Onvansertib 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗局部晚期、不可切除或转移性胰腺导管腺癌患者
2024年7月17日 更新者：Charles D Lopez、OHSU Knight Cancer Institute
一项开放标签、II 期试验，旨在评估 Onvansertib 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗既往未经治疗的局部晚期或不可切除的胰腺癌患者的疗效和安全性
该 II 期试验研究 onvansertib 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗已扩散至附近组织或淋巴结（局部晚期）且无法通过手术切除（不可切除）的胰腺导管癌 (PDAC) 患者的效果如何，或者已经从最初开始的地方（原发部位）扩散到体内的其他部位（转移）。
Onvansertib 是一种小化学分子，可结合并阻止肿瘤细胞中 PLK1 的功能。
通过攻击 PLK1 蛋白，onvansertib 被认为可以降低肿瘤细胞的复制和生长能力；导致他们死亡。
化疗药物，如吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，以不同的方式发挥作用来阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂，要么阻止它们扩散。
对于局部晚期、不可切除或转移性胰腺导管癌患者，使用 onvansertib 进行化疗可能会杀死更多肿瘤细胞。
研究概览
地位
撤销
详细说明
主要目标：
I. 评估对 onvansertib 和吉西他滨以及白蛋白结合型紫杉醇 (GnP) 治疗的初步反应。
次要目标：
I. 评估 onvansertib 与 GnP 联合使用的安全性。 二. 评估 PDAC 患者接受 onvansertib 和 GnP 治疗后的疾病控制率。
三． 估计响应持续时间 (DOR)。 四． 估计疾病进展的时间。 V. 估计与 onvansertib 和 GnP 相关的无进展生存期。
六． 估计与 onvansertib 和 GnP 相关的总体生存率。
探索性目标：
I. 评估治疗引起的肿瘤和肿瘤生态系统的变化。
概要：这是一项 onvansertib 与 GnP 联合使用的安全性导入研究，随后进行了 II 期研究。 患者被分配到 2 组中的一组。
第1组：患者在第1-5、8-12和15-19天接受每日一次（QD）口服onvansertib（PO），并在第1、8和15天静脉注射吉西他滨（IV）和白蛋白结合型紫杉醇IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。 患者在基线时接受心电图检查，并在整个试验过程中接受血样采集、肿瘤活检、计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 和/或正电子发射断层扫描 (PET)。
第 2 组：患者在第 1-10 天接受 onvansertib PO QD。 然后，患者如第 1 组一样接受 onvansertib、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗，最多 12 个周期。 患者在基线时接受心电图检查，并在整个试验过程中接受血样采集、肿瘤活检、CT、MRI 和/或 PET 检查。
研究治疗完成后，患者将在 30 天后进行随访，然后每 3 个月进行一次随访，自最后一次服用研究药物之日起最多 12 个月。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在执行任何特定于研究的程序或干预措施之前必须提供书面知情同意书
- 知情同意时必须年满 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2
- 组织学或细胞学证实的具有局部晚期或转移性疾病的外分泌胰腺腺癌
- 之前不得接受过放疗、手术、化疗或治疗转移性疾病的研究性治疗。 允许事先对转移瘤进行姑息性放疗以减轻疼痛，前提是受照射的转移瘤不是目标病灶
- 患者必须符合机构标准，有资格接受 GnP 方案来治疗 PDAC
- 必须具有实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 所定义的可测量疾病
必须至少有一种疾病病变适合按照机构标准进行活检程序
- 第 1 组参与者必须同意接受两 (2) 次研究活检
- 第 2 组参与者必须同意接受三 (3) 次研究活检
- 血红蛋白≥8.0克/分升
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L（> 1500 个/mm^3）
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L（> 100,000/mm^3）；
- 肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，或测量或计算的肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73 m^2（根据 Cockcroft-Gault 方程）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 3 x ULN，或存在肝转移时≤ 5 x ULN
- 有生育潜力（POCBP）的参与者必须同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究干预后 90 天内避免性交或使用有效的非激素避孕方法
- POCBP 可以参加，前提是他们在筛选时血清妊娠试验呈阴性，并且在开始治疗 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性
- 产生精子的参与者必须同意从第一剂研究干预开始到最后一剂研究干预后 1 个月内避免性交或使用有效的避孕措施
排除标准：
- 在接受研究药物的同时同时使用其他抗癌疗法（化疗、免疫疗法、激素疗法（可以接受激素替代疗法）、放射疗法（姑息疗法除外）、生物疗法或其他新型药物）或活病毒和活细菌疫苗
- 既往接受过 PLK1 抑制剂治疗
- 已知对 onvansertib、吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇或这些药品的任何赋形剂严重过敏，或有由类似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 入组前 6 周内接受过重大手术
- 开始研究干预后 3 个月内出现不受控制的并发疾病，包括症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常和心肌梗死
Fridericia 校正后的 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒
- QTcF 应根据三次心电图 (ECG) 的平均值计算。 如果存在 QT 延长的潜在可纠正原因（例如药物、低钾血症），则可在筛选期间重复进行三次心电图一次，该结果可用于确定资格
- 使用已知会增加 QTc 或扭转型室速风险的合并药物。 仅在没有其他替代方案且经过适当监测（即心电图）的情况下才应使用这些药物
- 存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，包括长 QT 综合征家族史或未纠正的低钾血症
- 已知的吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症
使用强效 CYP3A4 或 UGT1A1 抑制剂或强效 CYP3A4 诱导剂。 目前正在接受这些药物治疗且能够改用替代疗法的个人仍然有资格参与
- CYP3A4 或 UGT1A1 抑制剂应在首次服用 onvansertib 前至少一周停用
- 应在首次服用 onvansertib 前至少两周停用 CYP3A4 诱导剂
- 会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
- 任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况（例如 未控制的糖尿病、感染、高血压等）
- 参与者在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预计怀孕或生育孩子，从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 90 天内
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者判断患者不应参加研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（onvansertib、GnP）
