联合使用头孢他啶-阿维巴坦和氨曲南与其他活性抗生素相比，产生 MBL 的肠杆菌科菌血症的死亡率。多中心目标试验模拟。

患者将被分为两个治疗组进行分析：

CAZAVI+ATM治疗组和其他活性抗生素治疗组。 由于这项研究是回顾性的，治疗组分配不会是随机程序。 分配数据将从医疗记录中作为二分变量收集。

在本研究中，CAZAVI + ATM 或 OAA 的分配将取决于多种因素，例如药物供应情况、医院费用和医疗标准。 因此，为了确保参与者特征之间的可比性，将调整基线因素以减轻指示偏差。

为了模拟基线随机化（识别血液样本中的 MBL 型 CPE），确保治疗组之间的可比性，将平衡几个协变量：年龄、性别、合并症（Charlson 评分）、Pitt 评分、伴有中性粒细胞减少症的免疫抑制、不伴有中性粒细胞减少症的免疫抑制、培养前住院天数、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、血培养和阳性之间有效抗生素治疗的天数[25]。 另外，由于这是一项多中心研究，因此会根据中心的特点（公私）进行调整，总共包括10个需要调整的变量。

随访期（零时间或 T0）的开始将通过至少一份临床血液样本（血培养或 PCR）中 MBL 型 CPE 的鉴定来定义。 从此时起，所有患者都将接受随访。 从确定 MBL 型 CPE 到患者开始两个治疗组中的任何一个治疗组之间，将考虑 24 小时的宽限期。

为了减轻永生偏差，两种治疗策略的启动将与随访时间零时的资格标准同步。 因此，每位患者从血培养采集到 MBL 检测都必须保持存活，才有资格纳入研究，并且必须在检测后 24 小时内开始抗生素治疗。 所有入组患者均将接受随访，直至纳入研究、死亡或出院（以先发生者为准）后 30 天。

进行了样本计算，以检验接受 CAZAVI + ATM 与 OAA 治疗的患者死亡比例相等的零假设。 法尔科内等人。据报道，纳入 CAZAVI + ATM 组后 30 天死亡率为 19%，OAA 患者死亡率为 44%。 然而，对于本研究，我们认为需要 80% 的功效才能检测到 15% 的临床相关差异，因此我们预计 OAA 组的死亡率为 34%，CAZAVI + ATM 组的死亡率为 19%。 采用 5% 的 alpha、双尾检验、CAZAVI + ATM/OAA 的预期比例为 1:1，计算出样本量为 270 名患者（每个分支 135 名）。

最后，为了解决指示偏差，将通过倾向得分（PS）匹配进行调整。 考虑到模型中输入了 10 个混杂因素，每个变量至少需要 10 到 20 个事件。 因此，由于 PS 的结果将是 CAZAVI + ATM 暴露变量，因此 CAZAVI + ATM 分支中至少需要 150 名患者。 因此，我们考虑计算 300 名患者，每个分支 150 名患者。

我们将执行细致的数据收集计划，以确保所收集信息的准确性和保密性。 将执行以下程序：

数据来源：数据将从每个参与中心的纸质或电子病历中获得。 患者追踪将通过每个医院中心的细菌学记录来完成。

数据记录：每位患者的变量将上传到集中式 REDCap 数据库。 各参与中心的主要研究者和相关研究者将负责数据上传。 为了维护隐私和机密，每位患者将收到一个随机生成的注册号，以在数据库中匿名化其身份。

数据访问：对中心特定数据的访问将仅限于主要研究人员。 研究人员将使用个人凭据访问 REDCap，仅授权人员才能访问数据。

保密和匿名：将严格遵守阿根廷国家个人数据保护（编号 25.326）和人身保护令等法律规定，以保护参与研究的患者的机密和隐私。 所有收集的数据都将匿名，没有患者标识符。

数据存储：数据上传完成后，整个数据库将以密码存储，并且仅可供研究的主要研究者使用。 我们将采取一切必要的预防措施，确保数据保存在安全可靠的环境中。

研究团队致力于维护数据隐私，遵守法律法规，并以道德和负责任的方式进行研究。