel, eller mot något hjälpämne av dessa läkemedel, eller historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Stor operation inom 6 veckor före inskrivning
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi och hjärtinfarkt inom 3 månader efter påbörjad studieintervention

• QT-intervall med Fridericias korrigering (QTcF) > 470 millisekunder

  • QTcF bör beräknas baserat på ett medelvärde av tredubbla elektrokardiogram (EKG). I fallet med potentiellt korrigerbara orsaker till QT-förlängning (t.ex. mediciner, hypokalemi), kan triplikat-EKG:et upprepas en gång under screening och det resultatet kan användas för att fastställa lämplighet
  • Användning av samtidig medicinering som är kända för att öka QTc eller risken för Torsades. Dessa läkemedel bör endast användas om det inte finns några andra alternativ och endast med lämplig övervakning (d.v.s. elektrokardiogram)
  • Förekomst av riskfaktorer för torsade de pointes, inklusive familjehistoria av långt QT-syndrom eller okorrigerad hypokalemi
• Känd dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt

• Användning av starka CYP3A4- eller UGT1A1-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare. Individer som för närvarande får dessa medel och som kan byta till alternativ terapi är fortfarande kvalificerade för deltagande

  • CYP3A4- eller UGT1A1-hämmare ska stoppas minst en vecka före den första dosen av onvansertib
  • CYP3A4-inducerare ska stoppas minst två veckor före den första dosen av onvansertib
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, infektion, högt blodtryck, etc.)
• Deltagaren är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav