Mortalita bakteriémií Enterobacteriaceae produkujících MBL při kombinovaném použití ceftazidim-avibaktamu a aztreonamu vs. jiná aktivní antibiotika. Multicentrická cílová zkušební emulace.

Pacienti budou pro analýzu rozděleni do dvou léčebných skupin:

Léčebná skupina CAZAVI + ATM a léčebná skupina Jiná aktivní antibiotika. Vzhledem k tomu, že tato studie je retrospektivní, zařazení do léčebných skupin nebude randomizovaným postupem. Alokační údaje budou shromažďovány ze zdravotní dokumentace jako dichotomická proměnná.

V této studii bude přidělení CAZAVI + ATM nebo OAA záviset na různých faktorech, jako je dostupnost léků, náklady na nemocnice a lékařská kritéria. Proto, aby byla zajištěna srovnatelnost mezi charakteristikami účastníků, budou základní faktory upraveny tak, aby zmírnily indikační zkreslení.

Pro simulaci randomizace na začátku (identifikace CPE typu MBL ve vzorcích krve), zajištění srovnatelnosti mezi léčebnými skupinami, bude vyváženo několik kovariát: věk, pohlaví, komorbidity (Charlsonovo skóre), Pittovo skóre, imunosuprese s neutropenií, imunosuprese bez neutropenie, dny hospitalizace před kultivací, skóre Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), dny účinné antibiotické léčby mezi hemokulturou a pozitivizací [25]. Vzhledem k tomu, že se jedná o multicentrickou studii, bude také upravena pro charakteristiky centra (veřejno-soukromé), včetně celkem 10 proměnných, které je třeba upravit.

Začátek období sledování (čas nula nebo T0) bude definován identifikací CPE typu MBL v alespoň jednom klinickém vzorku krve (krevní kultivace nebo PCR). Od tohoto okamžiku budou všichni pacienti sledováni. Od identifikace CPE typu MBL do doby, než pacient zahájí jednu ze dvou léčebných skupin, bude zvažována 24hodinová doba odkladu.

Ke zmírnění zkreslení nesmrtelnosti bude zahájení obou léčebných strategií synchronizováno s kritérii způsobilosti v čase nula sledování. Každý pacient tedy musí zůstat naživu od odběru hemokultury až do detekce MBL, aby mohl být zařazen do studie, a antibiotická léčba musí být zahájena do 24 hodin od detekce. Všichni zařazení pacienti budou sledováni do 30 dnů po zařazení do studie, úmrtí nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve.

Byl proveden výběrový výpočet za účelem testování nulové hypotézy o rovnosti v podílu úmrtí mezi pacienty, kteří dostávali CAZAVI + ATM vs. OAA. Falcone a kol. uvedli 19% mortalitu 30 dní po zařazení do ramene CAZAVI + ATM a 44% mortalitu u pacientů s OAA. Pro tuto studii však považujeme 80% sílu za nutnou k detekci klinicky relevantního rozdílu 15 %, proto očekáváme mortalitu 34 % v rameni OAA a 19 % v rameni CAZAVI + ATM. S alfa 5%, dvoustranným testem, očekávaným poměrem CAZAVI + ATM/OAA 1:1, je vypočtena velikost vzorku 270 pacientů (135 pro každou větev).

A konečně, aby se vyřešilo zkreslení indikace, bude provedena úprava s porovnáním skóre propensity (PS). Vezmeme-li v úvahu 10 conunderů zadaných do modelu, bude pro každou proměnnou vyžadováno alespoň 10 až 20 událostí. Vzhledem k tomu, že výstupem PS bude proměnná expozice CAZAVI + ATM, bude zapotřebí alespoň 150 pacientů v pobočce CAZAVI + ATM. Uvažujeme tedy kalkulaci 300 pacientů, 150 na pobočku.

Bude proveden pečlivý plán sběru dat, aby byla zajištěna přesnost a důvěrnost shromážděných informací. Budou implementovány následující postupy:

Zdroj dat: Data budou získána z papírových nebo elektronických lékařských záznamů z každého zúčastněného centra. Sledování pacientů bude prováděno prostřednictvím bakteriologických záznamů každého nemocničního centra.

Záznam dat: Proměnné pro každého pacienta budou nahrány do centralizované databáze REDCap. Hlavní řešitel a přidružení vyšetřovatelé každého zúčastněného centra budou odpovědní za nahrávání dat. Pro zachování soukromí a důvěrnosti obdrží každý pacient náhodně vygenerované registrační číslo pro anonymizaci jeho identity v databázi.

Přístup k datům: Přístup k datům specifickým pro centrum bude omezen na hlavní výzkumné pracovníky. Výzkumníci budou mít přístup k REDCap pomocí osobních pověření, což omezí přístup k datům pouze na oprávněné osoby.

Důvěrnost a anonymizace: Bude přísně dodržováno dodržování zákonných ustanovení, jako je argentinská národní ochrana osobních údajů (číslo 25.326) a údaje Habeas, aby byla chráněna důvěrnost a soukromí pacientů zapojených do studie. Všechna shromážděná data budou anonymizována, bez identifikátorů pacientů.

Ukládání dat: Po dokončení nahrávání dat bude celá databáze uložena pod heslem a bude dostupná pouze hlavním řešitelům studie. Budou přijata veškerá nezbytná opatření, aby bylo zajištěno, že data budou uchovávána v bezpečném a spolehlivém prostředí.

Výzkumný tým se věnuje ochraně osobních údajů, dodržování právních předpisů a provádění studie eticky a zodpovědně.