Dødelighet av MBL-produserende Enterobacteriaceae-bakterier med kombinert bruk av ceftazidim-avibactam og aztreonam vs. andre aktive antibiotika. En multisenter-målprøveemulering.

Pasienter vil bli kategorisert i to behandlingsgrupper for analyse:

CAZAVI + ATM behandlingsgruppe og andre aktive antibiotika behandlingsgruppe. Siden denne studien er retrospektiv, vil tildeling av behandlingsgruppe ikke være en randomisert prosedyre. Tildelingsdata vil bli samlet inn fra journaler som en dikotom variabel.

I denne studien vil allokering til CAZAVI + ATM eller OAA avhenge av ulike faktorer som medikamenttilgjengelighet, sykehuskostnader og medisinske kriterier. Derfor, for å sikre sammenlignbarhet mellom deltakerkarakteristikker, vil grunnlinjefaktorer bli justert for å redusere indikasjonsskjevhet.

For å simulere randomisering ved baseline (identifikasjon av MBL-type CPE i blodprøver), for å sikre sammenlignbarhet mellom behandlingsgrupper, vil flere kovariater balanseres: alder, kjønn, komorbiditeter (Charlson score), Pitt score, immunsuppresjon med nøytropeni, immunsuppresjon uten nøytropeni, dager med sykehusinnleggelse før dyrking, Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, dager med effektiv antibiotikabehandling mellom blodkultur og positivisering [25]. Siden dette er en multisenterstudie vil den også justeres for egenskapene til senteret (offentlig-privat), inkludert totalt 10 variabler som skal justeres for.

Starten av oppfølgingsperioden (Time Zero eller T0) vil bli definert ved identifisering av MBL-type CPE i minst én klinisk blodprøve (blodkultur eller PCR). Fra dette tidspunktet vil alle pasienter bli fulgt opp. En 24-timers frist vil bli vurdert fra identifisering av MBL-type CPE til pasienten starter en av de to behandlingsgruppene.

For å redusere utødelighetsskjevhet, vil initieringen av begge behandlingsstrategiene synkroniseres med kvalifikasjonskriteriene ved tidspunkt null for oppfølging. Dermed må hver pasient forbli i live fra blodkulturinnsamling til MBL-deteksjon for å være kvalifisert for inkludering i studien, og antibiotikabehandling må startes innen 24 timer etter påvisning. Alle påmeldte pasienter vil bli fulgt inntil 30 dager etter inkludering i studien, død eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først.

En prøveberegning ble utført for å teste nullhypotesen om likhet i andelen dødsfall blant pasienter som mottok CAZAVI + ATM vs. OAA. Falcone et al. rapporterte en 19 % dødelighet 30 dager etter inkludering i CAZAVI + ATM-armen og en 44 % dødelighet hos pasienter med OAA. For denne studien anser vi imidlertid at 80 % kraft er nødvendig for å oppdage en klinisk relevant forskjell på 15 %, derfor forventer vi en dødelighet på 34 % i OAA-armen og 19 % i CAZAVI + ATM-armen. Med en alfa på 5 %, tosidet test, forventet forhold CAZAVI + ATM/OAAs på 1:1, beregnes en prøvestørrelse på 270 pasienter (135 for hver gren).

Til slutt, for å adressere indikasjonsskjevhet, vil det bli foretatt en justering med matching av Propensity Score (PS). Med tanke på 10 konfoundere som er lagt inn i modellen, vil minst 10 til 20 hendelser være nødvendige for hver variabel. Derfor, siden utfallet av PS vil være eksponeringsvariabelen CAZAVI + ATM, vil det være nødvendig med minst 150 pasienter i CAZAVI + ATM-grenen. Dermed vurderer vi beregningen av 300 pasienter, 150 per gren.

En grundig datainnsamlingsplan vil bli utført for å sikre nøyaktighet og konfidensialitet av informasjonen som samles inn. Følgende prosedyrer vil bli implementert:

Datakilde: Data vil bli hentet fra papir eller elektronisk journal fra hvert deltakende senter. Pasientsporing vil bli gjort gjennom bakteriologiregistrene til hvert sykehussenter.

Dataregistrering: Variabler for hver pasient vil bli lastet opp til en sentralisert REDCap-database. Hovedetterforskeren og tilknyttede etterforskere ved hvert deltakende senter vil være ansvarlig for dataopplasting. For å opprettholde personvern og konfidensialitet vil hver pasient motta et tilfeldig generert registreringsnummer for å anonymisere sin identitet i databasen.

Datatilgang: Tilgang til senterspesifikke data vil være begrenset til hovedetterforskerne. Forskere vil få tilgang til REDCap ved å bruke personlig legitimasjon, noe som begrenser datatilgangen til kun autorisert personell.

Konfidensialitet og anonymisering: Overholdelse av lovbestemmelser, slik som den argentinske nasjonale personopplysningsbeskyttelsen (nummer 25.326) og Habeas-dataene, vil bli strengt overholdt for å beskytte konfidensialiteten og personvernet til pasientene som er involvert i studien. Alle innsamlede data vil bli anonymisert, uten pasientidentifikatorer.

Datalagring: Når dataopplastingen er fullført, vil hele databasen lagres under passord og vil kun være tilgjengelig for hovedetterforskerne av studien. Alle nødvendige forholdsregler vil bli tatt for å sikre at dataene opprettholdes i et sikkert og pålitelig miljø.

Forskerteamet er dedikert til å opprettholde personvernet, overholde lovbestemmelser og gjennomføre studien etisk og ansvarlig.