患者在第 1-5、8-12 和 15-19 天接受 onvansertib PO QD，并在第 1、8 和 15 天接受吉西他滨 IV 和白蛋白结合型紫杉醇 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。
患者在基线时接受心电图检查，并在整个试验过程中接受血样采集、肿瘤活检、CT、MRI 和/或 PET 检查。
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进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受PET
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行心电图检查
其他名称：
接受肿瘤活检
其他名称：
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实验性的：第 2 组（onvansertib 单药疗法导入，GnP）
患者在第 1-10 天接受 onvansertib PO QD。
然后，患者如第 1 组一样接受 onvansertib、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗，最多 12 个周期。
患者在基线时接受心电图检查，并在整个试验过程中接受血样采集、肿瘤活检、CT、MRI 和/或 PET 检查。
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进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受PET
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行心电图检查
其他名称：
接受肿瘤活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一次研究干预后最多 3 个月
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定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者的百分比（根据实体瘤版本 [v]1.1 标准中的缓解评估标准）。
使用第 1 组疗效分析集，将以 95% 的精确置信区间 (CI) 报告 ORR 估计值。
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最后一次研究干预后最多 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件 (AE) 和严重 AE 的发生率
大体时间：最后一次研究干预后最多 30 天
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使用安全性分析集，将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 确定接受至少一剂 onvansertib 的参与者的治疗中出现的 AE 和 SAE 的发生率。
95% CI 将与毒性率的点估计一起报告。
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最后一次研究干预后最多 30 天
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疾病控制率（DCR）
大体时间：最后一次研究干预后 1 年内
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定义为自开始研究治疗起至少 16 周内达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD)（根据 RECIST v1.1 标准）的参与者百分比。
使用第 1 组疗效分析集，DCR 的估计值将以 95% 的准确 CI 报告。
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最后一次研究干预后 1 年内
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次缓解之日（CR、PR 或 SD ≥ 16 周 [根据 RECIST v1.1 标准]）到疾病进展或死亡之日（以先发生者为准），在最后一次研究干预后 1 年内进行评估
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使用第 1 组疗效分析集，将使用 Kaplan-Meier (KM) 方法在特定时间点（例如 3、6、9、12 和 24 个月；中位 DOR）对 DOR 进行表征，并附有相应的 95% CI。
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从首次缓解之日（CR、PR 或 SD ≥ 16 周 [根据 RECIST v1.1 标准]）到疾病进展或死亡之日（以先发生者为准），在最后一次研究干预后 1 年内进行评估
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进展时间 (TTP)
大体时间：从研究干预开始到首次客观记录疾病进展日期，在最后一次研究干预后一年内进行评估
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使用第 1 组功效分析集，将使用 KM 方法来表征进展时间分布。
将呈现 TTP 的 KM 曲线。
特定时间点（例如，3、6、9、12 和 24 个月；中位 TTP）后的中位 TTP、四分位数和 TTP 率将从生存曲线中估计。
所有这些参数估计值将与其 95% CI 一起报告。
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从研究干预开始到首次客观记录疾病进展日期，在最后一次研究干预后一年内进行评估
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从第一剂研究药物到第一次客观记录的疾病进展或任何原因死亡的日期，从最后一剂研究干预起最多一年进行评估
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PFS 的估计分布将使用 KM 曲线绘制，并报告中位生存期和 95% CI（如果有）。
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从第一剂研究药物到第一次客观记录的疾病进展或任何原因死亡的日期，从最后一剂研究干预起最多一年进行评估
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总生存期（OS）
大体时间：从首次服用研究药物的日期到因任何原因死亡的日期，在最后一次研究干预后 1 年内进行评估
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OS 的估计分布将使用 KM 曲线绘制，并报告中位生存率和 95% CI（如果有）。
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从首次服用研究药物的日期到因任何原因死亡的日期，在最后一次研究干预后 1 年内进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Charles D Lopez、OHSU Knight Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年8月1日
初级完成 (估计的)
2026年5月4日
研究完成 (估计的)
2027年6月7日
研究注册日期
首次提交
2024年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月30日
首次发布 (实际的)
2024年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月17日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00026545 (其他标识符：OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2024-02588 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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