セフタジジム・アビバクタムとアズトレオナムと他の活性抗生物質の併用によるMBL産生腸内細菌科菌血症の死亡率。マルチセンターターゲットのトライアルエミュレーション。

患者は分析のために 2 つの治療グループに分類されます。

CAZAVI + ATM 治療グループとその他の活性抗生物質治療グループ。 この研究は遡及的であるため、治療群の割り当てはランダム化された手順ではありません。 割り当てデータは、二分変数として医療記録から収集されます。

現在の研究では、CAZAVI + ATM または OAA への割り当ては、医薬品の入手可能性、病院の費用、医療基準などのさまざまな要因によって異なります。 したがって、参加者の特性間の比較可能性を確保するために、ベースライン係数は適応バイアスを軽減するように調整されます。

ベースラインでのランダム化（血液サンプル中のMBL型CPEの同定）をシミュレートし、治療群間の比較可能性を確保するために、年齢、性別、併存疾患（チャールソンスコア）、ピットスコア、好中球減少症を伴う免疫抑制、好中球減少症を伴わない免疫抑制、培養前の入院日数、逐次臓器不全評価（SOFA）スコア、血液培養と陽性化の間の効果的な抗生物質治療の日数[25]。 また、これは多施設研究であるため、センターの特性（官民）に合わせて調整され、合計 10 の変数が調整されます。

追跡期間の開始（時間ゼロまたはＴ０）は、少なくとも１つの臨床血液サンプル（血液培養またはＰＣＲ）におけるＭＢＬ型ＣＰＥの同定によって定義される。 この時点から、すべての患者は追跡調査されます。 MBL 型 CPE が特定されてから患者が 2 つの治療グループのいずれかを開始するまで、24 時間の猶予期間が考慮されます。

不死バイアスを軽減するために、両方の治療戦略の開始は追跡調査の時間ゼロ時点での適格基準と同期します。 したがって、研究に参加するには、すべての患者が血液培養採取からMBL検出まで生存していなければならず、検出後24時間以内に抗生物質治療を開始する必要がある。 登録されたすべての患者は、研究への参加、死亡、退院のいずれか早い方から30日後まで追跡調査されます。

CAZAVI + ATM と OAA の投与を受けた患者間の死亡率が等しいという帰無仮説を検定するために、サンプル計算が実行されました。 ファルコーネら。らは、CAZAVI + ATM 群に組み入れてから 30 日後の死亡率が 19%、OAA 患者の死亡率が 44% であると報告しました。 しかし、本研究では、臨床的に関連する15%の差を検出するには80%の検出力が必要であると考えており、したがって、死亡率はOAA群で34%、CAZAVI + ATM群で19%と予想されます。 アルファ 5%、両側検定、CAZAVI + ATM/OAA の予想比 1:1 を使用して、サンプル サイズ 270 人の患者 (各ブランチにつき 135 人) が計算されます。

最後に、指標の偏りに対処するために、傾向スコア (PS) マッチングによる調整が行われます。 モデルに入力された 10 個の交絡因子を考慮すると、変数ごとに少なくとも 10 ～ 20 個のイベントが必要になります。 したがって、PS の結果は CAZAVI + ATM 曝露変数となるため、CAZAVI + ATM ブランチには少なくとも 150 人の患者が必要になります。 したがって、ブランチごとに 150 人の患者、300 人の患者の計算を検討します。

収集された情報の正確性と機密性を確保するために、綿密なデータ収集計画が実行されます。 次の手順が実装されます。

データソース: データは、各参加センターからの紙または電子医療記録から取得されます。 患者の追跡は、各病院センターの細菌記録を通じて行われます。

データ記録: 各患者の変数は、集中管理された REDCap データベースにアップロードされます。 各参加センターの主任研究者および関連研究者がデータのアップロードを担当します。 プライバシーと機密性を維持するために、各患者はランダムに生成された登録番号を受け取り、データベース内で自分の身元を匿名化します。

データアクセス: センター固有のデータへのアクセスは、主任研究者に制限されます。 研究者は個人認証情報を使用して REDCap にアクセスし、データへのアクセスを許可された担当者のみに制限します。

機密保持と匿名化：研究に関与する患者の機密保持とプライバシーを保護するために、アルゼンチン国家個人データ保護（番号 25.326）や人身保護データなどの法的規定が厳格に遵守されます。 収集されたすべてのデータは匿名化され、患者の識別情報は含まれません。

データ保存: データのアップロードが完了すると、データベース全体がパスワード付きで保存され、研究の主任研究者のみが利用できるようになります。 データが安全で信頼できる環境に確実に維持されるように、必要なすべての予防措置が講じられます。

研究チームは、データのプライバシーを守り、法的規制を遵守し、倫理的かつ責任を持って研究を実施することに専念しています。